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子宫内膜癌中SFRP1基因启动子甲基化及其mRNA表达
目的 研究子宫内膜癌中SFRP1基因启动子甲基化及其对SFRP1 mRNA表达的影响.方法 应用甲基化特异性PCR技术检测36例子宫内膜癌组织和对应癌旁组织中SFRP1基因启动子甲基化状态,RT-PCR方法检测上述样本的mRNA表达水平,并对结果进行统计学分析.结果 子宫内膜癌组织中SFRP1基因肩动子甲基化的阳性率为47.2%,癌旁组织中为11.1%,两者比较差异有统计学意义(P=0.001).14例存在启动子甲基化和5例无启动子甲基化的子宫内膜癌组织中缺乏SFRP1 mRNA表达或表达较癌旁组织明显下降.结论 SFRP1基因启动子甲基化在子宫内膜癌中常见,部分成为其表达下降的原因.
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贲门腺癌中SFRP1、DKK3基因启动子区甲基化状态的联合分析
目的 研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Wnt通路拮抗基因分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)和DKK3(Dickkopf3)基因的甲基化状态,探讨其与贲门腺癌发生的关系.方法 应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测89例贲门腺癌及相应正常黏膜组织中SFRP1和DKK3基因的甲基化状态,并分析与临床病理参数间的关系.结果 89例贲门腺癌组织中SFRP1和DKK3基因发生甲基化的分别有77例(86.5%)和16例(20.0%),而正常黏膜组织中仅有15例(13.9%)发生了SFRP1基因的甲基化,未发现有DKK3基因的甲基化现象,癌组织中两基因的甲基化率均明显高于正常黏膜组织(P0.05);联合分析SFRP1和DKK3基因,在贲门腺癌组织中两基因共同发生甲基化的有12例,其共同甲基化率与肿瘤的淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05).结论 贲门腺癌中SFRP1和DKK3基因的高甲基化状态可能是引起贲门腺癌发生的分子机制之一;SFRP1、DKK3基因甲基化的联合检测对于贲门腺癌的预后评估有一定的参考价值.
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SFRP1基因甲基化在恶性肿瘤中的研究进展
DNA甲基化是真核细胞基因组常见的一种表观遗传学修饰,与肿瘤的发生和发展密切相关.SFRP1基因是分泌型糖蛋白家族之一,是目前公认的表观遗传学标志物,其表观遗传学涉及多种肿瘤,本文对SFRP1基因在结直肠癌,胃癌,膀胱癌,前列腺癌,子宫内膜癌等肿瘤中的研究作一综述.
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SFRP1基因启动子甲基化和肝细胞癌关系的Meta分析
目的 探讨SFRP1基因启动子区甲基化与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的关系.方法 计算机检索PubMed、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方、维普及中国知网数据库,检索时间截止于2016年8月.收集SFRP1基因启动子区甲基化与HCC关系的研究,由2名评价者按照纳入和排除标准独立选择文献、提取资料、评价质量.采用Stata12.0和Review Manayer 5.3软件进行Meta分析,计算OR值及其95％CI并行敏感性分析和发表偏倚评估.结果 共纳入12篇文献,包括HCC患者674例,对照693例.Meta分析表明:SFRPI基因甲基化和HCC的发生有相关性(总病例组w总对照组:OR=5.31,95％ CI:3.95 ～7.15,P＜0.01;HCC组vs癌旁组:OR=3.94,95％ CI:2.69～ 5.76,P＜0.01;HCC组vs良性病变组:OR=4.93,95％C1:2.87～8.48,P＜0.01;HCC组vs健康组:OR=13.01,95％ CI:6.26 ～ 27.00,P＜0.01).结论 SFRP1基因甲基化和HCC的发生存在相关性,SFRP1基因甲基化作为生物标志物可能有助于HCC的诊断.
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散发性结直肠癌患者血RASSF2和sFRP1启动子区甲基化检测
目的 检测散发性结直肠癌患者血清RASSF2和sFRP1启动子区甲基化情况,从而为散发性结直肠癌的早期筛查提供参考.方法 使用甲基化特异性PCR检测59例散发性直结肠癌患者和59例健康对照血清sFRP1和RASSF2基因启动子区甲基化的情况,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系.结果 59例结直肠癌患者中RASSF2和sFRP1甲基化者分别为16例(27.1％)和18例(30.5％);而59例健康对照无一例发现RASSF2或sFRP1基因甲基化,差异有统计学意义(均P＜0.01).29例(49.2％)结直肠癌患者有至少1个基因甲基化,其甲基化率明显高于RASSF2和sFRP1单一基因甲基化率(均P＜0.05).结直肠癌患者血清RASSF2和sFRP1基因甲基化率与结直肠癌临床病理特征均无明显关系(均P＞0.05).结论 血清RASSF2和sFRP1基因启动子区甲基化水平在结直肠癌组织异常升高,联合两基因的血清甲基化检测可为散发性结直肠癌的早期筛查提供参考.
