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自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗进展期肿瘤的初步研究
目的:探讨自体肿瘤疫苗的作用机制及临床意义.方法:30例进展期肿瘤病人术后,以自体肿瘤疫苗辅助主动免疫治疗.术后第4周开始接种(共4次,每次间隔7～10 d);接种前3天及4次接种后1 w,采集外周血,分离单个核细胞,测定CD8+-IFN-γ+,CD8+-IL-10+细胞比例及CD4+-IFN-γ+、CD4+-IL-10+细胞比例;同时采集血清检测血清IFN-γ、IL-10水平;用PPD及自体抗瘤抗原做皮肤迟发型过敏反应试验,48h后测量红斑、硬结大小(mm).临床随访.结果:自体免疫苗治疗后:①血清IFN-γ水平升高,高(5.98±2.40)pg/ml升至(11.20±4.76)pg/ml;而IL-10水平由(26.04±12.85)pg/ml降至(8.12±3.69)pg/ml,差异有非常显著性(P＜0.05).②CD8+-IFN-γ+双阳性细胞比例由(3.72±1.56)%升至(8.01±2.54)%;CD4+-IFN-γ+双阳性细胞比例由(4.52±1.08)%升至(7.94±2.06)%.差异有非常显著性(P＜0.05).③治疗前后病人对自体肿瘤抗原的特异性DTH反应明显增强(P＜0.01).④病人耐受性良好,无溃疡等严重副作用发生.⑤随访结果显示:22例病人无瘤生存时间超3年,其中部分病人无瘤生存时间超过5年.结论:①自体肿瘤疫苗可激发病人特异性细胞介导的免疫反应;②自体疫苗可改善病人的抗瘤免疫反应;③自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗,对于杀灭残留癌细胞、抗转移及复发有重要作用.
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Gp96多肽复合物激活树突状细胞诱导抗肝癌免疫的研究
目的研究热休克蛋白Gp96肽复合物修饰树突状细胞(DC)后的体内外特异性抗瘤作用.方法从小鼠肝癌细胞株H22细胞中提取Gp96肽复合物,采用细胞培养方法,从小鼠骨髓中获得DC,体外大量培养.用Gp96肽复合物修饰DC,刺激小鼠脾淋巴细胞,以51Cr释放法测定细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤活性.制作小鼠肝癌模型,分别予以修饰后的DC、Gp96蛋白、灭活的H22肝癌细胞治疗,检测血清中自细胞介素(IL)-10、干扰素(IFN)-γ水平;CD4、CD8和IFN-γ、IL-10双阳性细胞比例,观察其抑制肿瘤的效果.结果Gp96肽复合物修饰的DC可激活小鼠脾淋巴细胞;后者能对H22瘤细胞进行特异性杀伤,而对艾氏腹水瘤细胞无效;经修饰的DC可明显改善机体的免疫状态,使Th1细胞比例上升,抑制体内肿瘤的生长.结论Gp96肽复合物能够很好的修饰体外诱导获取的DC,使后者成为一种有效的瘤苗.
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融合基因GM-CSF/IL-2转基因瘤苗在肝癌特异性免疫治疗中的应用
目的 制备人白细胞介素2(hIL-2)与鼠粒-单核细胞集落刺激因子(mGM-CSF)融合基因修饰的H22肝癌全细胞瘤苗,探索融合基因GM.CSF/IL-2转基因瘤苗,在肝癌主动免疫治疗中特异性抗肿瘤作用.方法 用含hlL-2与mGM-CSF融合基因的真核表达载体在体外转染H22肝癌细胞,制成疫苗,皮下接种Balb/c小鼠,同时建立Balb/c小鼠荷瘤模型,ELISA法检测H22/pcDNA3.1(+).GM-CSF/IL-2瘤苗免疫组小鼠与各对照组小鼠(分别接种H22/pcDNA3.1(+)瘤苗、H22瘤苗、PBS)血清中IL-10、IFN- γ水平,观察小鼠存活期;同时用51Cγ释放法测定H22/pcDNA3.1(+)-GM-CSF/IL-2瘤苗免疫组小鼠与各对照组小鼠(单纯荷瘤组、正常组)脾细胞对亲本H22肝癌细胞的杀伤活性.结果 成功制备了含有hIL2与mGM-CSF融合基因的H22肝癌瘤苗,转基因瘤苗免疫组小鼠的脾细胞在体外对亲本H22肝癌细胞的杀伤率为38.3%,显著高于对照组小鼠的脾细胞对亲本H22肝癌细胞的杀伤率(分别为13.6%和7.5%),也高于其对S180细胞的杀伤率(9.1%)(P＜0.05).转基因瘤苗免疫组小鼠血清IFN-γ较对照组明显升高(P＜0.01),血清IL-10较对照组明显降低(P＜0.01).同时,转基因瘤苗免疫组小鼠生存期亦有明显延长.结论 转染hIL-2与mGM-CSF融合基因的同系肿瘤细胞瘤苗可激发特异性细胞介导的免疫反应,改善抗肿瘤免疫反应,延长荷瘤小鼠生存期.
