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  • 牛MBP诱导BALB/c和C57BL/6小鼠实验性变态性脑脊髓炎样反应的研究

    作者:贾怡;陈文捷;李虹;张林;李明远;官鹏;蒋中华;吕梅励;梁伟波;周斌

    为了进一步研究实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)动物模型,采用从新鲜牛脊髓中提取的MBP免疫诱导非敏感品系BALB/c小鼠和C57BL/6小鼠,通过对实验动物的症状、中枢神经系统的病理改变及细胞因子水平变化的检测,较成功地建立了C57BL/6、BALBL/c小鼠的EAE模型,实验方法稳定可靠.

  • mMIP-1α-DT390核酸制剂治疗实验性变态反应性脑脊髓炎的研究

    作者:吕梅励;李虹;梁伟波;陈文捷;贾怡;李明远;蒋忠华;张林

    目的 新型重组免疫毒素mMIP-1α-DT390核酸制剂对实验性变态反应性脑脊髓炎治疗的效果研究.方法 用MBP免疫C57BL/6小鼠诱发EAE,建立人多发性硬化症的动物模型.将构建的真核质粒SRα-mMIP-1α-DT390直接导入EAE模型小鼠C57BL/6肌肉,使重组免疫毒素在其骨骼肌内高效表达.通过对模型小鼠的临床症状的评分、病理切片所显示的中枢神经系统炎症细胞浸润的情况及流式细胞技术检测的外周T细胞的动态变化等指标对核酸制剂的疗效进行评估.结果 新型免疫毒素mMIP-1α-DT390核酸制剂治疗EAE模型小鼠,使小鼠临床症状得到改善:发病延迟、平均临床评分下降、症状严重程度降低;神经系统的病理切片显示治疗后小鼠的脑部活化的淋巴细胞浸润减轻;流式细胞仪检测结果显示治疗后小鼠外周血T细胞数量下降,而B淋巴细胞基本维持正常水平.结论 所有检测指标均提示该免疫毒素mMIP-1α-DT390核酸制剂可有效的治疗自身免疫性疾病.

  • 免疫毒素IP10-DT390核酸制剂对实验性变态反应性脑脊髓炎的治疗作用

    作者:陈文捷;李虹;贾怡;李明远;蒋中华;吕梅励;张林

    研究重组免疫毒素杀伤活化T 细胞后,对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的发生和发展产生的抑制作用.利用含有编码重组免疫毒素IP10-DT390的真核质粒,直接导入动物肌肉,使IP10-DT390在骨骼肌内表达,通过IP10-DT390对活化T细胞的选择性杀伤,探索对EAE的治疗效果.实验结果显示,这种新型免疫毒素核酸制剂可以减轻EAE模型鼠的发病症状、选择性的减少中枢系统自身活化的T 淋巴细胞浸润、降低外周血T细胞数量,而对免疫反应的其他成分影响不明显.该免疫毒素核酸制剂可能成为治疗有关自身免疫性疾病的一种新的有效方法.

  • 新型重组免疫毒素DT390-mRantes治疗小鼠EAE的初步研究

    作者:贾怡;李虹;陈文捷;吕梅励;李明远;蒋忠华;张林

    目的:构建一种含有重组免疫毒素DT390-mRantes(白喉杆菌外毒素390片段-活化T细胞表达与分泌调节因子)的真核表达质粒, 并用于治疗小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE).方法:利用自提的MBP诱导C57BL/6小鼠产生EAE, 将mRantes导入含有DT390的真核表达质粒SRα中, 经阳离子纳米脂质体包被后, 治疗小鼠EAE, 同时对其临床症状、脑部病理改变、外周血相关细胞因子及T/B细胞比例进行检测, 了解该重组免疫毒素的治疗效果.结果:成功构建真核表达质粒DT390-mRantes-SRα, 治疗组小鼠临床症状减轻, 脑部特异性淋巴细胞浸润减少, 外周T细胞相关细胞因子表达降低, T/B细胞比例降低.结论:新型重组免疫毒素DT390-mRantes治疗小鼠EAE有较为明显的效果, 为治疗人的多发性硬化(MS)提供有益的借鉴.

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