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脂质体包埋脑源性神经营养因子靶向透过血脑屏障
目的:对脂质体包埋脑源性神经营养因子进行一定的修饰,观察其透过血脑屏障的组织分布特点.方法:选取西安外事学院医学院进行实验的SD大鼠32只作为研究对象,随机数字法分为脂质体组(n=16)和对照组(n=16).建立AD大鼠模型,对照组大鼠不给予任何处理,脂质体组经大鼠尾静脉注射10 μg/kg Tf-pGFAP-BDNF-PEG,分析脂质体包埋脑源性神经营养因子靶向脂质体透过血脑屏障的组织分布特点.结果:采用24mCi99mTC标记1 ml神经生长因子,取20 μl上柱分离后采集40~50管收集液,每管0.5 ml,测定放射性技术.将峰所在的8~17管收集液混合回收,结果显示神经营养因子标记率为98.9%.脂质体组第10、14天脑源性神经营养因子免疫阳性表达细胞数,显著高于对照组(P<0.05);脂质体组大鼠脑组织中神经营养因子的基因表达第14天时,显著高于对照组(P<0.05);脂质体组大鼠存在神经营养因子表达,并且神经营养因子表达水平显著高于对照组(P<0.05).肉眼观察所采脑脊液清亮、无色、透明,且显微镜下未检出红细胞.脂质体组大鼠脑脊液便隐血胶体金检测结果显示阴性,对照组为阳性.结论:转铁蛋白联合聚乙二醇修饰的脂质体合并连接脑特异性启动子,能提高脂质体靶向性.
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基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2在乙酰肝素酶ASODN转染的裸鼠A375细胞移植瘤中的表达
目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP2)和金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP2)在乙酰肝素酶反义寡核苷酸(ASODN)转染的裸鼠恶性黑素瘤移植瘤中的表达.方法 分空白组、无关序列(N-ODN)组、10 μmol/L ASODN组、20 μmol/L ASODN组和30μmol/L ASODN组5组,以脂质体包埋分别转染人恶性黑素瘤细胞株A375,后接种于裸鼠皮下,待成瘤后采用免疫组化SP法检测移植瘤中MMP2和TIMP2蛋白表达的变化.结果 各ASODN组裸鼠移植瘤中MMP2和TIMP2蛋白表达水平均较对照组、N-ODN组显著下调(P<0.05);ASODN3个浓度组(10、20、30 μmol/L)相比,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 乙酰肝素酶ASODN对裸鼠体内恶性黑素瘤移植瘤中的MMP2和TIMP2蛋白的表达有显著抑制效应.