首页 > 文献资料
-
香加皮三萜类化合物对大鼠食管癌增殖细胞核抗原表达的影响
目的:探讨中药香加皮提取物三萜类化合物(triterpenes compound of cortex periploeae,TCCP)对甲基苄基亚硝胺(N-nitrosomethylbenzylamine,NMBA)诱导的大鼠食管癌组织中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达的影响.方法:雄性F344大鼠120只,随机分为NMBA模型组、TCCP干预组、大豆油对照组和正常对照组.模型组大鼠皮下注射NMBA,TCCP干预组大鼠同时给予皮下注射NMBA及肌注TCCP,大豆油对照组大鼠肌注大豆油,正常对照组大鼠常规饲养.分别在给药后第9、15和25周,H-E染色检测大鼠食管上皮组织病理变化,免疫组织化学SP法检测大鼠食管组织中PCNA的表达.结果:正常对照组及大豆油对照组大鼠食管未发现异常变化,NMBA模型组大鼠9周时,食管癌前病变发生率为20.0％,15周时为46.7％,25周时达93.3％.与NMBA模型组相比,第9、15周时TCCP干预组癌前病变大鼠的比例明显降低(0、0 vs 20.0％、46.7％,P＜0.05).NMBA模型组第9、15和25周时,大鼠食管上皮组织PCNA表达水平显著高于正常对照组(213.17 ±29.74 vs 167.96 ±20.16,268.35±39.56 vs 170.76±14.79,327.24±28.19 vs 172.49 ±17.49；P＜0.05)；与NMBA模型组相比,TCCP干预组大鼠食管上皮组织中PCNA表达水平显著降低(P＜0.05).结论:TCCP可抑制NMBA诱导的大鼠食管癌前病变,该作用可能与其抑制PCNA的表达有关.
关键词： 食管癌 甲基苄基亚硝胺 香加皮三萜类化合物 增殖细胞核抗原(PCNA) -
香加皮三萜类化合物对实验性大鼠食管癌的阻断作用及机制
目的 探讨中药香加皮提取物三萜类化合物(TCCP)对甲基苄基亚硝胺(NMBA)诱导F344大鼠食管癌前病变形成的阻断作用及其机制.方法 健康雄性F344大鼠90只,随机分为模型组、TCCP干预组、大豆油对照组和正常对照组.模型组大鼠皮下注射0.5 rng/kg NMBA,TCCP干预组大鼠同时给予(0.5 rng/kg NMBA皮下注射及香加皮三萜类化合物20 mg/kg肌肉注射,每周给药3次,连续5周；大豆油对照组大鼠肌注大豆油1 ml/kg,正常对照组大鼠常规饲养.分别在给药后第9、15和25周,麻醉后解剖大鼠,HE染色后光镜下观察食管上皮组织病理学变化；用Western blot法检测GSK-3β和β-catenin蛋白表达水平；用RT-PCR法检测c-myc mRNA表达水平.结果 (1)正常对照组及大豆油对照组在整个实验过程中未发现食管异常变化,模型组大鼠随诱癌时间延长食管病变逐渐加重.TCCP干预可缓解食管上皮的病变.(2)正常大鼠食管上皮中有少量β-catenin蛋白表达,模型组大鼠食管上皮β-catenin蛋白表达显著增强(P＜0.05)；正常大鼠食管上皮GSK-3β的蛋白表达丰富,随着诱癌时间延长表达水平逐渐降低；与模型组相比,在诱癌9、15和25周时TCCP干预组大鼠食管上皮组织中β-catenin蛋白表达水平均显著下降(P＜0.05)；而GSK3β蛋白表达显著升高(P＜0.05).(3)与正常对照组相比,各时间点模型组大鼠食管上皮c-myc mRNA表达水平均显著升高.与模型组相比,在诱癌9、15周时TCCP干预组大鼠食管上皮组织中c-myc mRNA表达水平均显著下降,而诱癌25周时差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TCCP可能通过促进Wnt信号分子GSK-3β 的表达,抑制β-catenin蛋白的表达,进而下调下游靶基因cmyc的转录,干扰细胞周期转化,逆转细胞的分化,可能是其抑制食管癌变细胞生长机制之一.
-
香加皮三萜类化合物对甲基苄基亚硝胺诱导的食管癌大鼠调节性T细胞功能的影响
目的:探讨香加皮三萜类化合物(triterpenes compound of cortex periplocae,TCCP)对甲基苄基亚硝胺(N-nitrosomethyl-benzylamine,NMBA)诱导的食管癌大鼠CD4+CD25+调节性T细胞功能的影响.方法:健康雄性F344大鼠40只,随机分为模型组(0.5 mg/kg NMBA皮下注射)、治疗组(0.5 mg/kg NMBA皮下注射及10 mg/kg TCCP肌肉注射)、大豆油对照组(肌肉注射大豆油1 ml/kg)和正常对照组,每组10只.各组每周给受试物3次,连续5周.分别在给受试物后第9周和第15周抽取4组大鼠外周血各1ml.用流式细胞仪检测大鼠外周血中CD4+T细胞和CD4+CD25+调节性T细胞(Tr细胞)的水平.另留取血清用ELISA法检测大鼠外周血白细胞介素IL-2、1L-10和转化生长因子TGF-β1的含量.结果:与正常对照组相比,NMBA给药后第9周和第15周.模型组外周血中CD4+T细胞比例均显著降低(P均<0.05),而CD4+CD25+Tr细胞比例均显著升高(P均<0.05).与同时期模型组比较,TCCP治疗组在给药后第9周和第15周外周血中CD4+T细胞比例升高,CD4+CD25+Tr细胞比例降低,差异均具有统计学意义(P均<0.05).NMBA给药后第9周和第15周,模型组大鼠外周血中IL-10、TGF-β1水平显著高于正常对照组(P均<0.05),经TCCP治疗后显著下降(P均<0.05);大鼠外周血中1L-2水平则呈现与之相反的趋势.结论:NMBA诱导火鼠食管癌后外周血中CD4+CD25+Tr细胞水平增加,TCCP可以通过抑制CD4+CD25+Tr细胞活化来纠正食管癌发生、发展过程中所致免疫细胞抑制状态,改善NMBA诱导的食管癌大鼠细胞免疫功能紊乱.
