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间充质干细胞移植治疗4种风湿性疾病:10年资料分析
背景:间充质干细胞是干细胞家族的重要成员,近年来逐渐应用于风湿性疾病的治疗.目的:分析国内间充质干细胞移植用于治疗4种风湿性疾病的有效性及安全性.方法:主要以“间充质干细胞”、“系统性红斑狼疮”、“类风湿关节炎”、“肌炎”、“系统性硬化症”为检索词,计算机检索中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库,并辅以手工检索,全面收集2004年至2013年国内核心期刊发表的相关文献.结果与结论:对其中12篇符合标准的文献进行分析,12篇文献共报道76例风湿性疾病患者,其中系统性红斑狼疮46例(61％),类风湿关节炎21例(28％),多发性肌炎/皮肌炎8例(1 1％),系统性硬化症1例(1％),76例患者移植后临床症状及实验室检查结果均有不同程度的改善,其中未涉及患者出现不良反应及并发症的报道,随访期间7例(9％)出现病情复发,其中1例死亡.说明间充质干细胞移植治疗风湿性疾病的总体有效性及安全性较高,但仍需更多的临床病例、随访资料和随机对照试验证实.
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脐带间充质干细胞治疗帕金森病的应用
背景：动物实验中已多次验证，脐带干细胞移植可有效改善帕金森大鼠的旋转行为，且免疫排斥反应低。目的：以帕金森病统一评分量表作为观察指标，评估人脐带间充质干细胞移植对帕金森病的治疗效果。方法：纳入帕金森病患者15例，男8例，女7例，年龄52-76岁，帕金森病H&Y分级3-5级。在产妇知情同意情况下，通过医院伦理委员会批准，获取足月妊娠产妇的脐带，无菌收集脐带，培养脐带间充质干细胞。所有患者均住院治疗，自第2周起应用人脐带间充质干细胞进行颈动脉穿刺移植治疗。移植前及移植后1个月采用帕金森病综合评分量表对患者移植前后神经功能进行评定，分值越高表示神经功能缺损越严重。
结果与结论：15例患者均进入结果分析。与移植前相比，移植后1个月患者帕金森病综合评分量表分值均明显降低(P<0.05)，主要集中在对震颤、强直的改善，而运动迟缓、姿势不稳等临床症状无明显改善。患者均未出现移植物抗宿主病。提示脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病效果显著，可明显改善患者的神经功能。 -
脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变
背景：与骨髓和自体外周血干细胞相比，脐带间充质干细胞更原始，扩增能力更强，且免疫原性弱，无伦理问题，对于年老体弱的糖尿病患者更具有重要意义。目的：分析脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变的有效性和安全性。方法：56例中老年2型糖尿病下肢血管病变患者，随机分为对照组和观察组，对照组采用常规药物治疗，观察组采用脐带间充质干细胞移植治疗。结果与结论：观察组临床显效率高于对照组的临床显效率，差异有显著性意义(P<0.05)；两组治疗后皮温、经皮氧、踝肱指数值均有好转表现，观察组踝肱指数值好转更明显(P<0.05)；两组均未发现明显的不良反应。结果可见脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变是一种简便、安全、有效的治疗方法，近期疗效显著。
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体外诱导人脐带间充质干细胞向神经干细胞的分化
背景：人脐带间充质干细胞较骨髓、脂肪等来源的间充质干细胞易取材、更为原始，并不受伦理、法律的限制，是中枢神经系统损伤修复具治疗潜力的细胞来源之一。
目的：探讨重组人碱性成纤维生长因子、重组人表皮生长因子定向诱导人脐带间充质干细胞分化为神经干细胞的潜能。
方法：采用碱性成纤维生长因子、表皮生长因子作为诱导剂，体外诱导人脐带间充质干细胞；在倒置显微镜下动态观察细胞形态学变化，并用免疫荧光法检测人脐带间充质干细胞向神经干细胞分化的情况，实时荧光定量PCR技术检测诱导前后神经干细胞标记蛋白巢蛋白在mRNA水平的相对表达量。
结果与结论：形态学观察经诱导后的人脐带间充质干细胞呈神经干细胞球改变；免疫荧光法及实时荧光定量PCR技术均可检测到神经干细胞标记物巢蛋白，并可进一步分化表达神经元标志蛋白神经元特异性烯醇化酶、微管相关蛋白2以及神经胶质细胞蛋白、神经胶质原纤维酸性蛋白。碱性成纤维生长因子、表皮生长因子可定向诱导人脐带间充质干细胞向神经干细胞及神经元、神经胶质细胞分化。 -
脐带间充质干细胞移植可延缓大鼠失神经肌肉的萎缩
背景：周围神经断伤后生长缓慢，失神经支配的肌肉萎缩及运动终板纤维化，导致肢体功能不可逆障碍。脐带间充质干细胞已经广泛应用于多学科研究，但应用于周围神经损伤中延缓大鼠失神经肌肉萎缩鲜有报道。目的：观察异种异基因脐带间充干细胞移植于大鼠离断坐骨神经断端，延缓失神经肌肉萎缩的效果。
方法：新鲜脐带采集于健康足月产妇，分离鉴定脐带间充质干细胞。制备大鼠坐骨神经SunderlandⅣ度损伤模型，去神经束5 mm，神经外膜修复，5 mm小间隙移植脐带间充质干细胞模型，对照组仅在小间隙内注入同体积生理盐水。测定大鼠坐骨神经功能指数，小腿三头肌湿质量，坐骨神经干潜伏期、动作电位传导速度、波幅，以及骨骼肌纤维横截面积维持率。
