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西门子Explora FDG4合成器的特点和故障判断
目的介绍西门子Explora FDG4合成器的特点及使用过程中常见问题和故障的排除方法.方法从设备结构原理的角度阐述设备的特点.通过日常实际使用中遇到的问题分类分析设备本身容易出现的故障隐患,重点说明了对设备使用影响较大的故障和排除方法.结论西门子Explora FDG4合成器是一种自动化程度高、稳定性好、容易操作和使用的FDG生产设备.
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11C-胆碱在线自动合成和生物体内分布
目的研究[11C-甲基]胆碱在线自动化合成的方法,并初步应用于临床试验.方法 11C-胆碱柱色层法在线制备.以Wistar大鼠研究动物体内生物学分布.结果柱色层制备的11C-胆碱放化纯度大于99%,合成效率为85%,合成时间11min.动物分布表明:放射性主要分布于肾、肝和肠道, 血液清除较快.结论柱色层法制备11C-胆碱时间短,效率高,操作简单.
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多巴胺D2受体正电子示踪剂——[11C]雷氯必利的自动化合成及质量控制
目的 实现正电子放射性示踪药物--[11C]雷氯必利(raclopride)注射剂的全自动化生产,建立质量控制方法,以满足临床研究需要.方法 首先采用全新的气相反应法制备出[11C]碘代甲烷(CH3I),然后[11C](CH3I)被氦气推动进入反应器与前体在80℃发生反应,反应混合液经高效液相色谱分离纯化后组方得到[11C]雷氯必利注射液.结果 合成时间从加速器轰击结束开始共20 min,放化产率经过衰减校正后为20%,化学纯度大于97%,放化纯度大于99%.产品的无菌及无热原要求均符合规定.结论 通过计算机远程控制实现[11C]雷氯必利注射液的全自动合成,简化了操作步骤,而且保证了生产的可靠性和重现性,可完全满足临床需要.
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全自动合成3-18F-2-羟基丙烷-2-硝基咪唑及临床前研究
目的 研究一种全自动合成肿瘤乏氧显像剂3-18F-2-羟基丙烷-2-硝基咪唑(18F-FMISO)的方法.方法 采用改良的FDG(氟代脱氧葡萄糖)模块,在密闭体系下4～6 mg前体与F-18离子在110 ℃反应300 s,1 mol/L HCl 120 ℃下水解180 s,经柱色层纯化得18F-FMISO.检测正常小鼠、荷瘤鼠的生物学分布及PET显像.结果 采用FDG模块自动化合成18F-FMISO,合成效率为67%,时间为25 min,放化纯度＞99%,体外稳定性良好.生物学分布及PET显像表明,肿瘤明显摄取18F-FMISO,120 min时瘤/肌比为2.99, 但肝、肾、肠的放射性较高.结论 改良的FDG模块可高效、快速合成18F-FMISO,其产品质量符合临床要求.18F-FMISO适于胸、颈部肿瘤的乏氧评价.
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细胞凋亡显像剂18F-ML-8的合成及显像研究
目的:通过减少已报道凋亡显像剂ML-10侧链的长度提高分子的脂溶性,探索其放化标记的自动化合成过程及对显像作用的影响.方法:使用国产PET-MF-2V-IT-I合成模块,通过亲核、碱水解两步简单的反应,即可得到18F-ML-8,产物可以依次通过ICH-A12O3-C18柱的达到纯化的目的,对氟化反应的温度和时间做了正交实验以确定佳反应条件,并且还进行了相应的生物学实验初步评价.结果:从18F离子计算合成18F-ML-8需要25min,放化收率为55％±4％(n=10),结果未经衰变矫正,18F-ML-8注射液的放化纯度不小于99％,比活度为38.5±11.2GBq/μmol(n=10).结论:使用多功能合成模块完成“一锅法”自动化合成18F-ML-8,操作简便,质控符合相关放药质量管理条例规定,可以满足临床显像的要求.
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18F-氟乙基胆碱的自动化合成、质量控制及初步应用
目的 研究正电子放射性药物2-18F-氟乙基胆碱(18F-FECH)的制备、质量控制以及初步应用.方法 使用MINItrace回旋加速器,通过18O(p,n)18F核反应,采用Tracelab FXFN全自动合成装置制备18F-FECH注射液,对制备的药物进行质量控制,并进行了前列腺癌方面的初步应用.结果 18F-FECH 合成总时间约50 min,放化产率约为30%,放化纯度大于95%,其他指标均符合药典质量要求,显像效果极佳,对前列腺癌与前列腺增生的鉴别诊断有重要意义.结论 制备的18F-FECH注射液可用于临床PET-CT检查,有望成为诊断前列腺癌的新型PET显像剂.
