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基底细胞样乳腺癌与免疫组化三联阴性乳腺癌
乳腺癌的基因分型日渐引起临床病理学与肿瘤学工作者的重视,基底细胞样乳腺癌的研究也越来越深入广泛.但是,仍有不少人时基底细胞样乳腺癌与免疫组化三联阴性乳腺癌的概念不甚清晰,常常将二者混为一谈.为此,本文简要介绍二者的概念及异同之处,以澄清认识.
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基底细胞样乳腺癌的研究进展
乳腺癌具有高度异质性,即使组织学类型、临床分期、治疗模式均相同,预后也存在着较大的差别.这使人们认识到,传统的乳腺癌病理分型已经不能完全适应乳腺癌的诊断,特别是个体化治疗的需要.随着分子生物学理论和技术的发展、乳腺癌基因芯片技术的应用,乳腺癌分子分型方法应运而生.由于其更加适应临床治疗及预后评估的需要,被越来越多的人所接受.基底细胞样乳腺癌(BLBC)作为乳腺癌分子分型的一个亚型,以其独特的临床表现、免疫表型及不良预后引起国内外学者的高度关注.本文从BLBC的免疫表型、临床病理特征、分子生物学和遗传学及治疗和预后方面做一综述,以进一步了解其研究进展.
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叉头框转录因子M1及S期激酶相关蛋白2在基底细胞样乳腺癌中的表达及其意义
目的 探讨叉头框转录因子M1(FOXM1)及S期激酶相关蛋白2(Skp2)在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学法对95例BLBC、100例非BLBC及95例癌旁组织中FOXM1及Skp2的表达进行检测.结果 BLBC组织中FOXM1及Skp2的阳性表达率分别为76.84％(73/95)和58.95％(56/95),高于癌旁正常乳腺组织[25.26％(24/95)、3.16％(3/95)]及非BLBC组织[57.00％(57/100)、40.00％(40/100)](均P＜0.016 7).二者的表达与BLBC的淋巴结转移及临床分期相关(P＜0.05).相关性分析显示FOXM1与Skp2的表达呈正相关(r=0.353,P＜ 0.01).结论 FOXM1及Skp2在BLBC中呈高表达,二者在BLBC的发生、发展过程中可能具有协同及相互调节作用.FOXM1及Skp2可能作为BLBC预后判断的指标.
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ADAM12L在基底细胞样乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨ADAM12L在基底细胞样乳腺癌组织中的蛋白和核酸表达水平,并分析其临床意义.方法 应用免疫组化法检测86例基底细胞样乳腺癌组织和20例良性乳腺纤维瘤组织的ADAM12L蛋白表达水平,并进一步采用实时荧光定量PCR方法检测60例基底细胞样乳腺癌组织及其配对癌旁组织的ADAM12L mRNA表达量.结果 免疫组化染色显示,基底细胞样乳腺癌标本中ADAM12L蛋白阳性表达率(84.9％,73/86)显著高于良性纤维瘤组织样本中ADAM12L蛋白阳性表达率(45％,9/20),P＜0.05;淋巴结转移阳性者的ADAM12L阳性率(73.8％,31/42)明显高于无淋巴结转移者(47.8％,21/44),x2=5.073,P=0.024;临床分期Ⅲ～Ⅳ者,ADAM12L阳性率(74.5％,41/55)明显高于临床分期Ⅰ～Ⅱ者(35.5％,11/31),x2=11.073,P＜0.01.real-time PCR检测结果显示ADAM12L在基底细胞样乳腺癌组织中的表达量为2.07±0.95,显著高于配对癌旁组织的表达量(P＜0.05).结论 基底细胞样乳腺癌组织的ADAM12L蛋白与核酸表达量均显著高于正常或良性乳腺组织,且与乳腺癌淋巴结转移和临床分期有着密切的联系.ADAM12L可能可以作为新的基底细胞样乳腺癌患者的个体化诊疗靶点.
