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联合阻断共刺激信号对移植免疫耐受的影响
目的:探讨联合阻断共刺激信号对移植免疫耐受的影响.方法:采用野生型BALB/c小鼠作为供体,采用野生型B6小鼠作为受体进行腹部异位小鼠心脏移植.受体接受单独或联合使用抗CD40L抗体(MRl)和抗B7抗体的治疗,以阻断CD28-B7和CD40-CD40L(ligand,配体)共刺激信号.以心脏完全停跳作为排斥反应终结时间,并开腹确认心脏是否停跳.心脏移植后60日对移植物进行HE染色.为确定移植免疫耐受是否具有供体抗原特异性,对接受联合阻断共刺激信号治疗而长期存活的受体实施了第二部分来源(供体来源)及第三部分来源 (C3H来源)的皮肤移植.结果:联合阻断共刺激信号使移植心脏长期存活(>150日),而且组织病理学检查未见慢性排斥反应发生.供体来源的皮肤长期存活(>50日),而第三部分来源的皮肤则很快被排斥.结论:联合阻断共刺激信号CD28-B7与CD40-CD40L可诱导出不伴有慢性排斥反应的供体抗原特异性的移植免疫耐受.
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核因子-kappa B反义核苷酸对小鼠移植心脏存活时间的影响
目的:设计特定的反义硫代寡聚脱氧核苷酸(ODN)来特异性地抑制小鼠核因子-kappa B(NF-κB)的mRNA,并观察其对小鼠移植心脏存活时间的影响 .方法:将30只小鼠随机分成NF-κB反义ODN给药组、碱基错配ODN对照组和未给药组,小鼠心脏移植血管重建后经腹腔缓释泵分别以12.5mg*kg-1*d-1 的剂量全身给予NF-κB反义ODN和碱基错配ODN,持续给药14d,而未给药组不给药物.观察受体小鼠移植心脏存活时间;术后d 7各组分别处死5只小鼠,测定受体小鼠脾细胞的混合淋巴细胞培养(M L C)和细胞毒T细胞(CTL)活性.结果:给药组小鼠的移植心脏存活时间较对照组和未给药组明显延长(P＜0.05);MLC显示给药组小鼠脾细胞对供体抗原刺激的增殖反应受到抑制(P＜0.05);给药组受体小鼠的脾细胞的CTL活性也明显减弱(P ＜0.05).结论:NF-κB反义ODN能有效抑制受体对小鼠移植物的细胞免疫反应,使同种异体的心脏移植存活时间延长.
关键词： 核因子-kappa B 寡聚脱氧核苷酸 缓释泵 小鼠心脏移植 免疫抑制 -
IL-10对小鼠移植免疫耐受的影响
目的:探讨白细胞介素10(IL-10)对阻断共刺激信号CD40-CD40配体(CD40-CD40L)所诱导的小鼠移植免疫耐受的影响.方法:移植心脏和脾脏取自行心脏移植后的同种同系受体和同种异系受体[包括接受和未接受抗CD40配体抗体(MR-1)治疗],使用实时定量RT-PCR方法测定IL-10的表达.比较野生型小鼠和IL-10基因去除小鼠受体移植物的存活时间.同时通过使用IL-10受体单克隆抗体(anti-IL-10R mAb)阻断IL-10信号以研究IL-10对CD4+T细胞混合淋巴细胞反应、CD8+T细胞的细胞毒性及树突状细胞(DCs)的免疫抑制活性的影响.结果:移植免疫耐受的移植物较发生排斥反应的移植物表达更高的IL-10.使用MR-1在野生型小鼠受体中诱导出移植物的长期存活,但在IL-10基因去除小鼠受体中却无类似效果.IL-10缺失使T细胞的增殖活性及细胞毒性增强,而DC的免疫抑制活性下降.结论:在阻断共刺激信号CD40-CD40配体所诱导的移植免疫耐受中,IL-10能够促进免疫耐受状态的形成.
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血管化小鼠异位心脏移植模型
啮齿动物心脏移植模型在移植免疫研究中广泛应用[1,2].其中,小鼠模型更具优势:近交系小鼠品种丰富;小鼠易于转基因、基因敲除操作;小鼠的分子生物学探针、抗体和工具药品种丰富;小鼠体重轻,对于昂贵、来源稀少的药物,小鼠模型可降低研究成本.但小鼠血管细,凝血机制活跃,容易发生动脉内膜损伤,血栓形成,导致手术失败.本研究旨在探讨小鼠心脏移植成功的影响因素.
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小鼠心脏移植急性排斥反应体外模型的建立
我们在成功建立大鼠腹部、颈部及小鼠颈部心脏移植模型的基础上,建立了小鼠心脏移植急性排斥反应体外模型,现将结果报道如下.
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IFN-γ对小鼠心脏移植免疫耐受的影响
目的 探讨γ干扰素(IFN-γ)对阻断共刺激信号CD40-CD40配体所诱导的小鼠心脏移植免疫耐受的作用.方法 移植心脏和脾脏取自行心脏移植后的同种同系受体和同种异系受体(包括接受和未接受抗CD40配体抗体治疗),使用实时定量RT - PCR方法测定IFN -γ的表达.比较野生型小鼠和IFN-γ基因去除小鼠受体移植物的存活时间.同时比较接受MR-1治疗的野生型小鼠受体和IFN-γ基因去除小鼠受体的CD4+T细胞混合淋巴细胞反应和CD8+T细胞的细胞毒性.结果 发生排斥反应的移植物较免疫耐受移植物表达更高的IFN-y.IFN-γ基因去除小鼠受体如未接受免疫抑制治疗,移植物存活时间无明显延长,较之野生型小鼠受体反而有所缩短.使用MR-1在野生型小鼠受体中诱导出移植物的长期存活,但在IFN-γ基因去除小鼠受体中却无类似效果.1FN-γ缺失使T细胞的增殖活性及细胞毒性增强.结论 在阻断共刺激信号CD40-CD40配体所诱导的移植免疫耐受中,IFN-γ能够促进免疫耐受状态的形成.
