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洋川芎内酯Ⅰ在大鼠尿液和胆汁中的排泄
目的:研究洋川芎内酯Ⅰ在灌胃和静脉注射后在大鼠体尿液和胆汁中的排泄特征,为该成分的临床前研究和评价提供参考.方法:大鼠按剂量72 mg· kg-1灌胃和尾静脉给与洋川芎内酯Ⅰ溶液,收集不同时间段尿液和胆汁,采用高效液相色谱-紫外检测器法(HPLC-VWD)测定大鼠尿液和胆汁中洋川芎内酯Ⅰ的含量,检测波长均为278 nm,流动相均为乙腈-0.1％甲酸水溶液梯度洗脱.结果:灌胃和尾静脉给药48 h后累积经尿液排泄的原形药物量分别为(179.8 ±33.68),(264.8±87.28) μg,累积排泄率分别为(0.77±0.15)％和(1.35±0.26)％;给药36 h后累积经胆汁排泄的原形药物量依次为(359.4 ±75.66),(426.3±140.90) μg,累积排泄率分别为(1.22±0.49)％和(1.72±0.59)％.结论:洋川芎内酯Ⅰ在大鼠尿液和胆汁内以原形药物的形式排出量较少,且排泄迅速.
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大孔树脂富集川芎中洋川芎内酯Ⅰ的工艺优选
目的 优选大孔树脂富集川芎中的苯酞类活性成分洋川芎内酯Ⅰ (Senkyunolide Ⅰ,SⅠ)的工艺条件.方法 综合静态和动态吸附及解吸试验,筛选合适的大孔树脂;以产物回收率、纯度等为指标,优化树脂对SⅠ富集的工艺参数.结果 筛选的6种大孔树脂中,HPD100树脂对SⅠ有较好富集作用.具体工艺参数为:上样浓度1 g原药材/mL,上样量3 mL/g湿树脂,静态吸附时间2h,树脂床径高比1∶6,以水洗脱至洗脱液近无色后,进而用6倍树脂床体积的40％乙醇(V/V)进行解吸附,洗脱流速为2～4倍树脂床体积/h,收集洗脱液.在优选的工艺条件下,所得产物中SⅠ含量可达8.0％,比处理前提高了13.3倍,回收率为72％.结论 本研究建立的大孔树脂法对SⅠ有较理想的富集效果,为其进一步分离、制备奠定了良好基础.
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应用反相高效制备液相同时分离川芎中阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ和H
利用制备型反相高效液相色谱(pre-HPLC),从川芎中分离制备阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ和洋川芎内酯H,并进行结构鉴定.制备色谱条件:Shim-Pack Prep-ODS色谱柱(20.0 mm ×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.2％冰醋酸溶液(50∶ 50),体积流量5 mL·min-1,进样体积1 mL,检测波长278 nm.经分析HPLC测定纯度,用UV,MS,NMR等对其进行结构鉴定.鉴定结果确定为阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ和洋川芎内酯H.质量分数大于98％.该方法简便、快速,制备阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ和洋川芎内酯H质量分数很高,既适于用作对照品,也可满足新药研发的需要.
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HPLC法同时测定当归片中阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ和藁本内酯的含量
目的:同时测定当归片中阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ和藁本内酯的含量.方法:采用Ultimate XB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-水为流动相,梯度洗脱;检测波长为280 nm;流速为1.0 mL·min-1;进样量为10μL;柱温为30℃.结果:阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ和藁本内酯的线性范围分别为0.021 46 ～0.214 6μg(r=0.999 0)、0.036 22 ～0.362 2μg(r=1.000 0)、0.089 42～0.894 2μg(r=1.000 0);提取回收率分别为97.1％(RSD为2.3％,n=6)、103.2％(RSD为1.4％,n=6)和98.2％(RSD为1.0％,n=6),测定了三批样品,3个成分的测定结果分别为:批号170503:0.461、0.236、0.907 mg·片-1;批号170820:0.508、0.267、0.937 mg·片-1;批号171206:0.482、0.245、0.892 mg·片-1.结论:本法经方法学考察均符合有关规定,可用于当归片的质量控制.
