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铜伴侣蛋白(Copper chaperones)研究进展
铜伴侣蛋白广泛存在于各种生物体细胞内,结合并运输铜离子,参与目的蛋白装配,同时保护机体免受游离铜离子的毒性作用,是铜稳态调节的重要实现者.原核生物中铜伴侣蛋白模型为Cop操纵元中的CopZ;真核生物中目前研究较为清楚的铜伴侣蛋白系统包括ATX1、COX17和CCC2三类,分别运输细胞内铜离子至不同的靶位点.在人体内,铜伴侣蛋白HAH1和下游的铜转运ATP酶,即WD/MNK蛋白组成了肝细胞内铜稳态调节的主要途径,WD/MNK蛋白的功能障碍会造成铜代谢障碍而引起临床较为常见的Wilson病和Menkes病.
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细胞内铜转运系统的研究进展(综述)
铜是人体必需的营养元素,参与体内许多重要的生化反应.细胞内多种铜转运蛋白和伴侣蛋白参与了铜离子的吸收、转运和清除,形成了一个复杂的铜转运系统.铜转运系统中的铜转运蛋白和/或伴侣蛋白功能异常与多种疾病的发生、发展关系密切.近年来,铜代谢障碍相关疾病越来越受到人们的重视,对铜转运系统相关蛋白的研究也不断深入.
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细胞内铜稳态的分子调控机制研究进展
铜是人体必不可少微量元素之一,铜缺乏和过量均会导致机体的异常,如Menkes和Wilson病.机体及细胞铜代谢的调控和铜稳态维护至关重要,涉及到铜的吸收、分储、排泄等过程.目前的研究对铜的代谢和稳态维护主要机制已经有比较全面的新的认识,对铜稳态研究正在逐渐完善和深入.
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铜转运相关蛋白在醋酸铅致 C6细胞铜蓄积中作用
目的：探讨铜转运蛋白和铜伴侣蛋白在醋酸铅染毒致大鼠神经胶质瘤细胞株C6细胞铜蓄积中的作用。方法①采用CCK－8实验，以终浓度为0～50μmol／L醋酸铅处理C6细胞24．0 h，筛选合适的后续实验染毒剂量。②将C6细胞分为对照组和铅染毒组，分别予终浓度为0和10μmol／L醋酸铅处理24．0 h，再予浓度为2μmol／L的氯化铜培养，于培养后0．0、0．5、1．0、2．0、4．0和8．0 h收获细胞。以电感耦合等离子体－质谱法检测C6细胞内铜和铅水平，荧光实时定量聚合酶链式反应检测 C6细胞中铜转运蛋白铜转运体1（ CTR1）、二价金属转运体1（DMT1）、铜转运三磷酸腺苷酶α肽／β肽（ATP7A／ATP7B）和铜伴侣蛋白抗氧化蛋白1（ATOX1）、细胞色素C氧化酶17（ COX17）、超氧化物歧化酶铜伴侣蛋白（ CCS ）的mRNA表达，以激光共聚焦检测铅染毒后细胞中CTR1和ATP7 A的蛋白表达。结果①CCK－8实验结果显示，浓度为10μmol／L的醋酸铅对C6细胞增殖尚未造成有统计学意义的影响（P＞0．05），以该浓度作为后续铅染毒剂量。②醋酸铅染毒24．0 h后，铅染毒组C6细胞中铅和铜的水平均高于对照组（P＜0．01），但2组C6细胞存活率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。经染铜处理后，铅染毒组C6细胞存活率低于对照组（ P＜0．01）。 C6细胞中铜水平在铅染毒处理和染铜时间的交互效应间有统计学意义（ P＜0．01）；其中，在染铜后0．5～8．0 h 5个时间点，铅染毒组C6细胞中铜水平均高于对照组（ P＜0．05）；对照组C6细胞中铜水平在染铜后2．0 h时间点达到高峰，此后直至8．0 h时间点均维持在较为平稳的水平；而铅染毒组C6细胞中铜水平呈随着染铜时间的增加而升高的时间－效应关系，在染铜后8．0 h时间点达到高峰。醋酸铅染毒24．0 h后，与对照组比较，铅染毒组 C6细胞中 CTR1和 DMT1的 mRNA 相对表达水平分别上调113．00％和36．00％（P＜0．01），ATP7A mRNA相对表达水平下调25．00％（P＜0．01），CTR1蛋白表达水平上调76．04％（P＜0．01），ATP7A蛋白表达水平下调16．00％（P＜0．01）。2组C6细胞中ATP7B、ATOX1、COX17和CCS的mRNA相对表达水平分别比较，差异均无统计学意义（ P＞0．05）。结论醋酸铅染毒可导致C6细胞中铜水平呈随时间增加而增加的时间－效应性蓄积；铜转入蛋白CTR1表达的上调和铜转出蛋白ATP7A表达的下调可能是醋酸铅染毒后致细胞中铜蓄积的机制之一。