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Explora FDG4制备18F-FDG、质量控制及影响因素探讨
目的 研究正电子药物18F-FDG的制备与质量控制以及影响18F-FDG合成效率的因素.方法 使用医用回旋加速器,通过18O(p ,n) 18 F 核反应,采用Explora FDG4全自动合成系统制备了18F-FDG静脉注射液,对于制备的药物进行质量控制与影响因素分析.结果 Explora FDG4合成效率65%,18F-FDG放化纯度99% 18F-FDG其他指标符合药典质量要求,反应体系中残留的水等影响合成效率.结论 制备的18F-FDG静脉注射液使用临床PET-CT检查.
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自动化固相萃取法合成11C-乙酸盐的影响因素
目的：探讨采用国产模块自动化固相萃取法合成11C-乙酸盐的影响因素。方法通过调节11C-乙酸盐合成过程中加速器靶内11CO2释放速度、捕获环释放11CO2时间、甲基溴化镁/四氢呋喃（CH3MgBr/THF）浓度及用量、氮气气流、气压及合成体系中水等参数，研究这些因素对11C-乙酸盐合成效率的影响，从而找到优化的合成条件。结果经过18批次的条件优化实验后，11C-乙酸盐的合成效率为（53．7±3．6）%，放化纯度>99%。结论 CH3MgBr/THF浓度及用量和氮气气流、气压是影响11C-乙酸盐合成效率的主要因素。
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4-18F-氟代丁酸及其甲酯作为PET显像剂可行性的初步研究
目的：利用PET-MF-2V-IT-I氟多功能合成模块自动化合成4-18F-氟代丁酸及其甲酯，并初步探讨其作为PET显像剂的可行性。方法前体4-溴代丁酸甲酯与18F－发生氟代反应，中间体4-18F-氟代丁酸甲酯用高压液相色谱法分离，收集保留时间在6．8～7．8 min的组分，将此组分与NaOH溶液于115℃下加热水解10 min，加入HCl调至中性，得到4-18F-氟代丁酸；稀释后过C18柱，再用20 ml注射用水清洗C18柱，0．5 ml乙醇洗脱后用生理盐水稀释，得到4-18F-氟代丁酸甲酯。分别目测两种产品的澄清度，精密试纸测定pH值、测定放射化学纯度和稳定性。正常小鼠尾静脉注射4-18F-氟代丁酸30 min后行micro PET显像。结果4-18F-氟代丁酸和4-18F-氟代丁酸甲酯的自动合成时间分别为40 min和20 min，放化收率分别为35%和50%（均未经时间校正）， pH值分别为6．5和7．1，产品放射化学纯度均>95%。二者均澄清无颗粒，室温放置30 min后均出现脱氟现象。正常小鼠micro PET显像结果显示，脊柱有明显的放射性浓聚，表明4-18F-氟代丁酸在体内脱氟，肠道亦有较高的放射性摄取。结论4-18F-氟代丁酸及其甲酯的合成方法操作简便，合成时间短，且放化收率也较高，但因其不稳定，不适合用作PET显像剂进行进一步研究。但小鼠micro PET显像结果提示，18F-氟代丁酸类似物在肠道疾病诊断中有潜在研究价值。
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雌激素受体显像剂18F-16α-17β-氟雌二醇的自动化合成
目的 使用自动化合成装置Tracerlab FXFN,制备雌激素受体显像剂 18F-16α-17β-氟雌二醇(18F-FES).方法 通过两步反应制备 18F-FES:① 18F-和3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇发生亲核取代反应;②生成物经HCI水解,重复两次后得到产物 18F-FES.结果 18F-FES的合成总时间约80 min,放化产率约为10%,放化纯度大于95%.结论 整个合成过程自动化完成,操作简便,18F-FES毒性小,对人安全,体外较稳定,有望成为安全、有效的雌激素受体显像剂.
关键词： 18F-16α-17β-氟雌二醇 自动化合成 -
表皮生长因子受体正电子显像剂-[11C]PD153035的自动化合成
目的 建立全自动化生产正电子放射性示踪药物-[11C]PD153035(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)的方法,为临床肿瘤检测提供新的手段.方法 首先采用全新的气相反应法制备出[11C]CH3I,合成的[11C]CH3I先被吸附浓集,然后由氦气流推动进入反应器与前体在70℃发生反应,反应混合液经半制备HPLC分离纯化后用无菌生理盐水稀释得到[11C]PD153035注射液.结果 合成时间从加速器轰击结束开始共28min,放化产率经过衰减校正后为20%,化学纯度大于95%,放化纯度大于99%.产品的无菌及无热原要求均符合规定.结论 通过计算机远程控制实现[11C]PD153035注射液的全自动合成,简化了操作步骤,而且保证了生产的可靠性和重现性,可完全满足临床需要.