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川芎活性成分对天麻素在MDCK-MDR1细胞上跨膜转运的影响及机制
目的 体外细胞模型法研究川芎中藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ对天麻素(GAS)跨膜转运的影响及作用机制.方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)法考察GAS、藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ的细胞毒性;采用MDCK-MDR1细胞模型分析GAS的跨膜转运,以及藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ对GAS跨膜转运的影响;Western Blot法研究藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ对P-gp蛋白表达的影响.结果 GAS在MDCK-MDR1上Papp(A→B)＜1×10-6cm·S-1,属于难跨膜转运的药物;P-gp抑制剂使GAS的Papp(B→A)/Papp(A→B)从1.29减少到0.79,表明GAS的跨膜转运受到了P-gp的外排作用.30 μg·mL-1藁本内酯和120 μg·mL-1洋川芎内酯Ⅰ能极显著性增加GAS的Papp(A→B)(P＜0.01),120 μg· mL-1洋川芎内酯A能显著性增加GAS的Papp(A→B)(P ＜0.05).高、中、低剂量的藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ均能显著性抑制P-gp蛋白表达.结论 GAS跨膜转运机制为被动转运,兼有外排蛋白参与.川芎中的藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯Ⅰ可通过抑制P-gp蛋白的表达来促进GAS的跨膜转运.
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高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱法同时测定舒脑欣滴丸中藁本内酯、洋川芎内酯Ⅰ等6种成分含量
目的 建立同时测定舒脑欣滴丸中尿苷、鸟苷、阿魏酸、藁本内酯、洋川芎内酯Ⅰ和H含量的液相色谱-质谱联用方法(UPLC-Q-TOF).方法 采用Waters Acquity BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),流动相为乙腈-甲酸-水体系梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1,PDA检测190～400 nm扫描；进样量:2.0 μL.结果 尿苷、鸟苷、阿魏酸、藁本内酯、洋川芎内酯Ⅰ和H分别在10.31 ～206.24,3.28 ～65.52,6.36 ～ 127.24,8.24～ 164.88,10.18～ 200.52,3.14 ～62.72μg· mL-1内与峰面积呈良好线性关系；精密度、重复性和稳定性良好；加样回收率在99％ ～ 101％之间.结论 所建立的UPLC-Q-TOF方法简便、准确、快速、重复性好,可用于舒脑欣滴丸中尿苷、鸟苷、阿魏酸、藁本内酯、洋川芎内酯Ⅰ和H的含量测定,为该药的质量控制提供依据.
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冠心宁注射液的化学成分研究
目的 研究冠心宁注射液的化学成分.方法 利用反复硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、大孔吸附树脂柱色谱、制备高效液相色谱和重结晶等方法进行分离纯化,并通过分离得到的各个化合物的理化性质和光谱数据鉴定化合物结构.结果 分离得到19个化合物,分别鉴定为原儿茶醛(1)、香草醛(2)、阿魏酸(3)、2-糠酸(4)、洋川芎内酯Ⅰ(5)、咖啡酸(6)、丹酚酸A(7)、异丹酚酸A(8)、丹酚酸B(9)、异丹酚酸C (10)、迷迭香酸(11)、1,3-二咖啡酰奎宁酸(12)、洋川芎内酯H (13)、对羟基苯甲酸(14)、间羟基苯甲酸(15)、邻羟基苯甲酸(16)、对羟基肉桂酸(17)、迷迭香酸甲酯(18)和丹酚酸N甲酯(19).结论 19个化合物均为首次从该制剂中分离得到;经HPLC分析检测及文献对照,化合物2、3、5、13～16为川芎中的化学成分,化合物7～11、18～19为丹参中的化学成分,化合物l、4、6、12、17为川芎和丹参共有成分.
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鸭儿芹的化学成分研究
目的 研究鸭儿芹Cryptotaen ia japonica全草的化学成分.方法 运用多种色谱方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构.结果 从鸭儿芹全草中分离出13个化合物,分别鉴定为木栓酮(1)、豆甾醇-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(2)、豆甾醇(3)、香叶木素(4)、芹菜素(5)、芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸乙酯(6)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(7)、绿原酸(8)、香草酸(9)、木犀草素(10)、洋川芎内酯Ⅰ (11)、咖啡酸(12)、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷(13).结论 所有化合物均为首次从该植物中得到.
