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依那普利叶酸片对高血压伴高同型半胱氨酸血症大鼠左室肥厚干预的研究
目的:观察高同型半胱氨酸对高血压大鼠心肌内质网应激相关因子GRP94、caspase 12表达的影响,及依那普利叶酸片(简称依叶片)对其表达的干预作用.方法:30只雄性成年自发性高血压大鼠(SHR),随机分为对照组、模型组和依叶片组,每组10只.对照组给予普通颗粒饲料喂养同时给予双蒸水灌胃,模型组给予含3%蛋氨酸的颗粒饲料喂养同时给予双蒸水灌胃,依叶片组给予含3%蛋氨酸的颗粒饲料喂养同时给予依叶片粉剂20 mg/kg/d灌胃.实验第8周末,用颈动脉插管法测各组大鼠平均动脉压(MAP),同型半胱氨酸检测仪检测血清同型半胱氨酸(homocystein,Hey)浓度,称取体质量、全心质量及左心室质量计算大鼠心肌肥厚指数HWI及LVEI,通过HE染色观察心肌细胞形态学改变,免疫组化检测大鼠心肌组织中GRP94及caspase12表达水平.结果:①大鼠血清Hcy水平的变化.对照组大鼠血清Hcy值在正常值范围.与对照组相比,模型组大鼠血清Hcy值显著增高(P<0.01);与模型组相比,依叶片组大鼠血清Hcy值明显降低(P<0.01).②大鼠HWI、LVEI及MAP的变化.模型组大鼠的HWI及LVEI均明显高于对照组(P<0.05);依叶片干预后大鼠的HWI及LVEI均明显降低(P<0.05).对照组与模型组大鼠的MAP均明显增高,但两组大鼠的MAP差异无统计学意义(P>o.05);与模型组相比,依叶片干预后大鼠的MAP明显降低(P<0.01).③大鼠心肌细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关因子GRP94及caspase12表达.对照组及模型组大鼠心肌细胞GRP94及caspase 12表达均增高.与对照组相比,模型组大鼠心肌细胞GRP94、caspase 12表达增高更为明显(P<0.05).依叶片干预后大鼠心肌细胞GRP94、caspase12表达明显降低(P<0.05).结论:高Hcy通过ERS途径使高血压大鼠左室肥厚程度加重;依叶片可有效降低血清Hcy及血压水平,抑制心肌细胞ERS,从而有效逆转左室肥厚,其对左室肥厚干预的分子机制为“H型”高血压的预防及治疗提供了新的理论依据.
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红景天苷对中波紫外线诱导HaCaT细胞凋亡的影响
目的:探讨红景天苷对中波紫外线(UVB)诱导HaCaT细胞凋亡的影响及可能的分子机制.方法:将HaCaT细胞分为正常对照组、红景天苷处理组、UVB组和UVB+红景天苷组,先用UVB照射细胞,再用红景天苷处理HaCaT细胞24 h,Real-time PCR和免疫印迹分别检测caspase 3、caspase 12、前细胞凋亡因子(CHOP)的mRNA及蛋白表达;MTT检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡.结果:UVB处理组caspase 3、caspase 12、CHOP的mRNA和蛋白表达明显增加,红景天苷处理后明显降低.UVB+红景天苷组较UVB组细胞增殖显著增加,凋亡率减少23.22%.结论:红景天苷可通过抑制caspase 12、CHOP的表达,减少UVB引起的HaCaT细胞凋亡.
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腺苷预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用
目的:通过观察腺苷对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后细胞凋亡及葡萄糖调节蛋白-78(GRP-78)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶12(caspase 12)表达的影响,探讨其对脊髓损伤的保护作用。方法通过阻断大鼠肾动脉水平的腹主动脉90 min建立大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型。27只成年健康雄性SD大鼠随机分成3组:假手术组(A组);缺血再灌注损伤组(B组);腺苷预处理组(C组)。于再灌注6、12、24 h观察大鼠并对其后肢运动功能进行评分,取再灌注24 h大鼠的L2-L5节段脊髓组织作HE染色及TUNEL染色,Western blot检测GRP-78和caspase 12蛋白的表达。结果 HE染色结果显示:C组细胞水肿等组织形态学变化较B组轻;TUNEL染色结果显示:与A组比较,B组的凋亡细胞数量显著增加;与B组相比,C组凋亡细胞数量较少。WB检测结果显示:相较于B组,C组GRP-78蛋白表达增多(P<0.01),caspase 12蛋白表达减少(P<0.01)。结论腺苷通过上调GRP-78的表达,下调caspase 12的表达,抑制细胞凋亡而发挥其保护作用。
关键词: 缺血再灌注损伤 细胞凋亡 腺苷 GRP-78 caspase 12