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胆汁酸合成及转运载体研究进展
胆汁酸反馈调节包括合成和转运调节,胆汁酸和胆汁酸受体结合,一方面通过抑制7α-羟化酶调节合成,另一方面通过肝细胞基侧细胞膜和毛细胆管侧细胞膜上的载体调节转运.本文就调节途径中的核受体和载体进行综述.
关键词： 7α-羟化酶 胆汁酸核受体 Na+-牛磺胆酸协同转运多肽 胆盐排泌泵 -
胆汁酸核受体和脂肪因子在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用
非酒精性脂肪性肝病是世界范围内常见的一种慢性肝病，胰岛素抵抗是其主要的发病原因之一，但其具体发病机制尚不十分明确。近年研究发现影响胆汁酸核受体的措施具有改善胰岛素抵抗和抗肝纤维化等作用。脂肪细胞分泌的多种脂肪因子在非酒精性脂肪性肝病的发生、发展中也起着重要的作用。另外，研究还发现胆汁酸核受体的变化可影响脂肪因子的分泌。
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胆汁酸核受体激动剂对脂联素及其受体的影响
目的：观察胆汁酸核受体激动剂GW4064对3T3-L1前脂肪细胞分化过程中脂联素及其受体和对HepG2细胞脂联素受体的影响。方法用GW4064干预3T3-L1前脂肪细胞的整个分化过程，荧光Real-time PCR法检测分化第0、2、4、6、8天胆汁酸核受体（FXR）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPARγ2）、脂联素、脂联素受体（AdipoR1、AdipoR2）mRNA相对表达量及ELISA法检测脂联素蛋白水平，同时，GW4064干预饥饿后的HepG2细胞0、12、24、48 h后，荧光Real-time PCR法检测AdipoR1和AdipoR2 mRNA相对表达量。结果 GW4064干预后，3T3-L1前脂肪细胞中FXR、PPARγ2、脂联素、AdipoR2及HepG2细胞AdipoR2 mRNA相对表达量较空白组明显上升，脂联素蛋白水平与其mRNA表达情况一致，差异均有统计学意义（P<0.05），而3T3-L1前脂肪细胞、HepG2细胞的AdipoR1表达无明显改变。结论 GW4064可上调脂肪细胞FXR、PPARγ2、脂联素、AdipoR2及HepG2细胞AdipoR2的表达，而脂联素和AdipoR2是治疗非酒精性脂肪性肝病的两个重要因素，因此FXR激动剂可能通过诱导其表达达到治疗非酒精性脂肪性肝病的目的；另外，PPARγ是脂肪细胞分化成熟的重要调控因子，推测胆汁酸核受体对脂肪细胞的调控可能是通过上调PPARγ实现的。
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胆汁酸核受体激动剂对瘦素及OB-Rb的影响
目的：观察胆汁酸核受体激动剂GW4064对3T3-L1前脂肪细胞分化过程中瘦素及长型瘦素受体（OB-Rb）和对HepG2细胞 OB-Rb 的影响。方法：用 GW4064干预3T3-L1前脂肪细胞的分化过程，采用荧光real-time PCR 法检测分化过程中第0、2、4、6、8天瘦素及OB-Rb mRNA 相对表达量及ELISA 法检测瘦素分泌情况，同时，用 GW4064干预饥饿后的 HepG2细胞0、12、24、48 h 后，荧光 real-time PCR 法检测 OB-Rb mRNA 相对表达量。结果：GW4064干预后，3T3-L1前脂肪细胞中瘦素 mRNA 相对表达量较对照组明显上升，瘦素蛋白分泌情况与其 mRNA 表达相似，差异均有统计学意义（均 P＜0．05），而 OB-Rb mRNA 表达无明显改变（P＞0．05）；同时，HepG2细胞的OB-Rb mRNA 在干预后表达明显增加，差异有统计学意义（P＜0．001）。结论：GW4064可上调脂肪细胞瘦素和HepG2细胞OB-Rb 的表达，目前瘦素在非酒精性脂肪性肝病中的作用及机制尚不明确，而 OB-Rb 的低表达则与非酒精性脂肪性肝病中的瘦素抵抗相关，因此，我们推测胆汁酸核受体激动剂可通过提高肝脏OB-Rb 的表达改善瘦素抵抗，从而达到治疗非酒精性脂肪性肝病的目的。
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胆汁酸核受体FXR与肝再生
肝脏作为体内大的代谢和解毒器官,具有强大的再生能力,其再生过程可分为起始、增殖、终止阶段,这一过程涉及3个重要的信号网络:细胞因子、生长因子、代谢信号[1-4].肝脏部分切除后,残肝所承受的代谢负荷加大,机体受到正反馈调节,这是残肝再生的一个重要的激活信号.因此,研究肝脏再生过程中代谢信号途径,能够有助于从新的角度了解肝再生过程.近来研究发现,胆汁酸可作为一种信号分子通过激活相关的信号通路在肝再生中发挥重要的调节作用[5-6].法尼酯衍生物受体(farnesoidX receptor,FXR)作为胆汁酸受体,在胆汁酸调节和代谢过程中起着重要作用[7],FXR介导的胆汁酸信号通路可促进肝脏再生[8].大量研究表明,FXR在肝再生过程中起了一个关键的作用.本文就FXR调节代谢的功能及其在肝脏再生过程中的作用进行综述.
