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MyD88非依赖性信号通路在枸杞多糖抑制糖尿病小鼠肿瘤坏死因子α中的作用
目的:研究枸杞多糖对髓样分化因子88(MyD88)非依赖性信号通路的影响,探讨枸杞多糖影响TNF-α生成的机制.方法:采用高糖高脂饲料联合链脲菌素诱导MyD88基因敲除小鼠形成2型糖尿病模型.将造模成功的小鼠随机分为模型对照组、阳性对照组和枸杞多糖组,另取8只小鼠作为健康对照组.干预三个月后,采用实时定量RT-PCR和蛋白质印迹法检测小鼠腹腔巨噬细胞中TRAM、TRIF、TRAF6、RIP1和TNF-α基因和蛋白表达,ELISA法测定小鼠血清TNF-α 水平.结果:枸杞多糖抑制了糖尿病小鼠腹腔巨噬细胞中Tram、Trif、Traf6和Tnf-α的基因表达,激活了Rip1基因(均P<0.05),但对TRAM、TRIF、TRAF6、RIP1和TNF-α蛋白表达和血清TNF-α水平无影响(均P>0.05).结论:枸杞多糖可能不能通过MyD88非依赖性信号通路抑制TNF-α的生成.
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Pim-1抑制剂对实验性溃疡性结肠炎肠黏膜中iNOS、TNFα表达的影响及意义
[目的]探讨Pim-1抑制剂(PIM-Inh)对实验性小鼠溃疡性结肠炎肠黏膜中的iNOS、TNFα表达的影响及意义.[方法]BALB/C小鼠40只,采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导制作溃疡性结肠炎模型.将小鼠随机分为正常对照组、模型组(DSS组)、低PIM-Inh治疗组(低剂量治疗组)、高PIM-Inh治疗组(高剂量治疗组),分别用不同的方法处理7d,比较各组疾病活动指数(DAI)评分及病理组织学评分,并采用ELISA检测各组肠组织中iNOS、TNFα的表达并比较.[结果]正常对照组小鼠体重增加、无明显腹泻,无血便,DSS模型组小鼠出现不同程度的腹泻、血便、伴有体重下降,PIM-Inh治疗组小鼠腹泻、血便症状较轻,治疗组DAI评分下降,与DSS模型组比较,其差异均有统计学意义(P＜0.05),且呈剂量依赖性(P＜0.05).各组病理组织学评分比较:DSS模型组肠上皮黏膜明显损伤,伴有大量炎性细胞浸润,甚至黏膜下层可见较多炎症细胞,治疗组病理组织学评分明显下降,肠上皮损伤减轻,腺体隐窝排列比较规律,炎症细胞浸润减少,与DSS模型组比较,其差异均有统计学意义(P＜0.05),且呈剂量依赖性(P＜0.05).与正常对照组比较,DSS组肠组织中iNOS、TNFα表达明显上升(P＜0.05),与DSS模型组比较,PIM-Inh可抑制iNOS、TNFα的表达,且呈剂量依赖性,其差异具有统计学意义(P＜0.05).[结论]PIM-Inh对急性小鼠溃疡性结肠炎具有治疗作用,可减轻小鼠肠道炎症程度,且可抑制肠组织iNOS、TNFα表达,这可能与其抑制肠黏膜iN-OS、TNFα的表达有关.
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聚乙烯颗粒对糖尿病模型兔假体周围骨溶解中TNF-α变化影响的实验研究
目的 了解TNF-α在聚乙烯颗粒诱导糖尿病模型假体周围骨溶解中的作用及其机理.方法 糖尿病模型造模成功后,向兔子的一侧股骨下端置入一枚假体,每2周向实验组手术侧膝关节注射超高分子聚乙烯颗粒混悬液,向对照组注射生理盐水,取兔子的膝关节进行观察,然后取双组股骨下端和关节囊、滑膜分别做组织学检查.ELISA法测定假体周围界膜组织TNF-α的浓度.结果 实验组邻近假体的滑膜组织增生,模拟假体周围有骨坏死,可以见到多核巨细胞及破骨细胞存在;对照组临近假体周围可见成熟的骨组织,有成骨细胞生成,未见异物颗粒和多核巨细胞生成,对照组的滑膜组织正常.实验组TNF-α含量明显高于对照组.结论 超高分子聚乙烯颗粒可抑制糖尿病模型假体周围新生骨组织形成,激活单核巨噬细胞,使之释放多量的TNF-α,在诱导糖尿病模型假体周围发挥骨溶解作用.
关键词： 聚乙烯/药理学 糖尿病 假体和植入物 肿瘤坏死因子α/生物合成 骨质溶解
