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髓核中p16INK4a的表达及其对椎间盘退变的影响
目的 探讨同一年龄段、不同程度腰椎间盘退变患者髓核中p16INK4a的表达,明确其与椎间盘退变的关系,为退变椎间盘的生物学修复提供依据.方法 收集腰椎间盘退变患者退变髓核标本17例,年龄40～50岁;退变按Pfirrmann分级为Ⅲ级10例、Ⅳ级7例.检测衰老相关-β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase,SA-β-gal)活性,评价细胞衰老情况;免疫组织化学染色和Western blot检测聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、含血小板凝血酶敏感蛋白的解聚素与金属蛋白酶5(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5,ADAMTS 5)、Sry相关的HMG盒转录因子9(Sry-related HMG box transcription factor 9,Sox-9)、p16INK4a蛋白表达.采用Bivariate过程分析ADAMTS 5和p16INK4a蛋白表达的相关性.结果 Ⅲ、Ⅳ级髓核组织内均可见到绿染的SA-β-gal阳性髓核细胞(nucleuspulposus cells,NPCs),多呈簇状分布,其中Ⅲ级中也可见少量单个分布的绿染NPCs,呈圆形,其外周由多层细胞外基质包裹,而Ⅳ级中难以见到单个分布的绿染NPCs; Ⅲ、Ⅳ级髓核组织阳性细胞百分比分别为22.7％±5.4％和37.1％±7.6％,差异有统计学意义(t=-9.666,P=0.000).免疫组织化学染色和Western blot检测示,Ⅳ级髓核组织中p16INK4a、ADAMTS5染色阳性细胞百分比和蛋白相对表达量明显多于Ⅲ级,而Aggrecan、Sox-9明显少于Ⅲ级,差异均有统计学意义(P＜0.05).退变髓核组织中ADAMTS 5与p16INK4a的蛋白表达成线性相关(r=0.908,P=0.000).结论 过早衰老NPCs的累积与椎间盘退变程度密切相关,p16INK4a参与的NPCs过早衰老对椎间盘退变进程起着主导作用.
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实验性脊柱内固定后相应区域椎间盘超微结构观察
目的观察脊柱内固定后相应区域椎间盘的超微结构变化. 方法日本大耳白兔24只,随机分成实验组和对照组,每组12只.实验组骨膜下游离T10～L3棘突和关节突,克氏针制成"L"形,将钢丝横行穿过T11、12,L1、2的关节突关节,并与置于T11～L3棘突两旁的克氏针系紧,对相应区域的脊柱行内固定术.对照组未行手术,仅喂养至实验完成.术后6个月,对两组动物摄X线片观察1次,随后处死动物.取两组动物的L1椎间盘组织(髓核、纤维环内侧及纤维环外侧)行透射电镜观察,对两组T12、L2椎间盘组织分别行水平面和矢状面透射电镜及扫描电镜观察. 结果 X线片显示,实验组与对照组椎体及椎间隙差别不明显;透射电镜与扫描电镜观察,实验组椎间盘的髓核、纤维环内层细胞的结构改变较纤维环外层早;对照组的髓核、纤维环内层细胞的结构改变与纤维环外层差别不明显.在退变的椎间盘基质中,蛋白多糖颗粒和特殊结构明显减少.髓核与纤维环基质内有蛋白多糖颗粒和一种特殊结构,而特殊结构在髓核与纤维环内层的形态不一致. 结论脊柱内固定术后6个月,实验组在异常应力环境下发生椎间盘退变.髓核、纤维环内层基质内的特殊结构分布有特殊规律,与蛋白多糖颗粒在椎间盘退变中的生物学行为密切相关.
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椎间盘内源性干细胞在椎间盘组织修复再生中的研究进展
目的 总结近年椎间盘内源性干细胞的相关研究进展,讨论利用内源性干细胞修复治疗椎间盘退行性疾病的潜在可能性.方法 查阅近年椎间盘内源性干细胞参与椎间盘组织修复再生的相关文献,分析椎间盘内源性干细胞的修复再生潜能,总结体外提取和培养椎间盘内源性干细胞的方法,并展望其临床应用前景.结果 椎间盘组织内存在干细胞巢,内源性干细胞在微环境改变下归巢或迁移至受损组织,并参与组织的修复再生;椎间盘内源性干细胞的迁移募集活动能够被趋化因子系统所诱导.椎间盘的组织特异性干细胞逐渐得到确认,并成功分离、培养与鉴定,为椎间盘内源性干细胞的临床应用奠定了基础.结论 椎间盘内源性干细胞在椎间盘组织修复再生中发挥重要作用,基于椎间盘内源性干细胞的生物学修复策略具有广阔应用前景.
