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1例Menkes病患儿照顾者喂养技能的教育
目的 对1例Menkes病患儿的护理过程以及对照顾者实施喂养技能教育回顾分析.方法 主要通过评估患儿吞咽功能,实行面部及口腔按摩和非营养性吸吮,选择适宜的奶嘴,体位管理以及进食后口腔清洁,同时对照顾者实施以上的喂养技能教育.结果 患儿减少了呼吸道感染次数以及吸入性肺炎的发生率,在家庭生活中能得到合理的喂养,提高生活质量.结论护理干预尤其是喂养技能教育及慢性悲伤干预对提高Menkes病患儿及其家长的生活质量尤为重要.
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Menkes病研究进展
Menkes病是一种罕见的X连锁隐性遗传病,其临床特征包括卷发、特殊面容、精神/生长发育迟缓以及代谢异常.致病基因ATPTA定位于X染色体,该基因的突变导致一种与铜转运相关的细胞内蛋白缺乏.铜是几种不同的酶的关键辅助因子,它的缺乏导致这些酶的活性下降.组氨酸铜在某些早期治疗的病例可能有效.
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铜转运分子机制及与Wilson病、Menkes病关系的研究进展
铜是机体含铜酶及某些重要蛋白质的组分.含铜蛋白质可参与铜的运输、造血、合成结缔组织、维持神经功能等.铜的吸收与转运的调节,与其摄入、排出的平衡相关.由于饮食中摄入的铜远超过需要量,有机体已形成了一套清除过剩铜的机制.近年来,对细胞内的铜转运的分子机制研究已经比较深入,现综述如下.
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Menkes病1例并文献复习
Menkes病是由于ATP7A基因突变导致体内铜代谢障碍而引起的多系统受累的先天性疾病(欧洲发病率约为1∶300000)[1].Menkes病通常在婴儿期发病,临床表现以进行性神经系统变性和结缔组织异常为特点[2].为加强对本病的认识,现将山西省儿童医院诊治的1例Menkes病并文献复习报告如下.
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铜伴侣蛋白(Copper chaperones)研究进展
铜伴侣蛋白广泛存在于各种生物体细胞内,结合并运输铜离子,参与目的蛋白装配,同时保护机体免受游离铜离子的毒性作用,是铜稳态调节的重要实现者.原核生物中铜伴侣蛋白模型为Cop操纵元中的CopZ;真核生物中目前研究较为清楚的铜伴侣蛋白系统包括ATX1、COX17和CCC2三类,分别运输细胞内铜离子至不同的靶位点.在人体内,铜伴侣蛋白HAH1和下游的铜转运ATP酶,即WD/MNK蛋白组成了肝细胞内铜稳态调节的主要途径,WD/MNK蛋白的功能障碍会造成铜代谢障碍而引起临床较为常见的Wilson病和Menkes病.
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ATP7A基因内含子突变致Menkes病1家系2例报告
目的 探讨Menkes病的临床和实验室特点.方法 对1家系2例确诊为Menkes病患儿的临床、实验室检查、影像学资料及基因表现进行回顾性分析.结果 2例患儿均为男童,先证者生后4个月起病,肤色白、脸颊饱满、皮肤松弛、毛发细、色淡卷曲,有漏斗胸,有癫 、发育迟滞.先证者哥哥自幼发育落后,康复治疗无效,1年前死亡.2例患儿血浆铜蓝蛋白分别为80 mg·L-1及92.4 mg·L-1.患儿的头发在光镜下观察有扭曲、串珠样改变;先证者颅脑MRI髓鞘化延迟,双侧大脑、小脑萎缩样改变,脑表面血管迂曲增多,双侧基底节及大脑脚异常信号,颅脑MRA+MRV示:大动脉走行迂曲,动脉分支及表浅静脉扭曲成团.先证者基因学检查未发现ATP7A基因存在大片段变异,但ATP7A基因c.2172+52172TGAAT(编码区第2172号核苷酸后内含子中第5与第6位核苷酸问插入TGAAT)的微小剪切变异,先证者哥哥与其变异位点相同,母亲为表型正常的携带者.结论 Menkes病为遗传性的铜代谢障碍性疾病,以进行性加重的神经损害为主要表现,有特殊面容和毛发改变,脑萎缩和脑血管的形态改变,结合实验室检查、颅脑影像及基因检测可确诊.
