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瘤内局部注射重组人血管内皮抑制素对小鼠Lewis肺癌抑瘤作用的研究
目的 探讨瘤内直接注射重组人血管内皮抑制素(恩度)联合腹腔注射顺铂对Lewis肺癌的抑制效果.方法 成功建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型.按体质量将小鼠随机分为生理盐水组、顺铂组、瘤内注射恩度组、顺铂联合腹腔注射恩度组、顺铂联合瘤内注射恩度组5组.治疗后处死小鼠,计算肿瘤体积抑瘤率,用免疫组织化学法测定各组小鼠肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及微血管密度(microvessel density,MVD).结果 顺铂组、瘤内注射恩度组、顺铂联合腹腔注射恩度组、顺铂联合瘤内注射恩度组的抑瘤率分别为61.8％、24.9％、70.3％、74.3％.免疫组织化学结果显示,顺铂联合瘤内注射恩度组的VEGF表达及MVD计数在各实验组中均低,与顺铂联合腹腔注射恩度组比较两者差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 经皮穿刺瘤内注射恩度联合顺铂有协同抗肿瘤作用,能有效抑制肺癌的生长及转移,并且相同剂量的恩度,肿瘤内局部注射效果优于腹腔注射.
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重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞治疗结直肠癌术后肝转移的临床应用
目的 探讨重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗结直肠癌术后肝转移的临床疗效与安全性.方法 32例结直肠癌术后肝转移患者分为治疗组和对照组,治疗组采用重组人血管内皮抑素联合TACE治疗,对照组常规TACE治疗,两次治疗间隔1月.3周期后,按照RECIST标准评价疗效,观察Karnofsky评分(KPS)、CEA表达水平变化情况,对相关数据进行统计学分析.结果 两组术后均无CR患者,治疗组在治疗效果、K氏评分明显好于对照组,CEA表达水平与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).不良反应与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞治疗结直肠癌术后肝转移可以改善患者K氏评分,提高治疗有效率及疾病控制率,且不良反应小,安全性好,长期结果有待进一步观察.
关键词： 结直肠肿瘤/药物疗法 内皮抑素类/治疗应用 肝肿瘤/药物疗法 肝肿瘤/继发性 化学疗法 肿瘤 局部灌注 栓塞 治疗性 治疗结果 -
MCP、血管内皮抑素抑制结肠癌肝转移的作用研究
目的 修饰柑橘果胶(modified citrus pectin,MCP)和血管内皮抑素(endostatin,ES)已分别被证实能通过不同机制抑制肿瘤转移的形成.探讨不同浓度的MCP及与ES联用后对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用.方法 经小鼠脾脏下极包膜注入CT-26结肠癌细胞建立结肠癌肝转移模型.135只Balb/c小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、低剂量MCP组、中剂量MCP组、高剂量MCP组、ES组、低浓度MCP+ES组、中浓度MCP+ES组和高浓度MCP+ES组.MCP加入饮用水中,各组浓度分别为0、0、0.01、0.025、0.05、0、0.01、0.025及0.05 g/L,ES剂量均为2 mg/kg,腹腔内给药,隔天1次.3周后观察各组小鼠肝转移情况.制作肝转移瘤组织芯片,用免疫组化方法检测肝转移瘤组织中galectin-3、VEGF的表达和肿瘤微血管密度(MVD),采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小鼠血清galectin-3和VEGF浓度.结果 (1)除阴性对照组外,各组肝转移率分别为100.0%、80.0%、73.3%、60.0%、86.7%、73.3%、73.3%和60.0%.高浓度MCP组、中浓度MCP+ES组、高浓度MCP+ES组与阳性对照组比较,肝转移灶数目均明显减少(P<0.05);高浓度MCP+ES组与ES组比较,肝转移灶数目明显减少(P<0.05).(2)除阴性对照组外,各组脾脏种植瘤体积中位数分别为1.51 cm3、0.93 cm3、0.77 cm3、0.70 cm3、1.25 cm3、1.15 cm3、0.75 cm3和0.67 cm3.中浓度MCP组、高浓度MCP组、中浓度MCP+ES组、高浓度MCP+ES组与阳性对照组比较,脾脏种植瘤体积均明显缩小(P<0.05).(3)各组肝转移瘤galectin-3、VEGF表达相互间比较无明显差异(P值均>0.05).(4)阳性对照组和各治疗组的血清galectin-3、VEGF浓度均明显高于阴性对照组(P值<0.01);阳性对照组与各治疗组相互间比较无明显差异(P值均>0.05).(5)各组肝转移瘤MVD分别为28.47±3.22、27.47±3.22、26.92±1.47、26.91±2.41、26.43±1.47、26.50±3.09、25.45±1.96和24.73±3.09,各浓度MCP+ES组肝转移瘤MVD计数与阳性对照组比较均有明显减少(P值均<0.05).结论 单用MCP或与ES联用均能有效抑制结肠癌肝转移和微血管生成.