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血必净注射液中洋川芎内酯Ⅰ的降解动力学研究
[目的]研究洋川芎内酯Ⅰ(Sen Ⅰ)在血必净注射液及水溶液中,不同pH缓冲液、不同温度下降解的动力学规律,为血必净注射液及洋川芎内酯Ⅰ的提取、贮藏及使用条件提供依据.[方法]建立高效液相色谱分析方法,考察不同pH(1～13)和温度(65、75、85、95℃)对SenⅠ稳定性的影响,利用速率方程、化学反应动力学模型及Arrhenius公式分析Sen Ⅰ在不同条件下的降解规律并计算相关降解反应动力学参数.[结果]Sen Ⅰ在碱性条件下降解较快,符合一级动力学规律,并随碱性增强,降解速度明显加快.温度对降解速度影响较大,温度升高,降解明显加快.经计算得,Sen Ⅰ在水溶液和血必净注射液中降解活化能分别为177.94 kJ/mol和194.86 kJ/mol.[结论]在碱性和高温条件下,洋川芎内酯Ⅰ更易降解.同样条件下,Sen Ⅰ在血必净注射液中的稳定性都要高于其水溶液.
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川芎的化学成分研究
[目的]研究川芎的化学成分.[方法]采用回流提取法提取,硅胶、反相硅胶等手段分离纯化.利用化合物理化性质及波谱分析方法进行结构鉴定.[结果]从川芎中分离得到4个化合物,分别鉴定为棕榈酸(Ⅰ)、洋川芎内酯H(Ⅱ)、洋川芎内酯Ⅰ(Ⅲ)和阿魏酸(Ⅳ).
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HPLC内标法同时测定芪麝丸中9种成分
目的 建立芪麝丸(黄芪、川芎、青风藤、粉防己等)中9种成分,毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素、芒柄花素苷、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、粉防己碱、防己诺林碱、青藤碱的定量分析方法.方法 采用HPLC内标法,选用异补骨脂素为内标物,样品经过甲醇提取,采用Kromasil C18柱,甲醇-0.2％甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,紫外检测波长262nm.结果 毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素、芒柄花素苷、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、粉防己碱、防己诺林碱、青藤碱分别在13.8～440μg/mL、25.9～830μg/mL、9.7～310μg/mL、6.6～212μg/mL、6.3～200μg/mL、6.3～200μg/mL、14.1～450.μg/mL、11.3～360μg/mL、50.9～1630μg/mL范围内呈良好线性关系,内标法与标准曲线法测定结果一致.结论 该方法准确可靠,可用于芪麝丸的质量控制.
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冠心宁注射液中洋川芎内酯Ⅰ的快速鉴定
目的:鉴定冠心宁注射液(丹参、川芎)指纹图谱中-未知成分.方法:采用液相制备,气质联用和液相色谱/PDA/MS联用技术鉴定结果.结果:未知成分可能为洋川芎内酯Ⅰ.结论:只需要少量样品,通过各种色谱质谱联用技术可以较快速地对已知成分进行结构确证.
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败毒散中5种有效成分的HPLC法测定
建立了高效液相色谱法测定败毒散中的5种有效成分,即蛇床子素、二氢欧山芹醇当归酸酯、洋川芎内酯Ⅰ、洋川芎内酯A和欧当归内酯A.使用C18色谱柱,以乙腈:0.1％冰乙酸为流动相,梯度洗脱,检测波长为330 nm(0～28 min)和280 nm (28～60 min).上述5种成分分别在5.0～100.0、2.6～52.0、2.2～44.0、8.5～170.0和2.0～40.0 μg/ml范围内线性关系良好.平均回收率分别为98.25％、96.84％、99.06％、99.22％和97.74％,RSD分别为1.27％、0.81％、1.22％、1.05％和1.43％.
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洋川芎内酯Ⅰ通过PIGF通路诱导内皮细胞血管生成
探讨洋川芎内酯Ⅰ在血管内皮细胞模型中的促血管生成作用,并初步探索其作用机制.用MTT 方法考察洋川芎内酯Ⅰ对人微血管内皮细胞(HMEC-1)细胞活力的影响;用管腔形成实验观察洋川芎内酯Ⅰ对人微血管内皮细胞管腔结构形成的影响;用血管生成抗体芯片技术检测洋川芎内酯Ⅰ处理后人微血管内皮细胞中多种血管生长因子的变化情况,探寻其可能的作用机制.结果表明,洋川芎内酯Ⅰ在浓度等于或低于50μmol/L时对HMEC-1细胞活力无明显影响.管腔形成实验发现洋川芎内酯Ⅰ组管腔长度和支点数目较空白对照组均明显增多,说明洋川芎内酯Ⅰ能显著促进人微血管内皮细胞形成管腔结构,且表现出一定的浓度依赖性趋势.作用机制研究表明,洋川芎内酯Ⅰ对胎盘生长因子(PIGF)有明显的上调作用.这些结果提示,洋川芎内酯I可能是通过上调PIGF而促进人微血管内皮细胞的血管生成.
