首页 > 文献资料
-
弥漫性大B细胞淋巴瘤中MYD88基因突变及其临床病理相关性分析
背景与目的:MYD88基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中有一定突变率,但其临床病理相关性目前研究报道甚少.该研究旨在分析DLBCL中MYD88基因突变的发生率及与临床病理参数的相关性.方法:收集121例DLBCL患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法分析其免疫表型,采用PCR扩增及直接测序法检测MYD88 L265P位点突变情况,采用统计学方法分析MYD88突变与各临床病理参数的相关性.结果:121例DLBCL患者中,38例(31.4%)检测到MYD88 L265P突变.其中男性50例,女性71例,患者性别与该基因突变没有相关性(P=0.609).年龄≥60岁组MYD 88突变率为40.3%(25/62),显著高于<60岁组(13/59,22.0%)(P=0.030).MYD88突变主要发生在结外部位,其中常见的是乳腺(12/13,92.3%)、男性生殖系统(10/11,90.9%)、女性生殖系统(5/6,83.3%)及中枢神经系统(4/6, 66.7%);结外DLBCL中的MYD88突变率(35/98,35.7%)显著高于结内者(2/20,10%)(P=0.024).Non-GCB型DLBCL中MYD88突变率为39.7%(25/63),显著高于GCB亚型(10/55,18.2%)(P=0.010);结外DLBCL组中MYD88突变与免疫分型的相关性更加显著(P=0.003),而结内组中两者无相关性(P=0.776).Bcl-2蛋白阳性组(30/77,39.0%)及MYC/Bcl-2蛋白双表达组(19/46,41.3%)中MYD88突变率分别高于Bcl-2阴性组(5/40,12.5%)及非双表达组(16/70,22.9%)(P=0.003和0.034).Ki-67增殖活性与MYD88基因突变显著相关[高增殖活性组为38.8%(33/85),低增殖活性组为6.3%(2/32)](P<0.001).该基因突变与MYC蛋白及CD5表达均无相关性( P=0.581和0.759).结论:MYD 88 L265P突变好发于年龄≥60岁、non-GCB起源及特殊结外部位(如乳腺、中枢神经系统及生殖系统等)的DLBCL中,且具有较高增殖指数及MYC/Bcl-2蛋白双表达率;其预后相关性有待积累更多病例进一步分析. MYD88基因突变有望为揭示DLBCL发病机制及靶向治疗提供新的理论依据.
关键词： 弥漫性大B细胞淋巴瘤 MYD88基因突变 免疫分型 myc Bcl-2 -
淋巴浆细胞性淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症10例临床病理学特征分析及MYD88基因突变检测
背景与目的:淋巴浆细胞性淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstr?m macroglobulinemia,LPL/WM)是罕见的B细胞惰性淋巴瘤,其诊断常需要与其他小B细胞性肿瘤作鉴别.本研究皆在探讨LPL/WM的临床病理学特点,并观察MYD88基因突变在此类肿瘤中的检出频率.方法:分析10例LPL/WM病例的临床资料、组织学形态和免疫组织化学表型,并以聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增及直接测序法检测肿瘤标本MYD88基因的状态.结果:10例患者均为男性,中位年龄61岁.患者多表现为乏力和贫血,均有不同程度的IgM型免疫球蛋白血症和肿瘤骨髓累及.淋巴结活检标本光镜检查显示淋巴结结构部分存在,特别是可以见到开放的淋巴窦.肿瘤由数量不等的浆细胞、小淋巴细胞及浆样淋巴细胞组成.骨髓活检标本也可见到相同形态的细胞浸润.免疫组织化学染色显示,10例肿瘤细胞均呈CD20弥漫阳性并限制性表达免疫球蛋白轻链κ,6例瘤细胞表达CD23,2例部分瘤细胞表达CD5,未见病例表达CD10,Ki-67增殖指数在5％～30％之间.另外,2例LPL/WM在其病灶中尚可见到较多的IgG4阳性反应性浆细胞浸润.所有LPL/WM病例肿瘤组织均有MYD88 L265P突变检出,而对照组其他小B细胞性肿瘤均为阴性结果.结论:LPL/WM多具有典型的临床病理学形态,但偶亦可出现异常表型.MYD88 L265P作为LPL/WM的特征性遗传学特点,其检测的引入可使此类肿瘤的诊断和鉴别有更可靠的依据.
-
睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤中MyD88及CD79B基因突变及意义
目的 探讨睾丸原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)中MyD88及CD79B基因突变及意义.方法 回顾性分析15例睾丸原发性DLBCL的临床病理学特点,采用免疫组化及Sanger测序法检测原发性DLBCL中MyD88及CD79B基因突变,分析MyD88及CD79B基因突变与肿瘤临床病理学特点、NF-KB蛋白在细胞核表达之间的关系.结果 免疫组化显示15例DLBCL均为非生发中心B(non germinal center B,non-GCB)细胞型,4例存在CD79B基因Y196位点突变(26.7％),7例存在MyD88基因L265位点突变(46.7％),3例同时存在CD79B及MyD88基因突变(20％).8例患者获得随访,未发现CD79B及MyD88基因突变与预后的相关性.结论 中国人睾丸原发性DLBCL中存在较高的CD79B基因Y196位点和(或)MyD88基因L265位点突变,为针对这些突变基因的分子靶向治疗提供依据.
