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COX-2参与U50488H诱导的延迟性心肌保护作用
目的:观察κ-阿片受体激动剂U50488H预处理(U50488H pretreatment,UP)诱发的早期和延迟性心肌保护作用,以及环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是否中介了此过程.方法:应用离体Langendorff灌流心脏和缺血/复灌模型,评价U50488H的心脏保护作用.结果:U50488H预处理大鼠24 h后,可明显改善心肌缺血后的复灌期内LVEDP的抬高,以及LVDP和±dP/dtmax的下降(P＜0.05);大鼠心脏梗死面积以及LDH和CK的释放量较单纯缺血对照组明显降低(P＜0.01).而在心脏缺血前1 h给予U50488H,同样可增强心肌对抗缺血/复灌性损伤的能力.U50488H预处理30min后,使用COX-2的抑制剂塞来昔布并不能阻断U50488H诱发的早期心肌保护作用,但该药可取消U50488H诱发的延迟性心肌保护作用,表现在LVEDP明显高于单纯U50488H 24 h处理组(UP24h组,P＜0.01),LVDP和±dP/dtmax则明显低于UP 24 h组(P＜0.05),心肌梗死面积、LDH和CK的释放量也显著高于UP24h组(P＜0.05).结论:U50488H具有心肌保护作用,COX-2中介了κ-阿片受体激动剂的延迟性心肌保护作用,而并不参与其早期心肌保护作用.
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环氧化酶Ⅱ、神经型一氧化氮合酶介导了心肌缺血预处理延迟性保护作用终末阶段
本研究采用在体家兔冠状动脉阻断的缺血/复灌损伤模型,研究心肌缺血预处理(IP)延迟性保护作用终末阶段(IP后48～72 h),以及神经型一氧化氮合酶(nNOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶Ⅱ(Cyclooxygenase-2, COX-2)是否中介了此过程.研究发现与单纯缺血/复灌组相比,IP后72 h,明显降低心脏缺血/复灌后的梗死面积和血浆中乳酸脱氢酶(LDH) 、6-酮-PGE1a(6-Keto-PGF1α)含量,促进左室收缩压(LVSP)、左室压大上升速率 (+dP/dtmax)和左室压大下降速率 (-dP/dtmax)的恢复.使用iNOS的特异性抑制剂S-methylisothiourea sulfate(SMT)不能阻断IP后72 h心肌保护作用.而nNOS的特异性抑制剂N-propyl-L-arginine(NPA),NOS的非特异性抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)、环氧化酶Ⅱ特异性抑制剂塞来昔布(celecoxib,CEL)阻断了IP后72 h的心肌保护作用.结果表明:IP后72 h心肌保护作用依然存在,COX-2、nNOS介导了心肌缺血预处理延迟性保护作用终末阶段,而与iNOS无关.
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异甜菊醇抗麻醉大鼠心肌缺血复灌损伤的作用机制
目的 研究双萜类化合物异甜菊醇抗心肌缺血复灌损伤作用与线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放的关系.方法 用经典的大鼠冠状动脉结扎30 min,再通90 min,形成心肌缺血复灌模型.造模前iv异甜菊醇1.0 mg·kg-1和/或选择性mitoKATP关闭剂5-羟基癸酸(5-HD)10 mg·kg-1预处理,以血流动力学、心肌梗死面积、血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶的活性、心肌丙二醛含量、SOD、GSH-PX活性和心肌组织病理学检查,评价异甜菊醇抗心肌缺血复灌损伤的作用与mitoKATP的关系.结果 异甜菊醇具有改善大鼠缺血复灌引起的心功能和组织损伤,降低心肌活性氧含量,但此作用可被预先给予的5-HD减弱.结论 异甜菊醇抗心肌缺血复灌损伤的作用可能与mitoKATP的开放和活性氧减少有关.
关键词： 异甜菊醇 心肌缺血 复灌损伤 线粒体ATP敏感性钾通道 活性氧