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HPLC法测定当归芍药散中芍药苷、白芍苷、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ的含量
目的:建立测定当归芍药散中芍药苷、白芍苷、阿魏酸和洋川芎内酯Ⅰ含量的RP-HPLC方法.方法:采用HPLC-PDA联用法,YMC C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),以乙腈-水(0.1%v/v甲酸)为流动相,流速1.0mL·min-1,柱温23.5℃,检测波长200～400nm,数据处理选择大吸收波长分别为232nm(芍药苷、白芍苷)、322nm(阿魏酸)、280nm(洋川芎内酯Ⅰ).结果:4种成分的线性范围分别为:芍药苷99.5～348μg·mL-1,白芍苷46.4～162μg·mL-1,阿魏酸1.03～30.8μg·mL-1,洋川芎内酯Ⅰ 1.01～50.6μg·mL-1,相关系数R2均＞0.999,方法精密度、回收率均符合要求.结论:该方法简便,结果准确可靠,重复性好,组方中其他组分均不干扰测定,适用于当归芍药散及单味药中芍药苷、白芍苷、阿魏酸和洋川芎内酯Ⅰ的含量测定.
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HPLC法同时测定大鼠血浆中川芎成分洋川芎内酯Ⅰ、藁本内酯和阿魏酸
目的：建立以HPLC法同时测定大鼠血浆中洋川芎内酯Ⅰ、藁本内酯和阿魏酸质量浓度的方法。方法含药血浆进行3种提取方法对比。色谱条件为：Agilent 5 TC‐C18（2）（250 mm ×4．6 mm ，5μm）；柱温为室温（25℃）；流动相为甲醇‐2 mL · L －1甲酸水梯度洗脱；流速为0．6 mL · min－1；检测波长为280 nm。结果以乙酸乙酯和正己烷为萃取溶剂的血样处理方法效果佳；洋川芎内酯Ⅰ、藁本内酯和阿魏酸质量浓度分别在2．5～250，2．0～200和1．25～125μg·mL －1范围内线性良好。平均回收率均大于85％，日内和日间RSD值均小于4％。结论该方法的血浆萃取效果较理想，检测方法简便、快速、灵敏、可靠，可应用于血浆中川芎主要成分的血药质量浓度分析。
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HPLC波长切换联合梯度洗脱法同时测定荆防败毒丸中10个成分的含量
目的:HPLC波长切换联合梯度洗脱法同时测定荆防败毒丸中的5-O-咖啡酰莽草酸、落新妇苷、花旗松素、黄杞苷、白藜芦醇、洋川芎内酯H、洋川芎内酯Ⅰ、洋川芎内酯A、瑟丹酸内酯和藁本内酯含量.方法:采用Shiseido C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-乙腈(3∶1)(A)与0.1％冰醋酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.2 mL· min-1,柱温30℃,5-O-咖啡酰莽草酸、落新妇苷、花旗松素、黄杞苷和白藜芦醇的检测波长为291 nm,洋川芎内酯H、洋川芎内酯Ⅰ、洋川芎内酯A、瑟丹酸内酯和藁本内酯的检测波长为280 nm.结果:5-O-咖啡酰莽草酸、落新妇苷、花旗松素、黄杞苷、白藜芦醇、洋川芎内酯H、洋川芎内酯Ⅰ、洋川芎内酯A、瑟丹酸内酯和藁本内酯10个成分的线性范围分别为9.13～182.60μg· mL-1(r=0.999 4)、20.75～415.00 μg·mL-1(r=0.999 9)、3.54～70.80 μg·mL-1(r=0.999 5)、4.78～95.60μg·mL-1(r=0.999 8)、2.42～48.40 μg· mL-1(r=0.999 3)、3.38～67.60μg·mL-1(r=0.999 9)、4.94～98.80μg· mL-1(r=0.999 6)、6.36～127.20 μg· mL-1(r=0.999 8)、3.07～61.40 μg·mL-1(r=0.999 7)、9.66～193.20μg· mL-1(r=0.999 5);平均加样回收率(n=6)分别为97.3％(RSD=1.1％)、99.2％(RSD=1.3％)、96.8％(RSD=0.44％)、98.8％(RSD=0.86％)、96.9％(RSD=1.1％)、98.3％(RSD=1.6％)、97.1％(RSD=1.2％)、100.0％(RSD=0.60％)、97.9％(RSD=1.3％)、99.2％(RSD=1.1％).3批样品中上述10个成分的含量范围分别为0.542～0.579、1.519～1.663、0.105～0.117、0.314～0.331、0.072～0.081、0.101～0.113、0.164～0.183、0.406～0.437、0.163～0.182、0.585～0.607mg·g-1.结论:本文建立的HPLC波长切换联合梯度洗脱法可为荆防败毒丸质量标准的提高提供依据.