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兔纤维环细胞复合KLD-12多肽纳米纤维凝胶体外三维培养的实验研究
目的 探讨兔纤维环细胞复合KLD-12多肽纳米纤维凝胶体外培养的可能性,寻找修复椎间盘退变的理想种子细胞和支架.方法 胰蛋白酶消化法提取6月龄新西兰大白兔纤维环细胞,培养至第3代,复合于KLD-12多肽制备KLD-12多肽/纤维环细胞凝胶.倒置显微镜观察凝胶内细胞形态变化;细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)法检测细胞增殖活性;钙黄绿素(Calcein-AM)/碘化丙啶(propidium iodide,PI)双荧光染色观察凝胶内活、死细胞,计算活细胞比率;阿尔新蓝法检测培养基中糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)含量;免疫荧光染色观察Ⅱ型胶原分泌情况;实时荧光定量PCR (real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)检测纤维环细胞Ⅱ型胶原及蛋白聚糖(Aggrecan)基因表达情况.结果 复合于凝胶中的纤维环细胞呈圆形,少部分在凝胶边缘处贴壁的细胞呈多角形.CCK-8结果显示,细胞增殖活性随培养时间延长呈增加趋势,培养14 d活性显著高于其余各时间点(P＜0.05),且各时间点活性均显著高于空白凝胶对照组(P＜0.05).Calcein-AM/PI双荧光染色观察示,培养5、14 d凝胶内细胞活细胞比率分别89.32％±8.58％和97.81％±1.09％,比较差异无统计学意义(t=-1.962,P=0.097).GAG检测示,细胞中GAG含量随培养时间延长逐渐增加,8d达峰值,之后逐渐下降;培养5、8、11d时GAG含量显著高于2、14d时(P＜0.05).免疫荧光染色示细胞中Ⅱ型胶原正常分泌.RT-qPCR检测示,培养5、14 d凝胶内纤维环细胞均可见Ⅱ型胶原和Aggrecan基因表达,14 d时基因相对表达量均显著高于5d时(P＜0.05).结论 纤维环细胞能够在KLD-12多肽纳米纤维凝胶中正常生长增殖,主要细胞外基质成分可正常表达,细胞生物活性良好.
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纤维环组织工程的发展及挑战
目的 对纤维环组织工程的材料及应用前景进行综述.方法 广泛查阅近年来有关纤维环组织工程的相关文献,对种子细胞、生物活性分子及生物材料的研究进展进行综述.结果 MSCs是种子细胞的理想选择;当纤维环细胞和MSCs联合培养时,两者佳培养比例为2∶1.生物活性分子可分成生长因子、形态因子、酶抑制剂和细胞内调节剂四种类型,它们在促进纤维环细胞外基质分泌、维持椎间盘内环境稳态及代谢平衡方面发挥积极作用.生物材料依据材料来源分为天然材料、人工合成材料和复合材料;纤维环的力学特性是材料设计的重要依据.当前尚无公认的合适支架材料,支架材料选择仍需进一步研究;新型复合材料的开发是发展趋势.结论 纤维环组织工程在纤维环再生修复研究中具有广阔临床应用前景.