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基底细胞样乳腺癌分子分型的临床意义
目的：探讨乳腺癌分子分型中基底细胞样型的临床病理特征和诊断意义。方法用免疫组化方法，观察16例基底细胞样乳腺癌的免疫表型的特点，研究该组乳腺癌表达基底细胞样免疫表型与临床病理特征和Ki67及P53表达的关系。结果基底细胞样乳腺癌具有推进性生长，地图样坏死及组织学级别高的特点，免疫组化ER，PR,HER2为三阴性，对确定诊断的标记物CK14，CK5/6，及EGFR的表达结果：3例3项均阳性，4例表达CK14，CK5/6阳性，9例表达CK5/6阳性。结论基底细胞样乳腺癌具有独特的形态学特征，特殊的免疫表型CK5/6联合EGFR在诊断中起决定性作用，Ki67及P53对判断预后具有实际意义。
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FoxM1、Cep55和c-Myc蛋白在基底细胞样乳腺癌中的表达及临床意义
目的：探讨FoxM1、Cep55及c-Myc蛋白在基底细胞样型乳腺癌（BLBC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测66例BLBC、70例NON-BLBC和66例癌旁正常乳腺组织中FoxM1、Cep55及c-Myc蛋白的表达情况及三者间的相互关系。结果 FoxM1蛋白在BLBC、NON-BLBC和癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为77ê．3％（51／66）、60．0％（42／70）、13．6％（9／66），Cep55蛋白在BLBC、NON-BLBC和癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为74．2％（49／66）、57．1％（40／70）、16．7％（11／66），c-Myc蛋白在BLBC、NON-BLBC和癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为71．2％（47／66）、54．3％（38／70）、22．7％（15／66），差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。 FoxM1、Cep55及c-Myc蛋白的表达与BLBC的TNM分期及淋巴结转移情况密切相关（ P ＜0．05），而与年龄、绝经与否、肿块大小无关（ P ＞0．05）。 FoxM1和Cep55蛋白在BLBC中的表达呈正相关关系（ P ＜0．05），FoxM1和c-Myc蛋白在BLBC中的表达呈正相关关系（ P ＜0．05），而Cep55与c-Myc的表达没有相关性（ P ＞0．05）。结论 FoxM1、Cep55及c-Myc蛋白可能参与了BLBC的发生、发展，并且FoxM1分别与Cep55及c-Myc在BLBC发生发展过程中可能有一定的协同作用；Cep55蛋白与c-Myc蛋白在BLBC中的表达没有相关性，说明Cep55及c-Myc可能通过不同的作用对BLBC的发生发展过程产生影响。
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基底样乳腺癌与ERK信号传导通路关系的研究
目的 检测三阴性乳腺癌中CK5/6,EGFR,P.ERK的表达,探讨基底细胞样乳腺癌与ERK/MAPK信号传导通路的关系.方法 采用免疫组化法检测CK5/6,EGFR,P.ERK在70例三阴性乳腺癌组织中的表达.结果 在(70例)三阴性乳腺癌中,CK5/6与EGFR的阳性表达率分别为68.6%(48/70),57.1%(40/70),共筛出基底细胞样乳腺癌53例.在三阴性乳腺癌中p-ERK在基底细胞样乳腺癌与非基底细胞样乳腺癌的阳性表达率分别为79.2%(42/53),47.1%(8/17),其差异有统计学意义(P＜0.05).CK5/6与EGFR、P-ERK在基底细胞样乳腺癌的表达中具有正相关性(r=0.471;0.389,P＜0.05).结论 CK5/6.EGFR是诊断基底细胞样乳腺癌的重要分子标记物;基底细胞样乳腺癌的发生发展与ERK/MAPK信号传导通路被异常激活有关;CK5/6与EGFR、P.ERK在基底细胞样乳腺癌的表达中具有相关性.