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抗血管生成治疗在腺样囊性癌中的应用进展
唾液腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)是口腔颌面部常见的腺源性恶性肿瘤之一,其浸润性极强,与周围组织无界限,易侵入血管,造成血行性转移,转移率高达40％,为口腔颌面部恶性肿瘤中血循转移率较高的肿瘤之一,转移部位以肺为多见[1].对于ACC发生远处转移的真正机制尚未完全了解,加之ACC对于常规化疗药物敏感性低,因此寻找一种安全有效的药物来抑制ACC远处转移的发生也成为治疗该疾病的方向之一.
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内皮抑素治疗人乳腺癌裸鼠模型的观察
目的 探讨内皮抑素对乳腺癌细胞生长和转移的抑制作用.方法 建立人乳腺癌裸鼠模型30只,随机分成3组,每组10只.接种乳腺癌细胞悬液后第1周于种植部位皮下注射内皮抑素,隔天1次,剂量分别为10.0 mg/kg(治疗Ⅰ组)、20.0 mg/kg (治疗Ⅱ组),对照组以PBS溶液代替,共用7周.第8周颈椎脱位处死裸鼠,完整剥离肿瘤,检测肿瘤体积、抑瘤率、肿瘤微血管密度(MVD)、癌细胞凋亡指数(AI)、肝肺转移情况.结果 治疗Ⅱ组、治疗Ⅰ组、对照组的肿瘤体积分别为(4 132.5±578.6)mm3、(18 347.5±665.0)mm3、(43 653.0±639.1)mm3;抑瘤率分别为91.3%、58.4%、0;MVD分别为1.8±0.4、4.6±0.9、9.6±1.2;AI分别为(12.4±4.9)%、(8.3±2.6)%、(3.2±0.8)%,以上各项数据组间差异均有显著性(P＜0.05);肝(肺)转移率分别为0(0)、60%(50%)、90%(80%),治疗Ⅱ组肝肺转移率与对照组、治疗Ⅰ组比较,差异有显著性(P＜0.05),而治疗Ⅰ组与对照组比较,差异无显著性(P＞0.05).结论 内皮抑素可能通过抗肿瘤血管生成、促肿瘤细胞凋亡作用,有效抑制了实验裸鼠乳腺癌细胞的生长和转移,并且其疗效与剂量相关.