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维生素C对TNF-α及血清剥夺诱导的人髓核细胞凋亡的作用
目的 探讨维生素C (Vitamin C,Vit C)在TNF-a及血清剥夺诱导人椎间盘髓核细胞凋亡中的作用及机制.方法 取脊柱矫形手术患者的髓核组织,消化法获得正常髓核细胞,取第3代细胞按不同处理因素分为VitC作用组(A组)、TNF-α诱导组(B组)和血清剥夺组(C组),每组再分为以下亚组:A组分为A1组(基础培养液)、A2组(100 μg/mL VitC)、A3组(200 μg/mL Vit C);B组分为B0组(对照组)、B1组(100 ng/mL TNF-a)、B2组(100 μg/mL Vit C+100 ng/mL TNF-α)、B3组(200 μg/mL Vit C+100 ng/mL TNF-α);C组分为C0组(对照组)、C1组(FBS浓度由8％降低为2％)、C2组(2％FBS+100 μg/mL VitC)、C3组(2％FBS+200 μg/mL Vit C).各组作用24h后,采用流式细胞术检测各组膜联蛋白Ⅴ、碘化丙啶双染后髓核细胞凋亡率;实时荧光定量PCR检测p53(基因编码相对分子质量为53×103的蛋白质)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)、Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原、Sox9和糖胺多糖(Aggrecan)mRNA表达.结果 A组:与A1组比较,A2、A3组的VitC均能降低髓核细胞凋亡及p53、FAS、Caspase 3 mRNA表达(P＜0.05),但A2、A3组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);A2、A3组的Vit C可促进髓核细胞Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原、Aggrecan、Sox9 mRNA表达,且A3组促进作用显著大于A2组(P＜0.05).B组:与B0组比较,B1组TNF-α促进了髓核细胞凋亡,增加了髓核细胞p53、FAS、Caspase 3 mRNA表达(P＜0.05);与B1组比较,B3组的Vit C能降低髓核细胞凋亡及p53、FAS、Caspase 3 mRNA表达,而B2组的VitC则增加其凋亡及p53、FAS、Caspase 3 mRNA表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).C组:与C0组比较,C1组2％FBS能诱导髓核细胞凋亡,但降低了髓核细胞p53、FAS、Caspase 3 mRNA表达(P＜0.05);与C1组比较,C3组的VitC能降低髓核细胞凋亡及p53、FAS、Caspase 3 mRNA表达,而C2组的VitC则增加其凋亡及p53、FAS mRNA表达,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Vit C能延缓或降低髓核细胞凋亡、促进细胞外基质合成与分泌,200 μg/mL Vit C可延缓或降低100 ng/mL TNF-a和2％FBS诱导的凋亡,而100 μg/mL Vit C则促进其诱导的凋亡.
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过早衰老髓核细胞微环境中BMSCs的生物学行为研究
目的 探讨在过早衰老髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)微环境中BMSCs的生物学行为,为充分利用BMSCs干细胞特性进行退变椎间盘修复奠定实验基础. 方法 收集人退变髓核组织与正常骨髓组织进行NPCs、BMSCs分离、培养及鉴定;对过早衰老诱导的第1代NPCs和正常第3代BMSCs行非接触共培养,根据NPCs与BMSCs不同比例将实验分为A组(75％∶25％)、B组(50％∶50％)和C组(0∶100％).倒置相差显微镜和透射电镜观察各组BMSCs形态变化;对培养3、6d的BMSCs进行增殖能力检测:细胞计数试剂盒8检测细胞活力、流式细胞仪检测细胞周期、BrdU标记流式检测DNA代谢;培养6d检测衰老相关β半乳糖苷酶(senescence associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)活性评价细胞衰老. 结果 倒置相差显微镜示A、B组BMSCs中混杂的三角形或大多角形细胞增多,尤其是A组;透射电镜观察A、B组均可见典型衰老形态的细胞.培养3、6d,A组细胞存活率均显著低于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).3d时,A组G1期细胞比例明显高于B、C组(P＜0.05),S期细胞比例明显低于B、C组(P＜0.05).6d时,A组约81.0％细胞停滞于G1期,S期及G2期细胞比例减小,与B、C组比较各细胞周期分布差异均有统计学意义(P＜0.05);B组细胞停滞于G1期比例增加至约74.4％,与C组比较各细胞周期分布差异均有统计学意义(P＜0.05).培养3、6d,A组掺入的BrdU含量均明显低于B、C组(P＜0.05);B、C组间3d时差异无统计学意义(P＞0.05),6d时B组明显低于C组(P＜ 0.05).培养6d,A、B组SA-β-gal活性显著提高,3组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 过早衰老的NPCs可通过旁分泌效应下调共培养的BMSCs增殖能力,而NPCs数量上的优势使得共培养的BMSCs更早表现出衰老特征.