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Menkes病1例报告并文献复习
目的 探讨Menkes病的临床特点及诊断方法,提高对Menkes病的认识.方法 回顾分析1例Menkes病患儿临床、实验室检查及影像学特点.结果 患儿为男婴,发病年龄为2个月27 d,以癫痫发作为首发症状,头发稀疏卷曲,肤色白,小下颌,伴精神运动发育迟滞;血清铜及铜蓝蛋白均显著降低;头颅MRA可见颅内血管蛇形迂曲,MRI提示进行性基底节区对称性异常病灶扩大伴小脑萎缩;与Menkes病相关的ATP7A基因chrX:77264579-77302087区域存在缺失.结论 Menkes病是一种ATP7A基因突变引起铜代谢紊乱,导致多系统受累的X连锁隐性遗传病.依靠特征性的临床特点、血生化及影像学检查可临床诊断,ATP7A基因检测可确诊.
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细胞内铜转运系统的研究进展(综述)
铜是人体必需的营养元素,参与体内许多重要的生化反应.细胞内多种铜转运蛋白和伴侣蛋白参与了铜离子的吸收、转运和清除,形成了一个复杂的铜转运系统.铜转运系统中的铜转运蛋白和/或伴侣蛋白功能异常与多种疾病的发生、发展关系密切.近年来,铜代谢障碍相关疾病越来越受到人们的重视,对铜转运系统相关蛋白的研究也不断深入.
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Menkes病患儿ATP7A基因突变分析
目的 分析并确定2例Menkes病(MD)患儿的ATP7A基因突变及遗传特征.方法 收集并分析2例Menkes病患儿的临床资料,提取其外周静脉血DNA,采用PCR法扩增ATPTA基因的23个外显子及其与内含子的连接区,并行DNA直接测序,异常者用DNA限制性内切酶酶切PCR扩增片段方法进行验证.结果 发现2个半合子突变,1例在第12外显子检测到不连续的多处碱基缺失c. 2589delTGAAGGA+c. 2598delTT+c. 2601deIT+c. 2603delT+c. 2605delGTAGATGA (p.E864fsX883),导致移码突变.另1例在第15外显子检测到单个碱基缺失c.3045delT(p.T1016fsX1018),并发现移码突变.2例患儿的母亲均为相应突变但表型正常的携带者.结论 发现2个国际上尚未见报道的新ATPTA基因突变(p.E864fsX883与p.T1016fsX1018),首次在国内明确了2例Menkes病患儿的基因诊断.
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Menkes病一家系的临床与遗传学研究
目的 分析1个Menkes病家系中ATP7A基因突变的遗传学特点.方法 收集在广西医科大学第一附属医院儿科住院的2例经典型Menkes病患儿的临床资料并进行ATP7A基因突变检测,采用Sanger测序法对可疑的致病突变位点进行家系验证及遗传学分析,以明确致病基因及相关个体的基因型,并对先证者母亲再生育进行产前诊断.结果 2例患儿均检测到ATP7A基因的同一错义突变,为半合子:c.3905 G＞A.Sanger测序验证显示,该突变序列来源于外祖母,而母亲和胞姐也携带相同的突变,为杂合子.另外,先证者母亲产前诊断发现胎儿系男胎,同样存在ATP7A基因的错义突变.结论 ATP7A基因的错义突变c.3905 G＞A系经典型Menkes病的致病性突变,遗传学特性符合X连锁隐性遗传特征,进一步丰富了遗传咨询和产前诊断的遗传学基因谱.
