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海湾战争综合征模型大鼠海马VGF、BDNF及MAPK表达研究
目的 探讨神经营养因子BDNF、神经肽VGF及MAPK/Erk信号传导通路表达情况与海湾战争综合征(GWS)发病机制的关系.方法 将36只SD大鼠随机分为对照组、限制应激组及GWS模型组,采用Abdel-Rahman的方法建立GWS大鼠模型.分别在0、7、14、21、28 d测定大鼠体质量.实验28 d结束后,处死实验大鼠、取脑、分离海马.采用免疫组化染色、VGF/MAPK免疫荧光双标染色及蛋白质印迹法(Western blot)检测VGF、BDNF、MAPK的表达情况.结果 单因素方差分析3组大鼠体质量,组间比较差异有统计学意义(P<0.01).GWS模型组大鼠体质量增长率明显低于对照组与限制应激组,差异有统计学意义(P<0.05).海马CA1区VGF、BDNF、MAPK免疫组化染色的平均光密度值,限制应激组、GWS模型组较对照组均降低,差异有统计学意义(P<0.05);GWS模型组较限制应激组均降低,差异有统计学意义(P<0.05).免疫荧光检测结果显示,海马CA3区细胞内MAPK与VGF的表达部位相同、变化趋势一致,MAPK、VGF荧光的表达与CA1区免疫组化结果一致.Western blot结果显示,限制应激组、GWS模型组与对照组比较,海马VGF、BDNF和MAPK的积分光密度值降低,差异有统计学意义(P<0.05);GWS模型组与限制应激组比较,海马VGF、BDNF和MAPK的积分光密度值降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 GWS的发病机制与MAPK/ERK信号传导通路的抑制及VGF的表达减少相关.
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VGF及其衍生肽
神经肽VGF广泛存在于中枢神经系统和外周神经系统中,在垂体、肾上腺髓质、胃肠内分泌细胞和胰岛β细胞中亦有表达.神经细胞/内分泌细胞表达VGF多肽受到神经营养因子、神经元活性等因素的调控.目前证实,VGF及其衍生肽参与生物体的能量平衡、新陈代谢以及生殖发育等的凋节.在神经系统变性病及情感性精神障碍的相关研究也日益受到关注.本文就神经肽VGF及其衍生肽的生化、生理特性及病理生理作用做一综述.