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干细胞移植修复椎间盘退变的研究现状
目的 总结干细胞对椎间盘退变的修复机制,综述干细胞移植修复椎间盘退变的研究现状. 方法 查阅近年干细胞移植修复椎间盘退变的相关文献,分析总结干细胞移植修复椎间盘退变的临床疗效、修复机制、影响修复效果的相关因素,以及面临的主要问题. 结果 临床白体干细胞移植可修复椎间盘退变并有效缓解腰腿痛症状.干细胞在退变椎间盘内可向椎间盘软骨细胞分化,促进细胞外基质以及营养因子合成,延缓椎间盘细胞凋亡,维持椎间盘免疫豁免状态.干细胞的种类与数量、细胞移植的载体支架、干细胞移植前的预处理方法,以及移植椎间盘的退变程度等因素皆可影响干细胞移植的修复效果.减少移植干细胞的回漏、调控干细胞在椎间盘中的迁移分布、探明干细胞在退变椎间盘微环境下维持其干细胞特性的能力和规律是面临的全新挑战. 结论 基于干细胞移植的生物学修复策略是早期扭转椎间盘退变的可行方案.
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体外转染人IGF-1基因重组腺病毒载体对兔椎间盘髓核细胞凋亡的影响
目的 探讨体外转染人IGF-1(human IGF-1,hIGF-1)基因腺病毒载体(Ad-hIGF-1)对TNF-α诱导的兔椎间盘髓核细胞凋亡的影响. 方法 取8只健康成年家兔(雌雄不限,体重2.0～2.5 kg)椎间盘髓核,以Ⅱ型胶原酶消化法分离培养髓核细胞.取第2代对数生长期髓核细胞,根据培养条件不同分为3组.空白组:以含10％PBS的DMEM/F 12培养基培养;TNF-α组:在空白组培养基中加入100 ng/mL TNF-α; Ad-hIGF-1组:在TNF-α组培养基中加入感染复数为50的Ad-hIGF-1.荧光显微镜下观察Ad-hIGF-1组病毒转染情况.各组培养48 h后,行RT-PCR及Western blot检测hIGF-1 mRNA和蛋白表达,TUNEL法及流式细胞仪检测细胞凋亡情况. 结果 荧光显微镜下观察示,Ad-hIGF-1组细胞发出绿色荧光,提示转染成功.RT-PCR及Western blot检测示,Ad-hIGF-1组可见hIGF-1 mRNA及蛋白表达条带,而空白组和TNF-α组均未见.TUNEL法检测示,TNF-α组、Ad-hIGF-1组及空白组细胞凋亡率分别为34.24％±4.60％、6.59％±1.03％、0.40％±0.15％;流式细胞仪检测示,TNF-α组、Ad-hIGF-1组、空白组早期凋亡率分别为22.16％±2.69％、5.03％±0.96％、0.49％±0.05％,晚期凋亡率分别为13.96％±4.86％、10.68％±3.42％、0.29％±0.06％;以上检测指标TNF-α组均显著高于空白组、Ad-hIGF-1组(P＜0.05),Ad-hIGF-1组高于空白组,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 hIGF-1基因对TNF-α体外诱导的兔髓核细胞凋亡有抑制作用.
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脊索细胞培养基促进BMSCs增殖分化的研究
目的 为研究椎间盘组织工程种子细胞,观察脊索细胞培养基对BMSCs增殖分化的影响.方法 取4周龄日本大耳白兔胸腰段椎间盘分离培养脊索细胞,取双侧股骨分离培养BMSCs,用含15％FBS的DMEM/F12培养基培养脊索细胞,5d后制备脊索细胞培养基.实验分为两组,实验组BMSCs中加入脊索细胞培养基培养,对照组BMSCs中加入含15％FBS的DMEM/F12培养基培养.使用细胞活力细胞毒性检测检测细胞增殖情况,采用免疫荧光及实时荧光定量PCR检测BMSCs蛋白多糖及Ⅱ型胶原表达情况.结果 成功分离脊索细胞及BMSCs.细胞增殖检测示,培养5、7、9、14d,实验组细胞数量明显多于对照组(P＜0.05).免疫荧光检测示对照组培养7、14d细胞内均无或者有较少Ⅱ型胶原及蛋白多糖表达,实验组二者均有较多表达,且培养14 d时表达明显多于7d.实时荧光定量PCR检测示,培养7、14 d实验组蛋白多糖和Ⅱ型胶原mRNA表达均显著高于对照组(P＜0.05);实验组14d蛋白多糖和Ⅱ型胶原mRNA表达显著高于7 d(P＜0.05).结论 脊索细胞培养基可促进BMSCs增殖,并诱导BMSCs向类软骨细胞分化,为脊索细胞和BMSCs作为种子细胞治疗椎间盘退变提供了依据.