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基底细胞样乳腺癌组织中Ki-67与C-MYC的表达情况探讨
目的 探讨Ki-67与C-MYC在基底细胞样乳腺癌组织中的表达情况.方法 选取经病理检查确诊为浸润性乳腺癌患者243例作为观察组,其中基底细胞样乳腺癌(BLBC) 41例,非基底细胞样乳腺癌(Non-BLBC) 202例,另选同时期因乳腺良性肿瘤行手术治疗的患者100例作为对照组,取观察组肿瘤组织和对照组乳腺良性肿瘤作为标本,利用免疫组织化学法(SP法)检测Ki-67和C-MYC在标本中的表达情况.结果 Ki-67在BLBC、Non-BLBC和正常乳腺组织中表达的阳性率分别为70.73％、47.52％和3.00％,C-MYC在BLBC、Non-BLBC和正常乳腺组织中表达的阳性率分别为73.17％、53.96％和2.00％,各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);Ki-67和C-MYC在BLBC中的表达,均与肿瘤的临床分期和是否存在淋巴结远处转移有关(P＜0.05),而与年龄和肿瘤直径无关(P＞0.05);在浸润性乳腺癌、BLBC和Non-BLBC中,Ki-67和C-MYC的表达均呈正相关(r=0.619,r=0.769,r=0.682,P＜0.01).结论 Ki-67和C-MYC在乳腺癌组织中呈高表达状态,且在BLBC中的表达要显著高于Non-BLBC;C-MYC和Ki-67的表达在BLBC中呈正相关.
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Cep55在基底细胞样乳腺癌中的表达及其临床意义
目的:探讨中心体相关蛋白Cep55在基底细胞样型乳腺癌中的表达及其与基底细胞样型乳腺癌临床病理特征的关系.方法:选取本院收集的66例基底细胞样型乳腺癌和66例癌旁正常乳腺组织标本后,运用石蜡包埋、切片后,采用免疫组化法(EnVision二步法)检测Cep55的表达,并分析其与基底细胞样型乳腺癌临床病理特征之间的相关性.结果:(1)基底细胞样型乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中Cep55的阳性表达率分别为74.2％和16.7％,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)不同的年龄、绝经与否、肿块大小的基底细胞样型乳腺癌患者Cep55的表达无明显差异(P＞0.05),不同TNM分期、淋巴结转移与否的基底细胞样型乳腺癌患者Cep55的表达比较差异有显著统计学意义(P＜0.05).结论:Cep55的表达上调与基底细胞样型乳腺癌的发生和发展有关.
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BRCA1在散发性基底细胞样乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1,BRCA1)在基底细胞样型乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 选取本院收集的76例基底细胞样型乳腺癌和76例癌旁正常乳腺组织标本后,采用免疫组化法(EnVision二步法)检测BRCA1蛋白的表达,并分析其与临床病理特征之间的相关性.结果 基底细胞样型乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中BRCA1的阳性表达率分别为51.3％和100.0％,差异有统计学意义(P＜0.01).基底细胞样型乳腺癌患者的不同年龄组和肿块不同大小组的BRCA1表达无统计学意义(P＞0.05),肿瘤的不同分级组和淋巴结是否转移组的表达有统计学意义(P＜0.05).结论 BRCA1的缺失表达与基底细胞样型乳腺癌的发生和发展有关.
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PETA-3/CD151在基底细胞样乳腺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨穿膜蛋白PETA-3/CD151在基底细胞样型乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 选取本院收集的76例基底细胞样型乳腺癌和76例癌旁正常乳腺组织标本后,采用免疫组化法(EnVision二步法)检测CD151蛋白的表达,并分析其与基底细胞样型乳腺癌临床病理特征之间的相关性.结果 基底细胞样型乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中CD151的阳性表达率分别为52.63％和0.00％,差异有统计学意义(P＜0.01).基底细胞样型乳腺癌患者的不同年龄组和肿块不同大小组CD151的表达无统计学意义(P＞0.05),与肿瘤的不同分级组和淋巴结是否转移组CD151的表达有统计学意义(P＜0.05).结论 CD151的表达上调与基底细胞样型乳腺癌的发生和发展有关.