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Wnt拮抗因子SFRP1与肿瘤相关性的研究进展
Wnt信号通路是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路，对细胞增殖、迁移、分化有重要影响，在胚胎发育、组织内平衡和肿瘤进展过程中扮演重要角色。分泌型卷曲相关蛋白1（SFRP1）是已知的Wnt 信号通路拮抗剂，定位于人染色体8p11.2上，是近年来发现的新的抑癌基因。SFRP1基因在多种肿瘤中的缺失，导致Wnt信号通路转导途径紊乱，影响肿瘤的发生及发展。
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SFRP1、LINE1基因启动子区CpG岛甲基化状态在肝细胞癌预后评估的价值
目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)1、长散在核元件(LINE)1基因启动子区CpG岛甲基化与人原发性肝癌(简称肝癌)临床病理参数的关系,及其在肝癌预后评估的意义.方法 收集105例肝癌患者血浆和50例对照健康人血浆DNA,使用甲基化特异性PCR (MSP)检测了SFRP1基因启动子区CpG岛高甲基化和LINE1基因启动子区CpG岛低甲基化的情况;分析两种基因启动子甲基化和肝癌患者临床病理参数之间的关系;通过Kaplan-Meier曲线、对数秩检验及Cox多因素分析,分析SFRP1、LINE1基因甲基化状态与肝癌患者总生存率及无病生存率之间的关系.结果 105例肝癌患者血浆中SFRP1基因启动子区CpG岛高甲基化阳性率为59.05％(62/105),LINE1基因启动子区CpG岛低甲基化率为66.67％ (70/105),基因SFRP1高甲基化和LINE1低甲基化表达均阳性为43.81％ (46/105),正常对照组中未发现有这两种基因甲基化;SFRP1高甲基化、LINE1低甲基化均与HBsAg是否阳性及甲胎蛋白(AFP)值相关(P＜0.05);SFRP1、LINE1基因启动子区域的甲基化状态与总生存率及无病生存率有关:SFRP1高甲基化阴性+LINE1低甲基化阴性组患者预后好,而SFRP1高甲基化阳性+LINE1低甲基化阳性组患者预后差.结论 SFRP1、LINE1基因启动子区CpG岛甲基化与肝癌的发生、发展有一定联系,SFRP1和LINE1基因甲基化状态可以作为潜在可靠的分子标记物对患者预后进行预测.
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WNT信号通路相关基因多态性与急性白血病遗传易感性的相关性研究
目的 探讨WNT信号通路中β-链蛋白基因(CTNNB1)rs4135385位点、轴蛋白基因(AXIN2)rs11079571位点及分泌型卷曲相关蛋白基因(SFRP1) rs7832767位点多态性与急性白血病发病风险和治疗效果的关系,为个体化治疗提供依据.方法 对372例急性髓细胞白血病(AML)及急性淋巴细胞白血病(ALL)患者在治疗前抽取骨髓液1～1.5 mL,401例健康对照(对照组)抽取静脉血2.0 mL,提取总DNA,用高分辨熔解曲线(HRM)方法进行CTNNB1 rs4135385、AXIN2 rs11079571、SFRP1 rs7832767基因分型,并通过卡方检验分析3个单核苷酸多态性(SNP)位点的基因型和等位基因频率分布在病例组和对照组中的差异,用单因素方差检验统计不同基因型患者的临床特征的差异,用卡方检验分析不同基因型患者诱导化疗完全缓解(CR)率的差异.结果 CTNNB1 rs4135385、SFRP1 rs7832767位点的基因型及等位基因频率分布在AML、ALL患者组与对照组中的差异均无统计学意义.AXIN2 rs11079571位点携带A等位基因的个体相对于G等位基因个体,发生急性粒单核/单核细胞白血病(AML-M4/5)的发病风险较低,差异有统计学意义(P=o.016,OR=0.677,95％CI:0.439～0.930).此外,在AML-M4/5患者中,AA基因型患者相对于AG和GG基因型患者有较高的血小板总数(P=0.040),且诱导化疗CR率高(P=0.040).结论 在AML-M4/5中AXIN2 rs11079571位点的A等位基因频率低于正常对照组,并且携带A等位基因患者伴有较高外周血小板总数和诱导化疗敏感性.
