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人用狂犬病毒脂质体疫苗的制备及性质
目的 制备人用狂犬病毒脂质体疫苗,并考察其制剂学及毒理学性质.方法 以氢化大豆磷脂、胆固醇、十八胺为原料,采用反相蒸发法(REV)制备脂质体,加入纯化狂犬病毒抗原,以冻干重建法(DRV)制备狂犬病毒脂质体疫苗.在电镜下观察其形态,测定其包封率和体外释放率,用激光衍射粒度分析仪测定其粒径分布及平均粒径,并进行局部刺激性、过敏反应及异常毒性试验.结果 所制备的狂犬病毒脂质体疫苗形态呈圆形或椭圆形,粒径分布均匀,平均粒径为12.25 μm左右,包封率在60%以上.无刺激性,无异常毒性,过敏反应检测合格.结论 所制备的狂犬病毒脂质体疫苗性质稳定,可作进一步研究.
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脂多糖脂质体疫苗的制备和临床前期评价
作者介绍制备一种完整核心脂多糖(LPS)脂质体疫苗的方法,并对其进行临床前评价.
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空肠弯曲菌外膜蛋白亚单位疫苗的研制及免疫原性研究
目的 探索用脂质体包裹空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni,CJ)Mr 28 000～31 000外膜蛋白制备安全、稳定、有效的CJ亚单位脂质体佐剂疫苗及其免疫原性、免疫剂量和途径.方法 采用薄膜-超声-冻融法制备阴离子脂质体(AL)、阳离子脂质体(CL)CJ疫苗后对其进行质量鉴定;用ELISA(间接法)检测经CJ疫苗免疫后的新西兰兔血清IgG抗体水平.结果 ①疫苗无菌试验及热原质试验均合格,均无明显不良反应;②阴、阳离子脂质体疫苗冻融前包裹率分别为32.1%、22.5%,冻融后分别是38.3%、28.4%;③CJ阴离子组比CJ阳离子组血清IgG的OD值显著增高(P<0.01),与CJ弗氏组无统计学差别(P0.1);CJ阴、阳离子组0.50 mg/kg的免疫剂量血清IgG的OD值大;CJ阳离子皮下注射组与肌肉注射组IgG的OD值无统计学差别(P0.1);特异性IgG抗体经6个月动态观察,5个月后抗体效价下降.结论 ①采用薄膜-超声-冻融法制备CJ亚单位佐剂疫苗安全、稳定,冻融法可以提高脂质体疫苗包裹率;②同一剂量的阴离子脂质体疫苗血清抗体水平明显高于阳离子脂质体疫苗;③脂质体疫苗佳接种剂量为0.50 mg/kg,肌肉注射与皮下注射免疫效果无显著差异;④较高水平的特异性抗体维持5个月,6个月后应加强免疫.
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脂质体作为疫苗佐剂的研究进展
总结近年来的有关文献,对疫苗免疫佐剂的研究现状及主要的免疫佐剂脂质体的理化性质与免疫原性、脂质体疫苗的特点进行了归纳、分析和综述,对脂质体作为疫苗免疫佐剂存在问题及研究方向提出建议.
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CpG 加入脂质体疫苗配方的效果
已经证明，脂质体疫苗配方中含有靶向天然免疫受体的刺激物会明显增加疫苗的免疫力。疫苗接种后，天然细胞群对免疫刺激物发生反应、吞噬和加工抗原，通过淋巴输入管道从注射点进入局部淋巴结。在这样的终端接受到的信号推动并塑造适应性免疫应答。然后效应淋巴细胞通过淋巴输出管离开淋巴结以执行其系统功能。作者直接将导管插入绵羊的淋巴管以详细研究疫苗用加入了 CpG 的基于脂质体投递系统接种后，在局部淋巴引流网络中发生的天然与适应性免疫应答，作者证明，CpG 诱导快速的中性粒细胞募集，提高树突细胞相关性抗原的输送，并影响加入输入淋巴的天然细胞的成熟作用，这转化成淋巴结封闭亦即 IFN－γ阳性 T 细胞诱导时间的延长和提高了 Ag 特异性 Abs 的生产。总结起来，此研究的结果可量化大动物模型中，在接种与人相似剂量的疫苗后免疫应答的体内实时动力学，此研究详细说明了许多免疫机理的强化，这些免疫机理是解释 CpG 当其用作为疫苗内佐剂时的免疫原性功能的理由。
