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  • TOPⅡ表达与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系分析

    作者:张颖;郭杨;阎雪晶;郭阿垚;魏敏杰;金锋

    目的 探讨乳腺癌新辅助化疗方案疗效及与化疗前后TOPⅡ表达的关系.方法 采用免疫组化方法检测乳腺癌患者(73例)新辅助化疗前后乳腺癌组织中TOPⅡ的表达,了解其与化疗方案及疗效的关系.结果 TOPⅡ的表达与疗效相关(P=0.015),TOPⅡ阳性表达患者对蒽环类药物敏感(P=0.005),多西他赛类药物疗效与TOPⅡ表达无相关性(P=0.495).化疗前后TOPⅡ表达差异具有统计学意义(P=0.027),阳转阴者中获得pCR为35.3%,阴转阳或无变化者获得pCR为9.1%,两者比较差异具有统计学意义(P=0.017).结论 TOPⅡ阳性表达者对蒽环类化疗方案敏感,TOPⅡ可能成为预测疗效的指标,化疗后TOPⅡ表达由阳转阴者获得较好的病理缓解,TOPⅡ可能成为指导术后化疗方案选择的指标之一.

  • 拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ双重抑制剂的研究进展

    作者:蒋琰;盛春泉;董国强

    拓扑异构酶(topoisomerases ,Tops)是参与调节细胞内DNA复制、转录、重组和修复等过程的必需酶。 Tops分为TopⅠ和TopⅡ,两者通过DNA切断和连接,维持DNA正常拓扑结构和代谢过程。由于Tops在DNA代谢过程的重要作用,干扰Tops的催化活性或者诱导产生Tops介导的DNA损伤已经成为抗肿瘤治疗的重要策略。 Tops已经成为重要的抗肿瘤靶点之一。综述近年来Tops双重抑制剂的研究进展。

  • 马鞭草总黄酮靶向拓扑异构酶Ⅱ诱导肝癌HepG-2细胞凋亡

    作者:李先佳;任丽平;金少举

    目的 探讨马鞭草总黄酮靶向拓扑异构酶诱导肝癌HepG-2细胞凋亡及机制.方法 采用质量浓度为50、100、200 mg·L-1的马鞭草总黄酮处理HepG-2细胞,TUNEL-DAPI双染色法检测HepG-2细胞凋亡;超螺旋pBR322 DNA松弛实验分析TopⅡ活性;Real time PCR法分析TOP Ⅱα、TOP Ⅱβ mRNA表达水平;Western blot法分析Bcl-2、Bax、TOP Ⅱα、TOP Ⅱβ和caspase-3蛋白表达水平.结果 质量浓度为50、100、200 mg·L-1的马鞭草总黄酮能促进HepG-2细胞凋亡(P<0.05),抑制TopⅡ的活性,降低TOP Ⅱα、TOP Ⅱβ mRNA表达水平(P<0.05);马鞭草总黄酮可通过抑制 Bcl-2、TOP Ⅱα、TOP Ⅱβ蛋白,增加Bax和caspase-3蛋白水平,诱导细胞凋亡(P<0.05).结论 马鞭草总黄酮抑制TopoⅡ活性是诱导HepG-2细胞凋亡的直接因素,并通过Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路启动级联反应,是其体外抗肿瘤作用的重要分子机制.

  • TOP Ⅱ、FoxM1在基底细胞样乳腺癌中的表达及临床意义

    作者:邓兰;江摩;蒋益兰;彭国林;吴文清;周美秀;曾丽云;陈帅

    目的 研究TOPⅡ和FoxM1在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测58例BLBC患者癌变乳腺组织、癌旁正常乳腺组织及65例非BLBC者正常组织中TOPⅡ和FoxM1的表达情况,分析其临床意义.结果 TOPⅡ和FoxM1在BLBC组织中的表达均明显高于癌旁正常乳腺组织及非BLBC组织(P<0.05);BLBC组织中TOPⅡ和FoxM1阳性表达与TNM分期及腋窝淋巴结转移有关(P<0.05).结论 TOPⅡ和FoxM1参与了BLBC的发生、发展,且TOPⅡ和FoxM1有一定的协同作用.

  • 120例乳腺癌中ER、PR、P53、HER-2、TOPⅡ表达及临床意义

    作者:赵江涛;胡大为

    目的:研究l20例乳腺癌中ER、PR、P53、HER-2及TOPⅡ表达和临床意义.方法:应用免疫组化SP法测得ER、PR、P53、H ER-2及TOPⅡ在120例乳腺癌中表达情况.结果:ER、PR、P53、HER-2及TOPⅡ的表达分别是:48(40.00%)、50(42.67%)、71(59.17%)、67(55.83%)、69(57.50%).P53的表达与HER-2呈正相关,1P53、HER-2的表达与ER,PR呈负相关(P <0.05);ER、PR的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移呈负相关.P53、HER-2的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05).结论:TOPⅡ、HER-2是判断乳腺癌预后的参考指标,ER、PR、P53、HER-2及TOPⅡ联合检测对乳腺癌治疗方案及预后判断有重要临床意义.

  • 耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达及与ER、PR状态的关系

    作者:向春香;袁静萍;陈锋;杨月红;赵兵

    目的 研究耐药蛋白HER-2、MGMT、GST-π、P-gp、TopⅡ在乳腺癌组织中的表达、意义及与ER、PR状态的关系.方法 应用S-P免疫组织化学方法 检测ER、PR、HER-2、MGMT、GST-π、P-gP、Top Ⅱ 的表达,同时取10例良性乳腺疾病及10例癌旁乳腺组织作对照.结果 52例乳腺癌组织中,HER-2、MGMT、GST-π、P-gp和Top Ⅱ在癌组织中的表达明显高于癌旁组织;其表达率分别为36.5%、61.5%、44.2%、38.5%和51.9%.HER-2的表达与原发肿瘤直径及淋巴结转移有关(P<0.05),它的表达与ER、PR水平呈负相关(r=-0.67,P<0.05).GST-π的表达与淋巴结转移有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关,但与ER,PR水平呈负相关(r=-0.36,P<0.05);P-gP与与淋巴结转移及肿瘤组织学分级有关,差异有统计学意义(P<0.05);TopⅡ与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级相关,差异有统计学意义(P<0.05);MGMT在不同年龄、不同肿瘤大小、组织学分级各处理组中表达差异无统计学意义,且与ER、PR状态无关.结论 联合检测HER-2、MGMT、GST-π、P-gP、Top Ⅱ、ER和PR对于乳腺癌的治疗具有指导意义,是判断预后的重要指标.

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