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环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二丁酯的生物降解特性
以邻苯二甲酸二丁酯(DBP)为唯一碳源驯化活性污泥,并在恒温摇床中用驯化污泥对DBP进行降解试验.以研究环境内分泌干扰物DBP的生物降解特性.结果表明, 48h内DBP可降解90%,其降解的适条件是:温度为25～35℃,pH值为6.0～8.0,停留时间(HRT)为12～24h,浓度在300mg/L以下.DBP生物降解过程符合酶促一级反应动力学模型.
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天麻有效成分巴利森苷的降解规律分析
目的:巴利森苷是天麻中已经明确的具有临床疗效的活性成分之一,其结构式是由天麻素和柠檬酸组成,在蒸煮加热过程中,易发生降解反应,从而使天麻炮制后的天麻素含量增加,本文拟通过一定的技术与方法研究巴利森苷的降解规律.方法:以反应动力学为基础,运用HPLC-DAD-ESI-MSn技术系统研究天麻中主要成分巴利森苷的降解动力学特征和降解机制.结果:温度和pH是影响巴利森苷稳定的主要因素,其降解途径表现为酯键的断裂及天麻素残基的不断丢失,同时推导了巴利森苷可能的降解路径.结论:巴利森苷在一定条件下与天麻素之间可能存在转化,天麻炮制后天麻素含量增加可能来源于巴利森苷类成分的转化,建议在天麻的生产过程中需控制好加工条件,为该药材的后续加工和产业化研究提供参考.
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复方血脂宁中4种药材对二苯乙烯苷稳定性的影响
目的:考察复方血脂宁中4种药材提取液对二苯乙烯苷稳定性的影响,探究该复方的配伍规律.方法:采用UPLC考察不同条件下二苯乙烯苷单体及其在复方各药材提取液中含量随时间的变化规律,流动相甲醇(A)-0.1％甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0 ～2 min,10％ ～25％A;2～9 min,25％～35％A;9～12 min,35％ ～40％A;12～40 min,40％ ～ 90％ A),流速0.2 mL·min-,柱温45℃,检测波长280 nm.利用化学反应动力学方法计算二苯乙烯苷在不同环境下的降解反应动力学参数,表征其半衰期(t1/2)和降解活化能.结果:二苯乙烯苷单体及其在不同药材提取液中的降解均遵循一级反应动力学规律,在pH8.3条件下,二苯乙烯苷单体的降解速率常数(K)0.037 5 h-1,t1/2=18.48 h,该成分在山楂提取液中的K=0.0123 h-1,t1/2=56.35 h,其他3种药材提取液也在不同条件下表现出对二苯乙烯苷的促稳作用.结论:复方血脂宁中药材配伍可不同程度地提高二苯乙烯苷的稳定性,其中以山楂效果为显著,从稳定性角度探究了中药复方配伍的合理性.
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程序变湿变温药物稳定性试验
目的建立一种研究湿度对药物稳定性影响的简便实验方法.方法用程序变湿和程序变温加速试验方法,以青霉素钾为例进行药物稳定性试验.结果程序变湿和程序变温加速试验与恒温恒湿对照试验得到的青霉素钾的降解动力学参数基本一致.结论程序变湿变温加速试验可以应用于药物稳定性研究.
关键词： 药物稳定性 程序变湿变温加速试验 降解动力学 青霉素钾 -
绿原酸、隐绿原酸和新绿原酸在中性和碱性pH条件下的降解动力学
本文研究了绿原酸(5-CQA)及其同分异构体隐绿原酸(4-CQA)和新绿原酸(3-CQA)在中性和碱性pH条件下的降解规律.结果表明,3-、4-、5-CQA在酸性pH条件下较为稳定,在中性和碱性pH条件下不稳定,且随碱性的增强,降解越强烈,转化成的CQA总量越低,但并不生成咖啡酸.同时,3-CQA和5-CQA在水解时更趋向于转化为4-CQA,而4-CQA水解时更趋向于转化为3-CQA,而非5-CQA.通过比较中性和碱性pH条件下3-、4-、5-CQA的降解动力学参数发现,反应速率常数k值的大小顺序为4-CQA＞3-CQA＞5-CQA,降解半衰期t1/2值的大小顺序为4-CQA＜3-CQA ＜5-CQA,说明在中性和碱性pH条件下三者的稳定性顺序为4-CQA＜3-CQA＜5-CQA.
