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重构胚胎文献资料
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DNA甲基化与重构胚的发育
目前体细胞克隆已经取得较大进展,但平均效率还不到5％,仍面临着许多障碍,如重构胚胎在发育各个阶段的死亡率非常高,且后代常出现畸形等.究其原因可能与重构胚的细胞核重编程异常有关.细胞核的重编程异常表现为不同程度的表观遗传修饰异常.表观遗传修饰主要包括DNA甲基化、基因印记、X染色体失活、端粒、组蛋白修饰等,其中DNA甲基化起重要作用[1].正常的DNA甲基化能改善供核细胞的重编程,从而提高核移植的成功率.
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表观遗传修饰剂对重构胚发育的影响
自从"Dolly"绵羊克隆成功后,先后有哺乳动物鼠、猪、牛、狗、马等克隆成功的报道,但目前哺乳动物体细胞核移植成功率仍很低,其主要与卵母细胞对供体核的不完全重编程有关.核重编程主要表现为供体核基因的表观遗传改变并指导重构胚胎的正常发育.在核移植过程中,体细胞(供核细胞)携带着其组织所特有的表观遗传修饰标志,这种标志在核重编程中必须被清除.去除供核细胞先前的表观遗传标志能够提高重构胚的体外发育率[1].在核重编程中假如表观遗传修饰标志清除或重建失败,将导致重构胚全能性消失、从而影响后期分化和发育[2].核移植后供体细胞核的重新程序化是否完全是成功产生克隆动物的先决条件[3].表观遗传修饰主要包括3个方面:DNA甲基化,RNA相关性沉寂和组蛋白翻译后修饰,其中DNA甲基化和组蛋白乙酰化在体细胞核移植中研究较多.DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变,从而控制基因表达;组蛋白乙酰化与基因活化以及DNA复制相关,组蛋白的去乙酰化和基因的失活相关.在体细胞克隆过程中加入适量的表观遗传修饰剂,干预DNA甲基化和组蛋白乙酰化过程,将有可能影响重构胚的体内外发育.
