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抗癌药Enzastaurin
蛋白激酶C(PKC)的过度表达与多种癌症相关,其中PKCβ与血管内皮生长因子(VEGF)诱导的肿瘤发展、血管生成密切关联.Enzastaurin(LY-317615)是由美国礼来公司开发的一种双吲哚马来酰亚胺类抗癌药,能选择性地抑制PKCβ.在多种临床前动物模型中显示出强效的抗肿瘤活性,在治疗晚期癌症病人的临床试验中也获得了较好的效果.
关键词： Enzastaurin 抗癌药 蛋白激酶抑制剂 抗血管生成 -
蛋白激酶C抑制药 enzastaurin对吉非替尼耐药的人非小细胞肺癌细胞株生长的影响
目的：观察新型靶向制剂enzastaurin单独或联合吉非替尼对耐药人非小细胞肺癌细胞株的影响,设计合理的治疗药物组合。方法：CCK8法检测细胞增殖,Chou-Talalay联用指数法判定联合用药效果,流式细胞仪检测细胞周期变化。结果：单药吉非替尼及enzastaurin作用NCI-H460耐药肺癌细胞72 h的半数抑制浓度(IC50)分别为6.99μmol·L-1(95%CI 3.55~13.79μmol·L-1),7.25μmol·L-1(95%CI 4.77~1.02μmol·L-1)。两药联合应用对肺癌细胞的抑制作用增强(P <0.05),同时给药组抑制效果更显著(P<0.01)。同时给药组、序贯给药组(先用吉非替尼)和序贯给药组(先用enzastaurin)吉非替尼对H460细胞的IC50值分别为0.006μmol·L-1(95%CI 0.002~0.020μmol·L-1),0.02μmol·L-1(95%CI 0.011~0.037μmol·L-1),0.085μmol·L-1(95%CI 0.042~0.170μmol·L-1)。联合指数法显示在吉非替尼浓度0.05μmol·L-1以上时,同时给药组联合指数均<1。细胞周期分布实验结果显示同时给药组可显著提高G0/G1期细胞比例(P<0.05),阻滞细胞于G1期。结论：蛋白激酶C抑制药enzastaurin与EGFR抑制药吉非替尼联用具有较好的协同作用,两药联合应用可能是出现吉非替尼耐药的非小细胞肺癌后续治疗的一个新选择。
关键词： 非小细胞肺癌 吉非替尼 耐药性 蛋白激酶C抑制药 Enzastaurin -
抗肿瘤新药Enzastaurin的药理学及其临床研究进展
目的:介绍抗肿瘤新药Enzastaurin的药理学及其临床研究进展.方法:根据文献调研,综述抗肿瘤新药Enzastaurin的药理学及其临床研究.结果与结论:Enzastaurin是由美国礼来公司研发的一种双吲哚马来酰亚胺类口服抗肿瘤新药.主要药理作用是抑制蛋白激酶C(PKC),其中以抑制PKCβ亚型为主,对另外11种亚型也有抑制作用.近临床研究显示,其对多种恶性实体瘤及血液系统恶性肿瘤,尤其是难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤具有较好的防治作用,显示出良好的用药安全性、耐受性和药效性,是目前前景看好的抗恶性肿瘤新药.
关键词： Enzastaurin 蛋白激酶C 弥漫性大B细胞淋巴瘤