结果与结论：造模后4，8及12周，脐带间充质干细胞组大鼠坐骨神经功能指数、右侧小腿三头肌湿质量及骨骼肌纤维横截面积维持率均显著高于对照组(P <0.05)。造模后12周肌电图显示，脐带间充质干细胞组大鼠坐骨神经干潜伏期显著低于对照组，动作电位传导速度及波幅显著高于生理盐水对照组(P <0.001)。提示脐带间充质干细胞移植于大鼠离断的坐骨神经断端，可促进神经生长，延缓失神经肌肉萎缩，维持失神经肌肉形态及功能。 -
人脐带干细胞治疗重度烧伤大鼠急性肝损伤的实验研究
目的 研究人脐带干细胞治疗重度烧伤大鼠急性肝损伤的效果与机制.方法 将30只SD大鼠随机分为假伤组、烧伤组和干细胞组.烧伤组和干细胞组建立头颈背部35％ TBSAⅢ度烧伤大鼠模型,采集干细胞移植后24h的血液和肝组织.免疫组化法检测该干细胞在肝组织中的分布.HE染色检测肝组织的病理学变化.ELISA法检测肝组织的促炎症细胞因子水平.TUNEL染色检测肝细胞的凋亡.血生化自动分析仪检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶以及乳酸脱氢酶的水平.对数据进行单因素方差分析和LSD-t检验.结果 人脐带干细胞集中分布于肝组织的小血管内,可显著降低肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)的水平、减少肝细胞的凋亡数目,显著减轻大鼠肝组织的病理学改变,改善肝功能,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 人脐带干细胞具有保护治疗重度烧伤大鼠急性肝损伤的作用.
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人脐带干细胞携带NGF基因脑内移植对脑损伤大鼠神经行为学的影响
目的 探讨人脐带间充质干细胞(UCMSC)携带NGF基因脑内移植对脑损伤大鼠神经行为学恢复的影响.方法 建立大鼠自由落体颅脑损伤动物模型;培养纯化人脐带干细胞(UCMSC),构建NGF-pcDNA III重组质粒载体,并转染UCMSC;体外检测UCMSC携带NGF基因的表达,并进行生物活性分析.将成功表达NGF的UCMSC局部移植入大鼠损伤脑组织.2周进行神经功能缺损评分(NSS)后,取脑组织行NGF免疫组织化学染色检测NGF表达情况.结果 脑损伤大鼠呈现明显的神经功能障碍(10.50±0.53)分;移植UCMS在损伤区存活,迁移,并促进大鼠神经功能部分恢复(7.75±0.71)分;而携带NGF基因的UCMSC移植导致神经功能明显改善(5.38±0.52)分,与单纯UCMSC移植组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 UCMSC作为携带NGF基因的细胞载体可用于脑内移植,NGF转基因UCMSC移植对脑损伤大鼠神经行为学恢复有明显的促进作用.
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脐带干细胞与先天性心脏病修复材料
目前临床上先天性心脏病的治疗仍缺乏理想的血管替代物.血管组织工程是指利用种子细胞和支架材料来制备血管替代物的科学.干细胞技术的成熟加速了心血管组织工程的发展.内皮祖细胞(EPCs)是血管内皮细胞的前体细胞,有分化为血管内皮细胞的能力,大量研究表明脐血中富含EPCs,提示脐血EPCs是潜在的非常理想的组织工程血管种子细胞来源.
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脐带干细胞减轻重度烧伤大鼠心脏损伤的研究
目的 探讨脐带干细胞对重度烧伤大鼠心脏损伤的保护治疗作用.方法 将30只SD大鼠随机分为假伤组、烧伤组和干细胞组.烧伤组和干细胞组建立头颈背部35%TBSAⅢ度烧伤大鼠模型,干细胞移植后24 h,采集血液和心脏标本.免疫组化法检测脐带干细胞在心脏中的分布,以及检测中性粒细胞和巨噬细胞的浸润程度.HE染色检测心脏的结构.血生化自动分析仪检测血清肌钙蛋白I、肌酸激酶以及肌酸激酶同工酶的含量.数据行单因素方差分析、LSD-t检验.结果 脐带干细胞经静脉血迁移入损伤的心脏,集中分布在心肌的小血管内.脐带干细胞可显著降低重度烧伤大鼠心脏中中性粒细胞和巨噬细胞的浸润程度,以及可显著减轻其心脏结构的损伤.此外,烧伤组中肌钙蛋白I、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶含量较假伤组显著升高,而干细胞组三者的含量则显著低于烧伤组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 脐带干细胞迁移归巢重度烧伤大鼠心脏组织后,通过降低炎性细胞的浸润程度而发挥有效保护心脏的作用.
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脐带干细胞移植治疗脊髓损伤1例
病例男,38岁,主因车祸致伤头颈部2 h入院.当时患者存在双上肢不完全性瘫痪,双下肢完全性瘫痪.查体:生命体征平稳,意识清楚,双侧瞳孔等大等圆,对光反射灵敏,颈椎6棘突压痛及后突畸形,双下肢不完全性瘫痪,肌力Ⅱ级,感觉减退,胸部以下感觉消失,双下肢完全性瘫痪.入院后考虑到颈椎骨折及脊髓损伤,立即进行血型检查及配型,应用事先准备好的脐带血干细胞进行手术前的移植准备.同时积极应用脱水药物及激素冲击治疗等措施.