关键词： [11C]PD153035 自动化合成 气相反应 -
中枢苯二氮(艹卓)受体正电子示踪剂-[11C]氟马西尼的自动化合成
目的:建立简便的全自动化生产正电子放射性示踪药物-[11C]氟马西尼([11C]flumazenil)的方法,满足临床诊断需要.方法:首先采用全新的气相反应法制备出[11C]CH3I,合成的[11C]CH3I先被吸附浓集,然后与去甲氟马西尼在70℃发生反应,反应混合液经半制备HPLC分离后再通过SPE C18分离柱进行纯化,后用无菌0.9%氯化钠溶液洗脱得到[11C]flumazenil注射液.结果:合成时间从加速器轰击结束开始共28 min,放化产率经过衰减校正后为20%,化学纯度大于97%,放化纯度大于99%.产品的无菌及无热原要求均符合规定.结论:通过计算机远程控制实现了[11C]flumazenil注射液的全自动生产,简化了生产步骤,而且保证了生产的可靠性和重现性,可完全满足临床需要.
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在柱水解法自动化合成2-~(18)F-2-脱氧-D-葡萄糖
目的:研究在柱水解法自动化合成2-~(18)F-2-脱氧-D-葡萄糖(2-[~(18)F]-fluoro-2-deoxy-D-glucose, ~(18)F-FDG).方法:采用在柱水解法和TRACERlab FX_(F-N)自动化合成仪,以三氟甘露糖为前体,经亲核氟化、氢氧化钠在柱水解两步反应及SEP-PAK小柱分离纯化制备~(18)F-FDG注射液.结果:~(18)F-FDG总合成时间小于20 min,未校正放化产率大于60%,放化纯度大于99%.结论:在柱水解法合成~(18)F-FDG注射液,操作简便,是很实用的~(18)F-FDG生产方法.合成的~(18)F-FDG注射液可用于临床PET显像研究.
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外周苯二氮卓受体PET显像剂~(11)C-PK 11195的合成
目的 研究外周苯二氮卓受体PET显像剂N-[~(11)C]甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯苯基)异喹啉-3-氨甲酰(~(11)C-PK 11195)在国内现有合成模块上进行自动化合成工艺,并建立~(11)C-PK 11195的质量控制方法.方法 利用国产~(11)C-CH_3I 合成模块生产的~(11)C-CH_2I与1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-异喹啉-3-氨甲酰去甲基前体在TracerLab FX_(F-N)自动化合成模块中进行甲基化反应,利用半制备型HPLC系统进行分离纯化制备~(11)C-PK 11195,并进行放化纯度、化学纯度、稳定性检测和异常毒性检查.同时探讨了影响~(11)C-PK 11195合成的因素.结果 从~(11)C-CO_2生产到~(11)C-PK 11195合成结束,总的合成时间约35 min,甲基化反应时间为3～4 min,平均放化产率为(33±5)%.~(11)C-PK 11195的放化纯度和化学纯度均大于99%,比活度为30～65 GBq/μmol(EOS).~(11)C-PK 11195的稳定性高,毒性低.结论 利用该方法能够合成出适合临床应用的~(11)C-PK 11195,其合成程序也适合于在国内其他模块中应用.
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基于CFN-MPS-200模块自动化合成18F-FET
目的:合成O-(218F-氟乙基)-L-酪氨酸(O-(2-[18F] fluoroethyl)-L-tyrosine,18 F-FET)并进行质量分析.方法:以O-(2-对甲苯磺酰氧乙基)-N-三苯甲基酪氨酸叔丁基酯(O-(2-tosyloxyethyl)-N-trityl-ltyrosine tert.butylester,TET)为前体,在CFN-MPS-200型自动合成模块上编辑合成程序,设计合成装置,进行18 F-FET的合成与质量分析.结果:自动化合成18F-FET的时间约为100 min,合成产率约为21±5％(衰减校正后,n=3),放化纯大于99％.产品为无色透明溶液,pH值在7.0左右.结论:基于CFN-MPS-200多功能合成模块合成18F-FET的方法稳定,合成的18F-FET放射化学纯度高.