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非接触共培养条件下人BMSCs对氧化应激环境中退变髓核细胞凋亡的保护研究
目的 BMSCs移植可修复椎间盘退变,但确切修复机制尚不明确.探讨非接触共培养条件下人BMSCs对氧化应激诱导退变髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)凋亡的保护作用,了解BMSCs移植修复椎间盘退变的可能机制. 方法 密度梯度离心联合贴壁法分离、培养正常人BMSCs,并鉴定CD34、CD45、CD13细胞表面分子.胶原酶消化法分离、培养人退变椎间盘NPCs,HE染色、倒置相差显微镜观察NPCs细胞形态,甲苯胺蓝染色、免疫细胞化学染色鉴定NPCs的类软骨细胞表型.取第3代BMSCs和第1代NPCs按共培养体系不同分为4组:A组单纯NPcs(1×10~6个)培养,不行凋亡诱导;B组BMSCs(1 × 10~6个)与NPCs(1 × 10~6个)共培养;C组BMSCs(3×10~5个)与NPCs(1×10~6个)共培养;D组单纯NPCs(1×10~6个)培养,行凋亡诱导.B、C、D组分别于共培养3、7 d加入0.1 mmol H_2O_2作用20min诱导NPCs凋亡.胰蛋白酶消化收集各组NPCs,行DAPI染色观察细胞核形态,Annexin-V/碘化丙啶染色、流式细胞仪计算凋亡率,半定量RT-PCR检测Bcl-2、Bax基因转录水平,Western-blot检测Caspase-3蛋白含量. 结果 成功分离并培养人BMSCs和人退变椎间盘NPCs:BMSCs鉴定呈CD34~-、CIM5~-、CD13+~;第1代NPCs呈梭形或多角形,于胞质内表达Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖.DAPI染色示凋亡的NPCs可见细胞核固缩;共培养3、7d后,B组(29.26%±8.90%,18.03%±2.25%)及C组(37.10%±3.28%,13.93%±1.25%)细胞凋亡率均低于D组(54.90%±5.97%,26.97%±3.10%),高于A组(15.67%±1.74%,8.87%±0.15%),比较差异均有统计学意义(P＜0.05).半定量RT-PCR检测示B、D组髓核细胞Bcl-2的转录水平提高(P＜0.05),Bax的转录水平无显著变化(P＞0.05):Western blot检测示B、C组NPCs的Cas-pase-3蛋白表达量低于D组,高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 非接触共培养条件下人BMSCs可一定程度保护氧化应激诱导的退变NPCs凋亡,BMSCs共培养预处理的NPCs可能通过降低Bax/Bcl-2的转录比例来增强抗凋亡能力.