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头孢美唑钠的体外降解稳定性
目的:研究头孢美唑钠的体外降解稳定性,为保证临床使用的安全性提供理论依据.方法:通过经典恒温试验,应用HPLC法测定头孢美唑钠在不同温度、不同光照、不同相对湿度、不同pH值、不同离子强度条件下以及不同配伍溶液中的杂质总量来确定其稳定性.结果:头孢美唑钠在不同温度和光照的条件下呈现一级动力学特征,而在不同湿度条件下呈非线性动力学特征.随着离子强度和温度的增加,头孢美唑钠的降解加快；其在pH值5～9之间相对稳定；在注射用水、0.9％氯化钠注射液以及5％葡萄糖注射液此3种不同配伍溶液中8h内均不稳定.结论:头孢美唑钠对光、热、湿均不稳定,应于凉暗干燥处密封保存.配制成溶液后应尽快使用.
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穿琥宁注射液降解动力学研究
目的:研究穿琥宁注射液在不同pH值、不同温度、不同光照条件下降解反应的动力学参数.方法:用高效液相色谱法测定含量,并运用经典恒温法、多元线性模型探讨其稳定性,用阿累尼乌斯公式预测其有效期和活化能.结果:穿琥宁注射液的降解反应为假一级动力学.结论:穿琥宁注射液在pH值6.0时稳定,有效期为24个月.为进一步探讨其降解机制提供必要的实验结果和数据.
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益母草碱溶液的降解动力学
目的:研究益母草碱(leonurine,LE)在不同溶液中的稳定性,探讨其降解动力学特性.方法:通过经典恒温试验,采用HPLC法测定LE在不同pH溶液(pH范围2.0 ～11.0)及常用有机溶剂(甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈)中的浓度,计算降解动力学参数.富集主要降解产物,利用核磁共振进行结构鉴定,推断其降解过程.结果:LE在酸性及中性溶液中较稳定,在碱性水溶液(pH =11.0)与甲醇中,遇热稳定性发生明显变化,降解反应速率常数k分别为1.700 4和1.395 μg· mL-1 ·h-1,t09分别为1.94与3.38h,均呈现零级动力学降解特征,主要降解产物分别为丁香酸与丁香酸甲酯.结论:LE在碱性溶液与甲醇中遇热不稳定,在制剂的制备过程中应注意温度和溶剂的选择.该研究为益母草碱制剂的开发提供了理论指导和数据支持.
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溴甲纳曲酮水溶液降解动力学研究
目的 研究溴甲纳曲酮在水溶液中的降解动力学特征,考察溴甲纳曲酮的降解影响因素,为其制剂的研究提供必要的实验结果和数据.方法 通过经典恒温实验,应用HPLC测定溴甲纳曲酮在不同温度、pH值、光照和Fe3+浓度条件下的降解动力学参数,用阿仑尼乌斯公式预测其有效期和活化能 结果 溴甲纳曲酮在水溶液中的降解反应级数为n=1,其水溶液稳定的pH值在3.51左右；随着温度升高,溴甲纳曲酮降解速率增加,在常温水溶液中的有效期t0.9=145 d;Fe3+和光照能促进溴甲纳曲酮的降解.结论 溴甲纳曲酮在水溶液中的降解属近似一级动力学过程,降解速率与温度成正相关,pH对溴甲纳曲酮的降解有一定的影响,fe3+和光照对溴甲纳曲酮的降解速率影响较明显.为制剂的研发提供了必要的实验结果和数据.
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3′,5′-二辛酰基-5-氟尿嘧啶脱氧核苷的合成及性质研究
目的研究5-氟尿嘧啶脱氧核苷 (FUdR)的前体药物3′,5′-二辛酰基-5-氟尿嘧啶脱氧核苷(DO-FUdR)的合成路线、降解规律和体外抗肿瘤细胞增殖活性.方法通过酯化反应合成了DO-FUdR, 采用MS,NMR等进行了鉴定; HPLC测定DO-FUdR在不同pH 值缓冲液和小鼠组织匀浆中浓度的变化, 计算其在不同介质中的降解速率常数, 并测定了DO-FUdR的溶解度和分配系数;3H-TdR掺入法测定了DO-FUdR 对U251星型胶质瘤细胞体外增殖活性的抑制作用.结果合成化合物为D O-FUdR; 其在缓冲溶液和组织匀浆中的降解过程符合表观一级反应; 与FUdR具有相似的抗胶质瘤细胞增殖活性.结论 DO-FUdR是一种值得进行进一步研究和开发的前体药物.
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酒石酸长春瑞滨及其脂质体中药物的降解动力学研究
目的:考察长春瑞滨及其脂质体的稳定性与降解动力学.方法:考察光和热对长春瑞滨溶液及其脂质体中药物稳定性及降解动力学的影响,并拟合模型.结果:长春瑞滨溶液及其脂质体光降解均符合零级动力学;40℃热降解过程溶液组符合一级动力学,脂质体组符合零级动力学;60℃溶液组和脂质体组均符合一级动力学.结论:脂质体可显著提高长春瑞滨的光和热的稳定性.