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基于国产18F多动能模块的3-脱氧-3-[18F]氟代胸苷的快速自动化合成
目的：：利用国产18F多功能合成模块，摸索更优的18F-FLT合成方法，为临床提供一种简单，快速的全自动合成18F-FLT的方法。方法：首先用无水正己烷清洗Sep-Pak QMA柱，再以四乙基碳酸氢铵为相转移催化剂将18F-淋洗至反应管，以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基-β-1)-苏戊呋喃糖]胸腺嘧啶为前体，经亲核、水解、中和三步反应后利用Sep-Pak小柱分离制备得到18F-FLT注射液。结果：成功利用全自动方法合成了18F-FLT，总时间为25~30 min，未校正收率为10%~15%，放化纯与化学纯均大于95%，18F-FLT与19F-FLT在分析型HPLC上的保留时间为14.3 min，通过TLC检测，Rf约为0.7。结论：发展了一种可靠的，简单有效的18F-FLT合成方法，该方法提供了一种快速的18F离子干燥法，并通过Sep-Pak小柱纯化获得高放化纯与化学纯的18F-FLT注射液。
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2-18F-氟代丙酸的自动化合成及其Micro PET肺癌小鼠显像
目的：利用国产PET-MF-2V-IT-I型氟多功能合成模块建立2-18F-氟代丙酸(2-18F-FPA)稳定合成方法，并评价其在肿瘤显像中的价值。方法：前体2-溴代丙酸乙酯与18F-发生氟代反应，中间体2-18F-FPA乙酯采用高压液相色谱法(HPLC)分离，收集保留时间在6.3～7.3 min的组分，将组分与NaOH溶液于100℃加热水解10 min，加入HCl调至中性，经过0.22μm除菌滤膜后得终产品。目测澄清度，测定pH值、放射化学纯度和稳定性后行C57BL/Micro PETJ荷瘤小鼠显像。结果：自动合成过程约40 min，放化收率(35±2)%(未经时间校正)，产品放化纯度＞98%。产品澄清无颗粒，pH值为6.0，在室温放置6 h稳定，小鼠肿瘤显像清晰。结论：利用国产PET-MF-2V-IT-I型氟多功能合成模块合成肿瘤显像剂2-18F-FPA，操作简便，合成时间短，收率及放射化学纯度高，稳定性好，在肿瘤显像中值得进一步的研究。
关键词： 2-18F-氟代丙酸 肿瘤显像剂 自动化合成 -
11C-PIB合成物在小鼠体内分布及在人体显像中的应用
目的:通过GE公司合成器Tracerlab FX C合成β淀粉样蛋白(Aβ)的正电子发射断层扫描(PET)显像剂11C-荧光匹兹堡化合物B(11C-PIB),研究其在小鼠体内分布,并探讨其在人体显像中的应用价值.方法:将经过合成器合成的质量控制显像剂注射于12周龄正常小鼠,测出各个时间点的放射性摄取分布.同时将此显像剂分别用于阿尔茨海默病(AD)患者与健康志愿者的检查,对比PET-CT图像特点.结果:产品放射性化学产出率为13.5%(校正后),其纯度>98%.小鼠注射显像剂5 min后放射性摄取分布达到大,10~15 min后小鼠体内药物分布已经趋近平衡.11C-PIB在人体内图像分布特点是,额前叶(包括眶回)、内侧顶叶(特别在楔前叶)、外侧顶叶、部分外侧颞叶皮层以及纹状体呈高分布区域;岛叶、丘脑及枕叶相关皮层相对低摄取;初级视觉皮层及周围区域、内侧颞叶、初级感觉和(或)运动区域呈更低的区域分布;小脑基本无11C-PIB分布.结论:11C-PIB是较理想的Aβ斑块显像剂,合成快速方便,适于AD患者的诊断与疗效评价.
关键词： 11C-荧光匹兹堡化合物B 自动化合成 体内分布 PET-CT显像 阿尔茨海默病 -
在CPCU上自动化合成18FMISO
通过调节参数,在CPCU上实现了18FMISO的自动化合成,合成时间约为55 min,放化产率46.2%(EOS),放化纯度 ＞99%.在原有的18FDG专用型合成模块上实现其他亲核氟代药物的自动化合成,必将推动国内18F标记药物的研究.
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自动化合成11C-Raclopride 及质量控制
采用全自动合成模块，合成临床使用的11C‐Raclopride。用11C‐Triflate‐CH3通入含10μL 的0.5 mol／L氢氧化钠的去甲基Raclopride的200μL的丙酮溶液中，常温反应1 min ，经半制备 HPLC分离，收集粗产品，再经固相萃取，用1 mL乙醇淋洗SEP‐PAK C‐18柱，收集淋洗液，用生理盐水稀释即得可供注射的11 C‐Raclopride。结果表明，反应体系中加入碱的量（1～50μmol）对标记率影响不大，但影响了C‐N甲基化的副反应产物比例。合成时间为28 min ，前体用量为0.1～0.4 mg ，合成效率为（55.1±8.4）％（n＝40），放化纯度大于99％，放射性浓度为370～550 MBq／mL ，乙醇浓度低于10％，比活度为1.73×1014 Bq／g ，产品无菌、无热源符合要求。采用11C‐Triflate‐CH3为标记前体，经国产商品化模块全自动合成的11 C‐Raclopride的质量满足临床的要求。