关键词： 主动特异性免疫治疗 白细胞介素2 单核细胞集落刺激因子 瘤苗 肝肿瘤 -
新城鸡瘟病毒用于肿瘤特异性免疫治疗的研究进展
在肿瘤免疫治疗基础上发展起来的肿瘤生物治疗(Biotherapy),着眼于调动机体的自身的抗癌能力,随着现代分子生物学、免疫学等科学技术的发展,已经成为继手术、化疗、放疗后的肿瘤第四种治疗模式.
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新型全细胞瘤苗对荷肝癌小鼠的主动免疫治疗
目的建立小鼠肝脏种植性肝癌模型,评价添加新型佐剂的全细胞肿瘤瘤苗的治疗效果,包括免疫学参数及小鼠存活期,探讨该肿瘤瘤苗的作用机制.方法 Balb/c小鼠肝脏成功接种肿瘤后,分成4组,各组行不同的治疗.第Ⅰ组单纯切除肿瘤,不做免疫治疗;第Ⅱ组切除肿瘤,用新型细胞瘤苗进行免疫治疗;第Ⅲ组不切除肿瘤,用新型瘤苗进行免疫治疗;第Ⅳ组为对照组,只进行开腹、关腹.第28天处死各组半数小鼠,取血检测血清中IL-10和IFN-γ的水平;取脾用FACS检测CD4/CD8和IFN-γ/IL-10双阳性细胞的比例.各组所余小鼠继续饲养,观察存活期.结果第Ⅱ组血清IFN-γ的水平较其余组明显升高(P<0.01);血清IL-10的水平较其他组明显降低(P<0.01);CD8+/IFN-γ+细胞的比例明显高于其他各组(P<0.01);CD8+/IL-10+细胞的比例明显低于其他各组(P<0.01);CD4+/IFN-γ+细胞的比例明显高于其他各组(P<0.01);CD4+/IL-10+细胞的比例明显低于其他各组(P<0.01).同时,第Ⅱ组荷瘤小鼠的生存期亦有明显延长.各组肺或淋巴结转移无统计学意义.结论新型同系肿瘤细胞瘤苗可激发特异性细胞介导的免疫应答,改善抗肿瘤免疫.新型瘤苗具有操作简单、价格低廉的优点,适于推广使用.
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自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗对结肠癌病人细胞免疫功能的影响
目的探讨自体肿瘤疫苗的作用机制.方法 20例结肠癌患者术后,以自体肿瘤疫苗行主动免疫治疗.术后第4周开始免疫接种(共4次,每次间隔7～10天);接种前3天及4次接种后1周,采集外周血,分离单个核细胞,测定CD+8-IFN-γ+,CD+8-IL-10+,细胞比例及CD+4-IFN-γ+、CD+4-IL-10+细胞比例;同时采集血清检测血清IFN-γ、IL-10水平;用自体肿瘤抗原做皮肤迟发型过敏反应试验,48小时后测量红斑、硬结大小(mm);临床随访.结果自体疫苗治疗后:血清IFN-γ水平升高,由(6.29±1.96)pg/ml升至(10.94±3.21)pg/ml;而IL-10水平由(21.91±10.19)pg/ml降至(10.84±6.01)pg/ml.有显著性差异(P＜0.05).CD+8-IFN-γ+双阳性细胞比例由(4.02±1.13)%升至(8.81±2.90)%;CD+4-IFN-γ+双阳性细胞比例由(4.19±1.10)%升至(6.99±1.87)%.有显著性差异(P＜0.05).治疗前后患者对自体肿瘤抗原的特异性DTH反应明显增强(P＜0.01).患者耐受性良好,无溃疡等严重副作用发生.11例无瘤生存时间为36～48个月(仍健在);6例无瘤生存时间为11～14个月(仍健在);3例生存24～26个月(死于肝转移).结论自体肿瘤疫苗可激发患者特异性细胞介导的免疫反应;自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗,对于杀灭残留癌细胞、抗转移及复发有重要作用.
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进展期肿瘤主动特异性免疫治疗的临床研究
目的 探讨自体肿瘤疫苗的作用机制.方法 50例进展期肿瘤患者术后第4周开始以自体肿瘤细胞疫苗行主动特异性免疫治疗.免疫接种共4次,每次间隔7-10 d;接种前3 d及第4次接种后1周,采集外周血,分离单个核细胞,以流式细胞分析术/细胞内细胞因子检测法测定CD8+-IFN-γ+、CD8+-IL-10+细胞及CD4+-INF-γ+、CD4+-IL-10+细胞;用自体肿瘤抗原做皮肤迟发型过敏试验(DTH),48 h后测量红斑、硬结大小(mm).对DTH反应部位皮肤活检,用免疫组化染色了解局部细胞免疫反应.结果 自体肿瘤细胞疫苗治疗后表现为:①CD8+-IFN-γ+阳性细胞由(3.90±1.42)%升至(7.12±2.15)%;CD4+-INF-γ+阳性细胞由(4.19±1.50)%升至(7.20±2.29)%(P＜0.05);②与治疗前相比,治疗后患者对自体肿瘤抗原的特异性DTH反应明显增强(P＜0.01);③DTH反应部位CD8+T细胞、CD4+T细胞浸润明显增多;④患者耐受性良好.结论 自体肿瘤细胞疫苗免疫后,可改善肿瘤患者细胞介导的抗瘤免疫反应;自体肿瘤疫苗可激发患者特异性细胞介导的免疫反应.