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基底细胞样乳腺癌与三阴性乳腺癌临床病理学特征分析
目的 分析基底细胞样乳腺癌(BLBC)与三阴性乳腺癌(TNBC)的临床病理学特征.方法 从542例乳腺癌患者中,采用免疫组化方法筛选出TNBC病例,再根据细胞角蛋白(CK) 5/6和表皮生长因子受体(EGFR)表达情况从TNBC中筛选出BLBC病例,分析两者临床病理特征.结果 共筛查出109例(20.1％)TNBC.其中,58例(53.2％)为TNBC.BLBC与TNBC有相似的临床病理学特征,BLBC无组织学Ⅰ级病例,BLBC高表达CK5/6和EGFR.结论 大部分BLBC与TNBC的临床病理学特征是相互交叉的.联合检测CK5/6和EGFR可以作为诊断BLBC病例有效的标记物.
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p53、bcl-2和bax在基底细胞样乳腺癌中的表达及其临床意义
目的:探讨p53、bcl-2、bax基因在基底细胞样乳腺癌中的表达及其相互关系、临床意义.方法:选择基底细胞样乳腺癌(BLBC)43例、非基底细胞样乳腺癌(non-BLBC) 57例、正常乳腺组织60例的标本,用免疫组化方法检测p53、bcl-2及bax蛋白的表达.结果:BLBC及non-BLBC中p53和bcl-2的表达水平都明显高于正常乳腺组织,bax表达水平低于正常乳腺组织,差异均有统计学意义(P＜0.05);p53、bcl-2及bax在BLBC中的表达水平和患者年龄及肿瘤大小无关,与淋巴结转移情况及临床分期相关(P＜0.05);p53与bcl-2表达呈正相关(r1=0.408),p53与bax、bcl-2与bax表达均呈负相关(r2=-0.578,r3=-0.408).结论:p53、bcl-2和bax可能在基底细胞样乳腺癌的发生、发展中共同发挥作用.
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三阴性乳腺癌的研究进展
三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)与人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-type 2,Her-2)均为阴性的一类乳腺癌,其具有侵袭性生物学行为及临床病理特征的一个乳腺癌亚型,与基底细胞样乳腺癌和乳腺癌易感癌基因1(breast cancer susceptibitity genel,BRCAI)相关性乳腺癌有一定相关性.此类型乳腺癌对常规标准治疗效果欠佳,易发生远处转移,预后较其他类型乳腺癌差.对TNBC的深入研究,将有助于人们采取有效的治疗方法来提高其疗效.
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Annexin A1在基底细胞样乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的:检测基底细胞样乳腺癌组织中膜联蛋白A1的表达水平,探讨其临床意义.方法:应用免疫组化法检测35例基底细胞样乳腺癌组织及乳腺腺病中AnxA1蛋白的表达水平,并分析其与临床病理指标的关系.结果:AnxA1在基底细胞样乳腺癌中表达的阳性率为68.6％,明显高于乳腺腺病中表达的阳性率25.7％ (P ＜0.05);AnnexinA1的表达与基底细胞样乳腺癌的分化程度、淋巴结转移相关(P＜0.05);AnnexinA1的表达在不同年龄呈负相关(P＜0.05).结论:AnnexinA1在基底细胞样乳腺癌中表达上调,过表达预示基底细胞样乳腺癌有较高的侵袭性和转移能力.
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基底细胞样乳腺癌中CIP2A及c-myc蛋白表达及意义
目的 探讨CIP2A、c-myc在基底细胞样乳腺癌(basal-like breast carcinoma,BLBC)、非基底细胞样乳腺癌(non-basal-like breast cancer,NON-BLBC)及正常乳腺组织中的表达及其之间的相互关系.方法 采用免疫组化MaxVision两步法对43例BLBC、53例NON-BLBC及20例正常乳腺组织中CIP2A、c-myc的表达进行检测.结果 CIP2A、c-myc蛋白在BLBC中的表达明显高于正常乳腺组织,且与BLBC淋巴结转移及临床分期有关,差异均有统计学意义(P<0.05).CIP2A与c-myc蛋白的表达呈正相关(r=0.446,P<0.01).结论 CIP2A可能与BLBC的发生、发展相关,且进一步支持CIP2A与c-myc之间的正反馈调节作用.
