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胃肠道干细胞与肿瘤发生的探讨
干细胞具有自我更新能力和向多种分化的潜能,具有非对称性有丝分裂是其显著的特征,所谓非对称性有丝分裂是指干细胞增殖分化时形成1个性状与原干细胞完全相同的干细胞和1个分化细胞(暂时性放大细胞),而普通细胞增殖分裂则遵循肿瘤细胞增殖的病理性有丝分裂,形成2个性状完全相同的子代细胞.
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双皮质核素钙调素依赖性激酶1的生物学特点及功能的研究进展
双皮质核素钙调素依赖性激酶-1(DCAMKL-1),属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,早在神经系统发育中发现其表达在神经元有丝分裂后期,故又名为微管相关蛋白激酶。近年来的研究表明,DCAMKL-1不仅是胃肠道干细胞的标记物,还是胰干细胞的标记物,并广泛参与了胃肠道肿瘤、组织再生及胰肿瘤等多种生理及病理过程的调控。本文对近几年来有关 DCAMKL-1的生物学特点及功能现状进行综述。
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胃肠道干细胞标记物的筛选
目的研究几种常用干细胞标记物在人胃肠道黏膜干细胞中的表达.方法采用免疫组织化学SP法对5例正常胃黏膜、5例正常小肠黏膜及5例正常降结肠黏膜中Musashi-1、端粒酶逆转录酶(TERT)、Oct-4和Nestin的表达情况进行研究.结果胃黏膜中Musashi-1和TERT阳性细胞主要位于腺体峡部,Oct-4阳性细胞多位于腺体基底部,Nestin阳性细胞主要分布在胃黏膜间质以及腺体颈部.小肠黏膜中Musashi-1和TERT阳性细胞主要在距隐窝底部4～7个细胞的位置,Oct-4阳性细胞散在分布于腺体内,Nestin阳性细胞均分布在小肠黏膜间质,无腺体内着色.降结肠黏膜中Musashi-1和TERT阳性细胞分别主要在距隐窝底部1～4个和1～5个细胞的位置,Oct-4阳性细胞散在分布在腺体内和黏膜间质,Nestin阳性细胞分布黏膜间质内,腺体内无表达.结论Musashi-1和TERT的表达与胃肠道干细胞的位置较吻合,可认为是胃肠道相对特异的干细胞标记物.而Oct-4与Nestin做为胚胎干细胞和神经干细胞的标记物被广泛应用,但不能用于胃肠道干细胞的标记.
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Musashi-1在胃癌及其癌前病变中的表达及意义
目的:分析Musashi-1(Msi-1)的表达及Msi-1+/PCNA-(proliferating cell nuclear antigen,增殖细胞核抗原)细胞与胃癌及其癌前病变的关系及意义.方法:采用免疫组织化学方法检测胃黏膜不同病变及胃癌中Musashi-1的表达情况,免疫组化双染法检测部分病例中Msi-1+/PCNA-细胞的分布情况.结果:自慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生,Msi-1的表达强度逐渐增强(rk=0.407,P<0.001),而胃癌组织中Msi-1的表达较异型增生显著下调(P<0.001).Msi-1的表达与胃癌组织学分化程度相关,在发生淋巴结转移组表达增加(P<0.05),而与胃癌患者的年龄、性别及大体分型无关(P>0.05).不同胃黏膜病变及胃癌组织中均有少量Musashi-1+/PCNA-细胞散在分布.结论:Msi-1异常表达与胃黏膜上皮细胞恶性转化及胃癌的组织学分化及淋巴结转移有关,其具体分子机制尚需进一步深入研究.胃黏膜不同病变及胃癌组织中均存在少量Msi-1+/PCNA-表型细胞,其生物学意义尚不十分明确.