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BMSCs-壳聚糖凝胶复合体移植治疗椎间盘退变的实验研究
目的 探讨兔BMSCs-壳聚糖凝胶复合体移植治疗椎间盘髓核缺损退变的效果,为临床应用提供实验依据. 方法 6只健康1月龄新西兰白兔,雌雄不限,体重1.0～1.5 kg.取骨髓2 mL,分离培养BMSCs.取第3代BMSCs,5-BrdU活细胞示踪剂标记,与壳聚糖凝胶混匀,制备BMSCs-壳聚糖凝胶复合体.将6只动物建立兔椎间盘髓核缺损退变模型,并随机分为3组(n=2):正常对照组仅分离暴露椎间盘,不作任何处理;移植治疗组将30 μL自体BMSCs-壳聚糖凝胶复合体注射入缺损椎间盘中心;缺损退变组仅注射入0.01 mol/L PBS液30 μL.移植后4周处死动物,取出移植修复的椎间盘,行细胞5-BrdU标记检测、HE、aggrecan番红.染色及Col Ⅱ免疫组织化学染色;Col Ⅱ免疫组织化学染色切片行灰度值测定. 结果 细胞标记检测发现,自体BMSCs移植后继续存活并增殖,形成细胞克隆.正常对照组及移植组椎间盘HE染色示椎间盘结构清晰,髓核组织及外周纤维环分界清晰,细胞核及细胞浆染色明显;缺损退变组示椎间盘结构紊乱,髓核组织和外周纤维化分界不清.aggrecan番红O染色示正常对照组及移植治疗组椎间盘染色明显,椎间盘结构清晰;缺损退变组椎间盘结构紊乱,髓核组织和外周纤维化分界不清.Col Ⅱ免疫组织化学染色示正常对照组以中央髓核组织染色为主,呈黄褐色阳性反应,椎间盘结构清晰;移植治疗组中央髓核组织呈阳性反应,细胞间质可见明显黄褐色,大体结构仍保持完整;缺损退变组染色较前两组浅,且结构不清.3组Col Ⅱ免疫组织化学染色切片行灰度值测定,正常对照组为223.84±3.93,与移植治疗组(221.03±3.53)比较差异无统计学意义(P>0.05),但两组与缺损退变组(172.50±3.13)比较,差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 兔BMSCs-壳聚糖凝胶复合体可修复椎间盘缺损退变,为临床应用可注射式组织工程髓核移植治疗椎间盘退变奠定实验基础.
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经超顺磁性氧化铁标记的自体BMSCs在兔椎间盘内存活时间研究
目的 观察超顺磁性氧化铁(superparamagnetic iron oxide,SPIO)标记的自体BMSCs在兔椎间盘内的存活时间,为后期采用转染成功的BMSCs预防椎间盘退变提供依据,并观察其迁移规律.方法 8～10周龄日本大耳白兔12只,雌雄不限,体重1.5～2.0 kg,取4 mL骨髓密度梯度离心法行BMSCs分离、培养.取第3代BMSCs (1×106个)用SPIO(25μg/mL)标记,普鲁士蓝铁染色检测标记效率,透射电镜观察标记细胞,锥虫蓝染色鉴定标记细胞活力,MTT法测定标记细胞及未标记细胞增殖,并绘制生长曲线.将12只兔随机分为实验组(N=8)和对照组(N=4),分别于L1、2、L2、3、L3、4、L4、5注入标记和未标记自体BMSCs悬液20μL(细胞浓度均为5×105个/mL),术后2、4、6、8周实验组和对照组分别取2只和1只动物处死,取相应椎间盘行普鲁士蓝铁染色观察细胞是否存活以及分布.结果 第3代BMSCs经SPIO标记后,普鲁士蓝铁染色标记效率为95.65%±1.06%;透射电镜观察示细胞质内有电子高密度铁颗粒:锥虫蓝染色示细胞活力为98.28%±0.85%;MTT检测显示7 d内未标记细胞组和标记细胞组间细胞增殖比较差异无统计学意义(P>0.05).实验组细胞移植术后8周,仍可观测到位于细胞质内的蓝染颗粒.对照组未见蓝染颗粒.结论 SPIO可以安全、有效地标记BMSCs,并能在体内持续存活8周.
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椎间盘退变中微小RNA及其非病毒载体的研究进展
目的 总结椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)中微小RNA (microRNA,miRNA)及其非病毒载体的研究进展,探讨非病毒载体递送miRNA的临床应用潜能,为IDD治疗提供新思路.方法 广泛查阅国内外有关miRNA在IDD中作用及其非病毒载体相关的文献并进行总结分析.结果 退变椎间盘组织中明显差异性表达的miRNA通过对基因表达的调控参与多种病理生理过程,许多类型非病毒载体递送miRNA的基因治疗方式在一些疾病治疗中已取得了理想效果.结论 miRNA在IDD细胞分子机制中发挥重要作用,非病毒载体作为一种安全有效的基因治疗策略,为通过miRNA治疗IDD提供了新的可能.