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丹参酮ⅡA的降解动力学研究
目的:研究TSN存不同pH乙醇溶液和不同药用基质中的降解动力学特征,探求丹参酮ⅡA(TSN)在纳米载药和释药技术新剂型中的药物稳定性.方法:采用HPLC法检测溶解在不同pH乙醇溶液和不同药用基质中的TSN于不同时间的浓度,以剩余百分率(Cr)对时间(t)作图,分别按零级、一级和二级反应方程进行拟合并计算动力学参数.结果:室温条件FTSN在酸性和中性乙醇中稳定,随着pH值增加其稳定性逐渐下降,降解速率加快,除25℃的pH10～11呈一级动力学特征外,其余均符合二级动力学特征.结论:TSN在不同载体基质中的降解速率不同,并随温度升高降解速率星不同程度加快,与其它载体基质相比较,中链甘油酸三醑(MCT)中的TSN在不同温度下均显示了较好的稳定性,可以将其作为TSN纳米制剂研究的首选辅料载体基质.
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野黄芩苷及其在灯盏花素注射液中降解动力学研究
目的 依照Intemational Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH)指导原则,采用化学反应动力学和热力学方法研究野黄芩苷及灯盏花素注射液水溶液在不同pH值、温度、离子强度及初始质量浓度等条件下的降解反应的动力学特征,以研究野黄芩苷降解机制,比较其制剂与单体稳定性的差异,并考察临床使用条件对制剂稳定性的影响.方法 采用HPLC法考察不同条件下野黄芩苷单体及灯盏花素注射液中其量随时间的变化,利用化学反应动力学的方法计算野黄芩苷在不同环境下的降解反应动力学参数,预测其半衰期(t1/2)和活化能.同时考察灯盏花素注射液与5种常用输液剂(0.9％生理盐水溶液、5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液、乳酸钠林格注射液、复方电解质葡萄糖注射液)的配伍稳定性.结果 野黄芩苷单体及灯盏花素注射液在不同温度和酸碱条件下的降解反应均遵循一级动力学规律,25℃时其在中性水溶液环境中稳定,单体t1/2为203.87 h,活化能为97.9 kJ/mol.在各种条件下,灯盏花素注射液水溶液中野黄芩苷的稳定性均优于单体.Na+、C1-离子强度及溶液初始浓度对野黄芩苷降解速率无明显影响.灯盏花素注射液与5种输液剂配伍在30d内均可观察到明显的质量浓度下降.结论 野黄芩苷在中性水溶液中较为稳定,受温度、酸碱环境影响较大,初始质量浓度和离子对野黄芩苷稳定性的影响不明显,而灯盏花素注射液与5种常用输液剂配伍均不稳定.为有效地预测含野黄芩苷的中药制剂的稳定性变化提供了合理准确的依据,为含野黄芩苷的中药制剂的安全应用提供技术支持.
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复方血脂宁中4种活性成分的降解动力学研究
[目的]研究复方血脂宁中4种主要活性成分在不同pH和温度条件下的降解动力学规律.[方法]建立高效液相色谱分析方法,考察不同pH(1.2、6.8、8.3)、不同温度(60、70、80、90℃)条件下血脂宁中4种活性成分单体:红镰霉素-6-O-β-D-龙胆二糖苷(红镰霉素)、二苯乙烯苷、荷叶碱、金丝桃苷的稳定性,并利用化学动力学方法计算降解反应动力学参数.[结果]红镰霉素、二苯乙烯苷、荷叶碱和金丝桃苷在不同pH和温度条件下均发生不同程度的降解,且均符合一级动力学规律;温度对降解速率影响较大,温度升高降解速率明显加快.根据Arrhenius方程计算得到,红镰霉素、二苯乙烯苷、荷叶碱和金丝桃苷4种成分单体在水溶液中的降解活化能分别为90.56、74.66、72.66、74.42 kJ/mol.[结论]复方血脂宁中4种活性成分在高温条件下均易降解.室温条件下,在不同pH值缓冲液中,荷叶碱和红镰霉素降解较慢,而金丝桃苷、二苯乙烯苷在弱碱性条件下降解较快.
