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CD4+CD25+调节性T细胞与肿瘤免疫研究进展
早关于调节性T细胞(T regulatory,Treg)与实体瘤关系的研究是2001年在非小细胞肺癌和卵巢癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中发现Treg细胞比例上调,此后在胃肠道肿瘤、胰腺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤等患者的外周血和肿瘤局部微环境均发现Treg细胞数目增加、比重升高,显著高于正常人[1,2], 提示肿瘤可使Treg数明显增多,从而导致T细胞功能紊乱[3,4],抑制宿主的抗肿瘤免疫应答,使抗肿瘤效应细胞功能下调.后陆续有研究发现在多种恶性肿瘤患者中都发现CD4+ CD25+ Treg通过影响T淋巴细胞亚群的数量和功能,而直接影响肿瘤的发生、发展及预后[5].
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精准靶向肿瘤局部的免疫治疗有可能成为治愈癌症的关键性策略
肿瘤免疫治疗的两大重要进展:(1)在体外激活或通过基因修饰的T细胞进行体内输注;(2)通过抗体使体内被抑制的免疫细胞激活并处于相对持续作用状态.前者的基因修饰的T细胞主要是指嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,其对部分血液肿瘤产生了明显的疗效;后者主要指免疫检查点抗体,其对基因突变较多的肿瘤产生了明显的疗效.对于肿瘤患者而言,其肿瘤局部微环境的免疫抑制状态往往明显高于全身的免疫抑制状态.要将肿瘤局部微环境的免疫状况调整到正常或增强,全身用药时可能引发其它正常组织免疫反应过强,甚至导致严重损害,如间质性肺炎、急性心肌炎及严重肝损伤.本文通过总结肿瘤免疫微环境的形成和分类、肿瘤治疗和免疫治疗的发展历程,阐述靶向肿瘤微环境的重要性,提出了用自分泌抗体的CAR-T细胞(白泽T细胞)高效精准靶向肿瘤局部,迅速提高肿瘤局部微环境的免疫功能,且有可能成为治愈癌症的关键策略.
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脑胶质瘤局部浸润淋巴细胞CD4+/CD8+倒置成因研究
目的揭示肿瘤内环境对局部浸润细胞比例改变的可能作用。方法采用体外细胞培养及单克隆抗体标记的方法研究胶质瘤提取物对正常人外周血单个核细胞(PBMC)的影响。结果肿瘤提取物可明显抑制植物血凝素(PHA)促PBMC增殖和白细胞介素-2(IL-2)的诱生,且不被外源性IL-2逆转。结论胶质瘤可破坏血脑屏障,外周血T淋巴细胞随机渗入,肿瘤细胞可释放某种物质抑制TH细胞产生IL-2,进而抑制TH细胞的克隆性扩增,导致CD4+/CD8+比例倒置。