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MafA基因部分敲除对于胰岛素产生的影响及机制研究
目的 通过观察肌腱膜纤维肉瘤肿瘤基因同系物A(MafA)基因杂合子小鼠在胰岛素分泌、相关基因表达、血糖及血清胰岛素水平等方面的变化,探讨MafA基因在青少年起病的成人型糖尿病(MODY)发生中的作用.方法 将动物分为MafA杂合子组及野生(C57 BL/6J)对照组,采用腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)观察杂合子小鼠血糖经时分布曲线及血清胰岛素的变化;胰岛素耐量实验了解两组动物对胰岛素的敏感性;半定量PCR法检测杂合子小鼠MafA、胰岛素以及PdX1和Beta2等基因的表达水平;组织免疫荧光法观察胰腺中胰岛的组织形态并进行α、β细胞计数分析.结果 (1) MafA杂合子小鼠在生后2周开始呈现血糖增高及体重减轻、胰岛素分泌明显下降(P＜0.05或P＜0.01),胰岛素敏感性未发生明显改变.(2) MafA杂合子小鼠胰岛体积较对照组明显增大,但胰腺细胞数量、α、β细胞的分布形态及比值无明显变化.(3)半定量PCR结果显示,与对照组相比,MafA杂合子小鼠MafA基因、胰岛素基因、Beta 2基因表达水平均明显降低(均P＜0.05),而胰高血糖素及Pdxl水平没有变化.结论 MafA基因杂合子小鼠在出生早期即表现为血糖升高、体重减轻、胰岛素产生能力下降等.MafA基因的表达对糖尿病的发生起重要作用.该基因可能是一种新的MODY致病基因.
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MafA基因与糖尿病关系的研究进展
糖尿病是威胁人类健康的重大疾病之一,其发病过程中都要涉及胰腺β细胞受损和胰岛素绝对或相对分泌不足的问题.随着研究的进展,人们发现包括 MafA 基因在内的转录因子是胰腺β细胞分化、成熟以及胰岛素的分泌不可或缺的重要因子.MafA 基因表达抑制将导致胰腺β细胞功能受损.上调其表达可以作为预期的糖尿病治疗的机制之一,且该基因可调节非胰岛素分泌细胞分泌胰岛素.本文就 MafA 基因在上述几方面的研究进展做如下综述.
