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抗HER-2工程抗体chA21对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤血管生成的影响
目的 探讨抗HER-2工程抗体chA21对过表达HER-2的人卵巢癌细胞株SKOV3裸小鼠移植瘤血管生成的影响.方法 建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型,随机分成阴性对照组和chA21组,连续5周尾静脉注射给药,观察肿瘤生长变化;5周后处死裸鼠取下瘤体,利用组织芯片及免疫组化方法结合显微图像分析系统定量检测VEGF、DLL4表达情况,并用CD31免疫组化染色比较两组微血管密度(MVD)值.结果 chA21组肿瘤组织中VEGF、DLL4的表达及MVD值均显著低于阴性对照组(P<0.05).结论 抗HER-2工程抗体chA21能显著抑制人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的血管生成.
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抗HER-2抗体chA21对人乳腺癌SKBR3细胞凋亡的诱导作用及其机制
目的探讨抗HER-2工程抗体chA21在体外对高表达HER-2的人乳腺癌SKBR3细胞凋亡的诱导作用及其分子机制.方法采用透射电镜和原位末端标记技术(TUNEL)观察和检测chA21对SKBR3细胞凋亡的诱导,采用免疫细胞化学技术检测凋亡相关基因bcl-2、bax、Fas及caspase-3表达的改变.结果 chA21作用72 h,可见SKBR3细胞凋亡,chA21高浓度组(5.4 mg/L)凋亡指数显著高于低浓度组(0.2 mg/L)(P<0.01);chA21处理组SKBR3细胞的bax、Fas及caspase-3表达增加,而bcl-2表达及bcl-2/bax比值降低,上述改变在chA21高、低两个浓度组间有显著差异(P<0.01).结论 chA21在体外可诱导SKBR3细胞凋亡,其分子机制与调节凋亡相关基因bax、bcl-2、Fas及caspase-3的表达有关.
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抗HER-2嵌合抗体chA21对SKBR3细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用
目的 探讨抗HER-2嵌合抗体chA 21在体外抑制高表达HER-2的人乳腺癌SKBR3细胞增殖并诱导其凋亡的作用.方法 采用MTT比色法、HE染色、透射电镜、流式细胞术(FCM)、原位末端标记技术(TUNEL)等方法观察和检测chA21对人乳腺癌SKBR3细胞增殖的抑制和凋亡的诱导.结果 chA 21(0.2～5.4 mg·L-1)可抑制SKBR 3细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用呈剂量和时间依赖性.结论 chA 21在体外可抑制SKBR3细胞的增殖,诱导其凋亡是其主要作用途径之一.
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抗HER-2嵌合抗体chA21对人卵巢癌SKOV3细胞凋亡的诱导作用及其机制
目的探讨抗HER-2嵌合抗体chA21在体外对高表达HER-2的人卵巢癌SKOV3细胞的凋亡诱导作用及其分子机制.方法 chA21处理体外培养的SKOV3细胞,采用透射电镜和原位末端标记技术观察和检测细胞凋亡情况;采用免疫细胞化学技术检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Fas及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)表达情况.结果 chA21作用72h,可见SKOV3细胞凋亡,其作用呈剂量依赖性;SKOV3细胞Bax、Fas和caspase-3表达升高、Bcl-2表达下调、Bcl-2/Bax降低,并呈剂量依赖性.结论 chA21在体外可诱导SKOV3细胞凋亡,其分子机制与调节凋亡相关基因Bax、Bcl-2、Fas及caspase-3的表达有关.
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抗HER-2嵌合抗体chA21对SKOV3细胞增殖的抑制及诱导其凋亡的作用
目的:探讨抗HER-2嵌合抗体chA21在体外抑制高表达HER-2的人卵巢癌SKOV3细胞增殖并诱导其凋亡的作用.方法:采用MTT比色法、HE染色、透射电镜、流式细胞术及TUNEL染色法等观察和检测chA21对人卵巢癌细胞SKOV3增殖抑制和凋亡的诱导作用.结果:chA21 (0.2 mg/L～5.4 mg/L)可显著抑制SKOV3细胞增殖并诱导其凋亡,其作用呈剂量和时间依赖性.结论:chA21在体外可显著抑制SKOV3 细胞的增殖,诱导凋亡可能是其主要的作用途径.
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抗HER-2嵌合抗体chA21对卵巢癌细胞MMP-2和TIMP-2表达的影响
目的 观察抗HER-2嵌合抗体chA21对卵巢癌细胞MMP-2和TIMP-2表达的影响.方法 采用免疫细胞化学法检测不同质量浓度chA21(6 mg/L和12mg/L组)作用36 h后,培养的高表达HER-2人卵巢癌细胞株SKOV3中MMP-2和TIMP-2表达的变化;建立SKOV3裸小鼠移植瘤模型,制作组织芯片,观察chA21(30mg/kg)对肿瘤组织MMP-2和TIMP-2表达的作用.结果 细胞实验显示,随着chA21浓度的升高,MMP-2明显降低(P＜0.01,r=-0.945),而TIMP-2显著升高(P＜0.01,r=0.926),MMP-2/TIMP-2比值也明显降低(P＜0.01,r=-0.945),且均呈浓度依赖性改变;裸鼠荷瘤实验结果显示,chA21能明显下调MMP-2的表达(P＜0.01),上调TIMP-2的表达(P＜0.01),并使MMP-2/TIMP-2明显降低(P＜0.01).结论 chA21能调节高表达HER-2人卵巢癌细胞SKOV3的MMP-2和TIMP-2表达水平.
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抗HER-2工程抗体chA21和Herceptin对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制作用
目的研究抗HER-2工程抗体Herceptin及chA21对高表达HER-2的人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的生长抑制作用及其机制.方法建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型,随机分组,Herceptin和chA21均按30 mg/kg体重每周两次静脉注射,连续6周给药,观察肿瘤生长变化,计算抑瘤率;利用组织芯片及免疫组化方法结合显微图像分析系统定量检测肿瘤细胞Ki-67和NFκB的表达.结果Herceptin(30 mg/kg)和chA21(30 mg/kg)能显著抑制SKOV3移植瘤的生长,抑瘤率分别为51.12%和30.53%.Herceptin组和chA21组肿瘤组织Ki-67和NFκB的表达显著低于对照组(P＜0.01),而两组之间比较统计学无显著性差异(P＞0.05).结论chA21和Herceptin均能抑制高表达HER-2的SKOV3移植瘤的生长.通过抑制NFκB的表达而影响肿瘤细胞的增殖是其可能的共同分子机制之一.