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血必净注射液中洋川芎内酯Ⅰ的降解动力学研究
[目的]研究洋川芎内酯Ⅰ(Sen Ⅰ)在血必净注射液及水溶液中,不同pH缓冲液、不同温度下降解的动力学规律,为血必净注射液及洋川芎内酯Ⅰ的提取、贮藏及使用条件提供依据.[方法]建立高效液相色谱分析方法,考察不同pH(1～13)和温度(65、75、85、95℃)对SenⅠ稳定性的影响,利用速率方程、化学反应动力学模型及Arrhenius公式分析Sen Ⅰ在不同条件下的降解规律并计算相关降解反应动力学参数.[结果]Sen Ⅰ在碱性条件下降解较快,符合一级动力学规律,并随碱性增强,降解速度明显加快.温度对降解速度影响较大,温度升高,降解明显加快.经计算得,Sen Ⅰ在水溶液和血必净注射液中降解活化能分别为177.94 kJ/mol和194.86 kJ/mol.[结论]在碱性和高温条件下,洋川芎内酯Ⅰ更易降解.同样条件下,Sen Ⅰ在血必净注射液中的稳定性都要高于其水溶液.
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匹莫范色林的降解动力学及降解产物的研究
目的 研究匹莫范色林在水溶液中的降解动力学,并进一步分析降解产物与降解途径.方法 采用HPLC法考察了匹莫范色林在不同pH值、温度、离子强度、氧化剂和光照条件下的降解动力学参数,采用UPLC-MS/MS法对匹莫范色林在不同强降解条件下的降解产物进行定性分析.结果 匹莫范色林在不同条件下降解分数的自然对数ln ρ/ρ0与时间成正比,且当溶液pH高于或低于5.0时,或随温度和离子强度升高,降解反应速率常数k值均增加;在光照和避光条件下的半衰期分别为115.5 h和144.4 h;在强降解条件下,共推测了12个降解产物,并对其降解产物的裂解方式进行了初步的推断.结论 匹莫范色林在不同条件下的降解过程均符合一级降解动力学模型,在pH5.0条件下稳定,光照下降解加快,且随着温度升高、离子强度增强,其稳定性逐渐下降.
关键词： 匹莫范色林 高效液相色谱-质谱法 降解动力学 降解产物 -
血必净注射液中芍药苷的降解动力学研究
目的 研究芍药苷(Paeoniflorin)在血必净注射液及水溶液中,不同pH、温度下降解的动力学规律.方法 采用高效液相色谱法(HPLC)考察不同pH和温度对芍药苷稳定性的影响,利用化学反应动力学模型及Arrhenius公式分析芍药苷在不同条件下的降解规律并计算降解反应动力学参数.结果 芍药苷在碱性和加热时降解较快,符合一级动力学规律,碱性条件下随pH升高,降解速度明显增加.计算得芍药苷在水溶液和血必净注射液中降解活化能分别为114.70 kJ/mol和122.80 kJ/mol.结论 芍药苷在碱性和强酸性条件下不稳定.相同条件下,芍药苷在血必净注射液中的稳定性都要高于其水溶液.
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热毒宁注射液中栀子苷的降解动力学研究
目的 研究栀子苷在水溶液及热毒宁注射液(栀子、青蒿、金银花等)中,于不同pH、温度环境下的降解规律.方法 采用HPLC法测定栀子苷在不同pH(1～13)、温度(60,70,80,90℃)中的变化,以化学动力学方法计算其降解动力学参数.结果 栀子苷降解反应符合一级动力学方程,降解速率随pH及温度的升高而增加,根据Arrhenius方程,计算得到实验条件下栀子苷在水溶液中及热毒宁注射液中的降解活化能(Ea)分别为128.08 kJ/mol,79.19 kJ/mol.结论 栀子苷对强碱及高温比较敏感,提示热毒宁注射液生产工艺应在低温和近中性pH值溶剂中生产.
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新鱼腥草素钠水溶液的降解动力学研究
采用HPLC法研究了新鱼腥草素钠在不同pH缓冲液中的降解动力学特征.动力学拟合线性分析表明,新鱼腥草素钠在pH 4.0～11.0范围内的降解反应均符合二级动力学规律,降解速率K受pH影响显著,pH-K曲线呈钟罩形;在pH 7.0～8.0的溶液中降解速率快,在pH 4.0及pH 11.0的溶液中新鱼腥草素钠相对较稳定.提示新鱼腥草素钠在水溶液中的降解并非简单的酸碱催化反应,在特定的pH范围内,存在控速的反应步骤.
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N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列前体药物的体外降解动力学研究
采用HPLC法测定N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列前体药物在不同pH磷酸盐缓冲溶液中、不同的组织匀浆中的含量以考察降解情况,并数学拟合求取降解动力学方程.同时对光敏感的N1-维甲酰-5-氟尿嘧啶进行了光解动力学研究,还测定了该系列前体药物在正辛醇-水两相中的分配系数.结果表明各前体药物在缓冲溶液和组织匀浆中的降解均为表观一级反应,光解动力学方程为对数曲线,前体药物的分配系数均高于5-氟尿嘧啶.其中N1-维甲酰-5-氟尿嘧啶和N1-山梨酰-5-氟尿嘧啶的药物稳定性较好.