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Menkes 病临床及实验室特点与基因诊断
目的 探讨Menkes病的临床及实验室特点与基因诊断方法.方法 对2例确诊为Menkes病患儿的临床和实验室特点及基因诊断方法进行回顾性分析.结果 1.临床特点:2例患儿均为男童,出生3～4个月起病,毛发卷曲、肤色白、脸颊饱满、皮肤松弛,有腹股沟疝、血管异常,有癫痫、神经发育迟滞.2.实验室特点:2例患儿血浆铜蓝蛋白分别为＜ 20 mg/L及47 mg/L,均明显降低.例1头颅磁共振血管造影提示颅内血管蛇形迂曲,例2头颅磁共振成像在0.5年内由无明显异常迅速进展为全脑萎缩.3.基因诊断:例1基因二代测序ATP7A基因第14外显子核苷酸第2 110位碱基存在c.2110 C ＞T的无义突变,该突变的致病性目前国内外尚未见报道.例2基因二代测序未见致病性突变,多重连接探针扩增技术检测ATP7A基因第8-12号外显子大片段缺失,该突变为已知的Menkes病致病性突变.2例患儿母亲均为表型正常的杂合携带者.结论 Menkes病是一种由于ATP7A基因突变、铜代谢紊乱所致的多系统受累的遗传性神经变性病,呈X-连锁隐性遗传.以特征性卷发、结缔组织异常及进行性加重的神经系统退行性变为主要表现.依据临床特征、血生化检查及影像学特点可行临床诊断,基因二代测序及多重连接探针扩增技术可完成基因诊断.
关键词： Menkes病 铜蓝蛋白 ATP7A 多重连接探针扩增技术 -
Menkes病2家系临床和基因诊断研究
目的 对2个临床诊断为Menkes病的家系进行ATP7A基因突变筛查.方法 采用盐析法从2个家庭6个成员的外周血中提取基因组DNA.PCR扩增先证者及其父母ATP7A基因的编码外显子及两侧的侧翼内含子,直接测序分析.同时对先证者及健康对照者头发进行光镜检查.结果 PCR产物测序结果 显示,1号先证者ATP7A基因的第14外显子上发现核苷酸序列第3 045位碱基T缺失(c.3 045 del T).患儿母亲是这一缺失突变的杂合携带者,具有正常表型.2号先证者第14外显子核苷酸第2 956位碱基存在c.2 956 C>T的错义突变.先证者母亲不携带这个突变.2个先证者的父亲均具有正常基因型和表型.先证者头发光镜检查示头发较细、中空、颜色明显变浅.结论 ATPTA基因上c.3 045 del T碱基缺失突变是1号先证者的致病原因,患儿母亲是杂合携带者,该患儿为家族遗传性;c.2 956 C>T错义突变是2号先证者的致病原因,患儿母亲不是该突变的携带者,说明该患儿不是家族遗传性.
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Menkes病临床及ATP7A基因突变和拷贝数改变分析
目的 通过ATP7A基因突变及拷贝数改变(CNV)分析,了解13例临床诊断为经典型Menkes病患儿的临床表型以及ATP7A基因型特征,探讨其基因型、表型的相关性.方法 收集并分析13例Menkes病患者的临床资料,采用DNA直接测序进行ATP7A基因突变检测,发现突变后用DNA限制性内切酶酶切进行验证；应用多重连接依赖的探针扩增技术(MLPA)对未发现突变的患儿行CNV分析,阳性患者用长片段PCR进行验证,并进行基因型、表型相关性分析.结果 临床特点:(1)13例均为男性,有典型的毛发改变、癫(癎)发作、肌张力减低、智力运动发育迟缓和结缔组织异常,3例有阳性家族史；(2)起病年龄早,均在出生7个月内(3d～7个月),除1例患儿以智力运动发育落后起病外均以癫(癎)起病,伴严重发育停滞和倒退；(3)均呈进行性加重,随访5例患儿,均于14个月内死亡；(4)12/12例患儿(100％)铜蓝蛋白降低；6/8例患儿(75％)血清铜降低；4/4例患儿(100％)脑血管成像见血管走行紊乱,呈“螺丝锥样”改变,1例为47XXY/46XY嵌合体.基因突变确诊9例:(1)DNA直接测序检测到6种突变,包括2种缺失突变,2种错义突变及2种剪切位点突变,其中3种为国际上未报道过的新突变,均位于高度保守区,100例健康男性对照中相应位点均未发现上述突变；(2) MLPA检测发现1例患儿为第10外显子缺失突变,长片段PCR验证其断点为c.2173 - 346_2407 -346del,共1 783 bp,导致p.F725_KS02del,其母亲为表型正常的携带者.基因型-表型关系:同为c.2179G＞ A(p.G727R)突变患儿,47XXY/46XY嵌合体起病年龄早于核型正常者,且临床症状较重.结论 Menkes病ATP7A基因大片段缺失或重复突变检测中ML-PA方便、快捷,Menkes病的致病机制可能与ATP7A基因剂量关系密切.