关键词： 内皮抑素类/治疗应用 乳腺肿瘤/药物治疗 肿瘤转移 细胞凋亡 -
血管内皮抑素对三阴性乳腺癌化疗增敏的作用研究
[目的]探讨血管内皮抑素（Endostatin ，ES）对三阴性乳腺癌（TNBC）化疗增敏的作用。[方法]37℃条件下，体外培养TNBC的MDA-MB-231细胞，用不同浓度多烯紫杉醇单药和重组人ES（rh-ES）两药混合分别孵育T NBC细胞24 h、48 h ，用M T T法检测细胞生长抑制率。[结果]多烯紫杉醇单药不同浓度（0．1μg/mL、1μg/mL、10μg/mL、100μg/mL和1000μg/mL）对MDA-MB-231细胞24 h半数抑制浓度（IC50）分别为：-8．6、-9．4、-6．36、1．6、-7。联合使用 rh-ES （0．05μg/mL 恩度）和多烯紫杉醇不同浓度（0．1μg/mL、1μg/mL、10μg/mL、100μg/mL ，1000μg/mL多西紫杉醇）对MDA-MB-231细胞24 h IC50分别为：1．23、1．29、1．26、-0．22和0．01。[结论]提高浓度并不能增加多烯紫杉醇对MDA-MB-231细胞的抑制率。rh-ES可以增加低浓度多烯紫杉醇对TNBC的MDA-MB-231细胞的敏感性。
关键词： 乳腺肿瘤/药物疗法 内皮抑素类/治疗应用 -
体部伽马刀联合重组人血管内皮抑素治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的 探讨体部伽马刀联合重组人血管内皮抑素(恩度)治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性.方法 38例高龄非小细胞肺癌患者按治疗方法分为2组:A组17例为体部伽马刀联合恩度治疗组,B组21例为单用体部伽马刀治疗组,其中恩度以15 mg/d加入生理盐水500 ml中匀速缓慢静脉滴注,维持3～4h,第1～14天连续给药,间歇7d;静滴恩度同时联合体部伽玛刀治疗,21 d为1个周期.体部伽马刀治疗,治疗总剂量为36 ～48 Gy,治疗次数10～ 12次,5次/周.结果 A组肿瘤病灶治疗有效率(ORR)58.82％,疾病控制率(DCR) 88.24％,1年生存率47.06％;B组ORR 57.14％,DCR 80.95％,1年生存率38.09％.两组不良反应主要为骨髓抑制及消化道反应,但相比较差异无统计学意义(P＞0.05).A组在近期疗效(ORR、DCR)上与B组结果相似(P＞0.05);1年生存率前者高于后者(P＜0.05).两组患者生活质量都有部分改善,两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 体部伽玛刀联合恩度治疗老年晚期非小细胞肺癌具有较好的近、远期疗效,生活质量明显改善,两者具有协同作用,安全性亦较好.
关键词： 放射外科手术 内皮抑素类/治疗应用 癌 非小细胞肺/治疗 -
重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期头颈部癌疗效观察
目的:观察重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期头颈部癌的疗效及安全性.方法:22例综合治疗后出现转移的晚期头颈部癌患者,接受恩度联合化疗的治疗方案.重组人血管内皮抑素(恩度)12～15mg/d,d1～d14,21d为1周期；卡培他滨1500～2000mg/(m2·d),d1～d14,或替吉奥120mg/d,d1～d14,21d为1周期.每周期评价毒副反应,每2周期评价疗效,稳定和有效者继续治疗2～4周期.结果:22例患者共接受108个周期的化疗,中位4个周期,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)2例,稳定(SD)14例,进展(PD)6例,总有效率RR (CR+PR)为9.09％,疾病控制率DCR (CR+PR+SD)为72.7％.中位疾病进展时间10个月,中位生存时间16个月.生活质量评价19例患者有不同程度的改善.与恩度相关的毒副反应主要为轻度的心脏毒副反应,包括T波和ST-T改变、轻度高血压,其它毒副反应与化疗药物相关.结论:血管内皮抑素联合卡培他滨或替吉奥治疗晚期头颈部癌具有一定疗效,可以改善患者的QOL、毒性低、安全性良好.
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重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌29例分析
目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和不良反应.方法:常规TP方案化疗,即紫杉醇150 mg/m2,第1天;顺铂25 mg/m2,第1～3天;同时联合恩度15 mg/d,第1～14天.21 d为1个周期,至少完成2个周期.结果:总有效率41.4%,不良反应较轻微,耐受好.结论:恩度联合TP方案化疗治疗晚期NSCLC近期疗效好,不良反应轻微,耐受性好,安全性高,值得临床推广应用.