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TOP Ⅱ、FoxM1在基底细胞样乳腺癌中的表达及临床意义
目的 研究TOPⅡ和FoxM1在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测58例BLBC患者癌变乳腺组织、癌旁正常乳腺组织及65例非BLBC者正常组织中TOPⅡ和FoxM1的表达情况,分析其临床意义.结果 TOPⅡ和FoxM1在BLBC组织中的表达均明显高于癌旁正常乳腺组织及非BLBC组织(P＜0.05);BLBC组织中TOPⅡ和FoxM1阳性表达与TNM分期及腋窝淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 TOPⅡ和FoxM1参与了BLBC的发生、发展,且TOPⅡ和FoxM1有一定的协同作用.
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三阴性乳腺癌与基底细胞样乳腺癌临床病理分析
目的 研究CK5/6、CK14在三阴性乳腺癌(triple negativebreast carcinoma,TNBC)中的表达情况,并探讨基底细胞样乳腺癌(basal-like breast carcinoma,BLBC)与TNBC的关系.方法 利用免疫组化方法从浸润性乳腺癌中筛选TNBC病例,然后利用CK5/6和CK14从TNBC中筛选出BLBC的病例,分析两者的临床与病理资料及免疫组化表达情况并复习有关文献.结果 TNBC的发病率占浸润性乳腺癌的16.1%.TNBC中的CK5/6和CK14表达有正相关性(γ=0.463).应用CK5/6、CK14从TNBC中筛选出的BLBC的百分率为54%.结论 BLBC与TNBC有大部分交叉. CK5/6和CK14可以用来从TNBC中筛选出大部分的BLBC的病例.BLBC相对其他类型乳腺癌,预后不良,有必要将其从TNBC中鉴别出来.
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三阴性乳腺癌临床病理学特征及新辅助化疗
三阴性乳腺癌(TNBC)即乳腺癌组织免疫组化表达为雌激素受体(estrogen recep tor,ER)、孕激素受体(erogesterone recep tor,PR)和人表皮生长因子受体(HER-2)均阴性的乳腺癌, 约占乳腺癌的10%～17%[1],好发于50岁以下的患者及非洲裔美国黑人妇女,被认为是一种独立的临床病理类型,具有侵袭性强、易发生局部复发及远处转移、预后差的特点.
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Caspase-9、Bcl-2和 Bax 在基底细胞样乳腺癌组织中的表达及意义
目的：探讨半胱天冬氨酸蛋白酶-9（Caspase-9）、B淋巴细胞瘤／白血病-2（Bcl-2）基因、Bcl-2同源拮抗蛋白／致死蛋白（Bax）基因在基底细胞样乳腺癌（BLBC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测43例BLBC标本（ BLBC组）、57例非BLBC乳腺癌标本（非BLBC组）及60例正常乳腺组织标本（正常组） Caspase-9、Bcl-2及Bax蛋白的表达水平，分析三者表达的相关性及其与BLBC临床病理特征的关系。结果 BLBC组、非BLBC组Bcl-2表达率均明显高于正常组，Caspase-9和Bax表达率均低于正常组，P均＜0．05；Caspase-9、Bcl-2及Bax表达与BLBC淋巴结转移及临床分期相关，与年龄、肿瘤大小无关，Caspase-9与Bax表达呈正相关（ r＝0．572，P＜0．05）， Caspase-9与Bcl-2、Bax与Bcl-2表达均呈负相关（r＝－0．381，r＝－0．408，P＜0．05）。结论 Caspase-9与Bax在BLBC组织中均呈低表达，Bcl-2呈高表达；三者在BLBC的发生、发展中共同发挥作用。