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一测多评法同时测定川芎、当归饮片中多种化学成分的含量
目的:通过建立川芎、当归中阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、洋川芎内酯A、藁本内酯的一测多评含量测定方法,同时实现川芎、当归饮片的多指标控制.方法:采用Agilent ZORBAX SB-C18(4.6 mm×150 mm,3.5 μm)色谱柱,以乙腈1％甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱(0 ～ 10 min,10％A→28％A;10～17 min,28％ A→45％A;17～25 min,45％ A→65％A;25 ～ 30 min,65％A→100％A;30～35 min,100％A;35 ～37 min,100％ A→10％A;37 ～ 45 min,10％A),流速0.8 mL· min-1,检测波长280 nm,柱温25℃,以阿魏酸为内标,建立洋川芎内酯Ⅰ、洋川芎内酯A、藁本内酯的相对校正因子,利用相对校正因子计算4个成分的含量,实现一测多评;同时采用外标法测定这4个成分的含量,将2种方法进行分析比较.结果:2种方法测定结果没有明显差异.结论:同时建立了川芎饮片、当归饮片中阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、洋川芎内酯A、藁本内酯4个成分一测多评法,经方法学验证,该法可用于川芎、当归的质量控制.
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HPLC法测定小鼠血浆中洋川芎内酯Ⅰ的浓度及药动学研究
目的:建立测定小鼠血浆中洋川芎内酯Ⅰ浓度的高效液相色谱方法,并应用于药动学研究.方法:小鼠单剂量静注或灌胃给予(104 mg·kg-1)洋川芎内酯Ⅰ,在给药后不同时间取血,血浆经沉降蛋白处理后,采用HPLC法测定洋川芎内酯Ⅰ的浓度,使用Megres-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),以乙腈-2.0％冰醋酸(1∶3,v/v)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,柱温为30℃,洋川芎内酯H为内标,检测波长278 nm.结果:在0.075 ～ 30 mg·L-1范围内,洋川芎内酯Ⅰ在血浆中线性关系良好,定量下限为0.075 mg·L-1,方法回收率大于85％,日内日间RSD均小于5％,样品在室温下放置24 h,-4℃放置5d,经过3次冻融循环后基本稳定.小鼠静注给药后主要药代动力学参数分别为t1/2 31.93 min,AUC(0-∞)2738.80 mg·min·L-1,MRT(0-∞)31.61 min;小鼠灌胃给药后主要药代动力学参数分别为t1/2 40.07 min,AUC(0-∞)892.42 mg·min·L-1,MRT(0-∞)61.38 min.经计算,洋川芎内酯Ⅰ在小鼠体内的绝对生物利用度为32.19％.结论:所建立的方法可靠,简便快速,适用于洋川芎内酯Ⅰ小鼠体内血药浓度测定及药代动力学的研究.
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HPLC法测定洋川芎内酯Ⅰ的平衡溶解度和表观油水分配系数
目的:测定洋川芎内酯Ⅰ的平衡溶解度和油水分配系数,为设计洋川芎内酯Ⅰ新剂型提供基础.方法:采用HPLC法测定洋川芎内酯Ⅰ的浓度,使用Megres -C18色谱柱(5 μm,4.6 mm×100 mm),以乙腈-水(1:3,v/v)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长278 nm,测定洋川芎内酯Ⅰ在水和不同pH缓冲液介质中的平衡溶解度,及其在正辛醇-水/缓冲液中的表观油水分配系数.结果:37 ℃下洋川芎内酯Ⅰ在水中的平衡溶解度为34.31 mg·mL-1;洋川芎内酯Ⅰ在pH≥9.0的缓冲液溶剂体系中不稳定.在正辛醇-水体系中的表观油水分配系数13.43(lgPapp=1.13);pH值对洋川芎内酯Ⅰ表观油水分配系数影响不大.结论:洋川芎内酯Ⅰ水溶性好,表观油水分配系数适中,相对分子质量较小,可借此解析其快速入血入脑过程,预测洋川芎内酯Ⅰ有较好的应用价值.