关键词： Menkes病 ATP7A基因 多重连接依赖的探针扩增技术 突变 -
3例Menkes病患儿的临床与ATP7A基因分析及1例产前诊断研究
Menkes病是一种罕见的X连锁隐性遗传病，由于ATP7A基因突变导致铜吸收障碍，铜相关酶功能缺陷，引起多系统功能障碍。该文拟通过对3例Menkes病患儿的临床经过和ATP7A基因突变分析对该症进行研究，并对1例再孕母亲进行产前诊断研究。3例男婴于8~9个月时来院就诊，均为婴儿期起病，主要表现为抽搐和智力运动落后，抗癫癎治疗无效，面色苍白，毛发稀疏、卷曲，小头，MRI扫描显示脑萎缩、白质异常、基底节损害和脑血管形态改变，血浆铜蓝蛋白均显著降低，分别为70.2、73.5、81.0 mg/L（参考值210~530 mg/L），符合经典型Menkes病临床表型。例1和2的ATP7A基因存在c.3914A>G（p. D1305G）突变，例3为c.3265G>T（p.G1089X）突变，均为新生突变。c.3914A>G（p. D1305G）为已知突变，c.3265G>T（p.G1089X）为新突变，均为我国首次报道。例1患儿的母亲再孕，于妊娠20周时抽取羊水细胞，通过胎儿ATP7A基因突变分析，进行产前诊断。羊水细胞ATP7A基因未见c.3914A>G，提示胎儿未患与先证者相同的疾病。胎儿出生后发育正常。
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一家系二例Menkes病患儿ATP7A基因研究
目的 分析一家系中2例Menkes病(MD)患儿及家系成员的ATP7A基因突变情况及遗传特征. 方法 采集2例MD患儿及家系成员、正常对照儿童的外周静脉血,提取基因组DNA,PCR法扩增ATP7A基因的23个外显子及其与内含子的连接区,纯化后测序,检测基因突变情况,异常者采用荧光定量PCR进行验证. 结果 2例患儿ATP7A基因存在第2～12外显子大片段缺失,患儿外祖母、母亲、姨母的第2～12外显子缺失,为表型正常的携带者. 结论 患者如出现ATP7A基因第2～12外显子大片段缺失则可以明确诊断为Menkes病.
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一个Menkes病家系的临床特点及基因突变分析
目的 探讨1个Menkes病家系的临床特点,并分析其ATP7A基因的突变情况.方法 对1例拟诊为Menkes病的患者及其家系成员的临床资料进行分析,并应用Sanger测序与多重连接探针扩增技术对患者的ATP7A基因进行突变分析.结果 患病男婴于5个月时就诊,主要表现为抽搐及智力运动发育落后、面色苍白、毛发稀疏、卷曲等,血浆铜蓝蛋白显著降低,颅脑磁共振扫描示蛛网膜下腔增宽、白质髓鞘异常,磁共振血管造影示颅内多发迂曲血管.基因突变分析发现其ATP7A基因第8～12外显子缺失.其母亲为相同缺失突变的携带者.结论 明确了1例Menkes病患者的临床及基因突变特点,发现了一种ATP7A基因新突变.
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铜转运疾病的分子基础
铜是人体必需的微量元素之一.当铜稳态遭到破坏导致人体铜缺乏或铜过量时均可致病,Menkes病(MD)和肝豆状核变性(WD)是其中具代表性的两种疾病.主要就MD和WD两种疾病,结合其他一些铜相关性疾病,综述有关铜转运疾病的分子基础及其与临床表现的复杂关系.同时对铜与神经退化性疾病的关系也做了一些讨论.