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椎体软骨下骨与椎间盘退变
目的 综述椎体软骨下骨解剖形态、微结构、组织病理学特征以及MRI成像特征,探讨其在维持椎间盘正常生理功能方面的作用以及与椎间盘退变之间的关系.方法 查阅近年来国内外有关椎体软骨下骨与椎间盘退变的研究文献,并总结分析.结果 椎体软骨下骨是软骨终板与椎体之间带有血管蒂的骨皮质和骨小梁层的总称.它不仅在传导应力方面起到了缓冲震荡的作用,而且能有效抵抗髓核的静水压,同时可保证椎间盘营养的正常供应.骨重塑异常导致的软骨下骨硬化,减弱了软骨下骨吸收应力及缓冲震荡的作用,使其保护椎间盘的功能降低,进而引起局部炎性因子增多、椎间盘营养通路受阻,加速椎间盘退变进程.结论 进一步加强对椎体软骨下骨的了解和认识,将对椎间盘退变发病机制的研究起到积极作用.
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微小RNA在椎间盘退变中的研究进展
目的 总结微小RNA (microRNA)在椎间盘退变中的研究进展,分析其在椎间盘退变中的研究方向和临床应用潜能.方法 广泛查阅国内外有关microRNA在椎间盘退变中作用的相关文献并进行综述.结果 microRNA是通过对基因表达进行调控,从而影响椎间盘细胞的增殖与凋亡、增加退变椎间盘组织的炎性介质和蛋白酶等方式在椎间盘退变中发挥重要作用.结论 microRNA是椎间盘退变领域的研究新热点,对microRNA的研究将有助于明确椎间盘退变的发病机制,同时为椎间盘退变疾病的诊断与治疗提供了新思路.
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椎间盘退变分子机制与富血小板血浆修复作用的研究现状
目的 综述椎间盘退变分子机制与富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)修复作用的研究现状.方法 查阅椎间盘退变分子机制与PRP修复作用的相关文献,并进行总结分析.结果 椎间盘退变分子机制涉及基因影响、细胞衰老、细胞外基质改变、降解酶生成增加、促炎因子表达、细胞凋亡、神经内生长等方面.PRP能释放多种生长因子,促进椎间盘细胞增殖分化和细胞外基质合成、抑制炎性反应和细胞凋亡.结论 PRP在修复椎间盘退变的应用前景令人鼓舞,但仍需进一步深入研究.
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椎间盘退变动物模型及降钙素治疗的研究进展
目的 综述椎间盘退变模型及降钙素治疗的研究现状. 方法 广泛查阅近年国内外与椎间盘退变动物模型及降钙素治疗相关的文献,并进行总结分析. 结果 不同造模方法可引发椎间盘组织或细胞退变,各有优缺点;降钙素在体内外研究中均可不同程度缓解椎间盘退变. 结论 各种椎间盘退变模型为研究椎间盘退变机制提供了多种思路,降钙素干预不同椎间盘退变模型结果可为今后实验研究提供依据.
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Wnt/β-catenin及NF-κB信号通路与椎间盘退变的研究进展
目的 综述Wnt/β-catenin及NF-κB信号通路在椎间盘退变过程中作用机制的研究进展. 方法 查阅Wnt/β-catenin及NF-κB信号通路在椎间盘退变过程中作用的相关文献,并进行分析总结. 结果 Wnt/β-catenin及NF-κB信号通路在椎间盘退变过程中均被激活,且存在相互作用,但是它们在椎间盘退变过程中的具体作用机制以及相互作用的中间介质尚不清楚. 结论 Wnt/β-catenin及NF-κB信号通路在椎间盘退变过程中的作用仍需深入研究.
关键词： Wnt/β-catenin NF-κB 椎间盘退变 信号通路 -
椎间盘退变动物模型的研究进展
目的 对国内外建立椎间盘退变动物模型的研究进展进行综述.方法 广泛查阅近年来国内外有关椎间盘退变动物模型的文献,对不同的建模方法进行分类和综合分析.结果 椎间盘退变的动物模型分为两大类:诱发性和自发性椎间盘退变模型.其中前者可分别通过改变椎间盘生物力学环境、损伤椎间盘自身结构以及用基因技术改变动物的遗传性状来诱发退变.在各类建模方法中,以鼠或兔制作的诱发性椎间盘退变模型应用为广泛.结论 椎间盘退变的动物模型是研究椎间盘退变性疾病发病机制的一种重要手段,同时为退变椎间盘的修复研究提供良好的实验载体.虽然目前报道的各类模型均具有一定的局限性,但随着动物模型和人类椎间盘退变之间的相关性和可比性逐渐明确,其在椎间盘退变性疾病的研究中具有广阔应用前景.
