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携siRNA真核表达载体靶向脂质微泡的构建及其体外靶向性研究
目的 构建携siRNA真核表达载体的靶向脂质微泡,评估其体外靶向乳腺癌细胞能力.方法 合成聚乙烯亚胺胆固醇PEI Chol,观察其对质粒DNA的包载与保护作用;反相挥发-机械振荡法制备携siRNA真核表达载体的脂质微泡,以生物素-亲和素桥接法将抗HER2抗体Herceptin连接到微泡,观察微泡形态、粒径及荧光;观察微泡与乳腺癌细胞SK-BR 3特异性结合能力.结果 合成的PEI-Chol在N/P比为3.75时可完全包裹质粒DNA,并保护DNA免受核酸酶降解;制备的微泡平均粒径(3.8±0.9) μm,表面发出红色、绿色荧光,并能与乳腺癌细胞特异性结合.结论 携siRNA真核表达载体靶向脂质微泡可特异结合乳腺癌细胞,有望为乳腺癌靶向治疗研究提供一种基因转染新方法.
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携Herceptin靶向纳米脂质微泡的制备及其靶向性研究
目的 在前期制备出含羧基末端连接臂纳米脂质微泡的基础上,再在羧基末端连接抗体,制备出能够靶向HER2阳性乳腺癌细胞的纳米脂质微泡造影剂.方法 采用碳二亚胺法制备携Herceptin纳米级靶向微泡造影剂,用制成的靶向微泡造影剂靶向HER2高表达乳腺癌细胞BT474和HER2表达阴性的乳腺癌细胞MDA-MB231,观察各自的微泡结合率.结果 含羧基末端连接臂纳米脂质体微泡与Herceptin的结合率达90.8％；携Hereeptin纳米级靶向微泡与HER2表达阳性的乳腺癌细胞结合率为81％;而与HER2表达阴性的乳腺癌细胞未见结合.结论 所制备的靶向微泡造影剂能够与HER2表达阳性的乳腺癌细胞特异性结合,为HER2阳性乳腺癌的分子靶向显像奠定了基础.
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赫赛汀联合希罗达治疗复发转移乳腺癌1例报道
赫赛汀(herceptin)是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向性药物,希罗达(capecifabine)是新一代口服氟尿嘧啶类药物,是针对TP酶的靶向化疗药物[1].体外实验证明赫赛汀与希罗达联合有协同作用,2003年11月我们采用两药联合治疗复发转移乳腺癌1例,取得较好疗效,现报道如下.
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何塞停治疗晚期乳腺癌的研究现状
何塞停(Herceptin)是一种人性化单克隆抗体,能特异性地作用于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞,限制原癌基因HER-2/neu的过度表达,抑制肿瘤细胞生长,增强化疗药物疗效并减轻其毒副作用.临床上单独或联合用于转移性乳腺癌的治疗已取得了良好效果,并且具有毒副作用小,使用安全的优点..本文对Herceptin的理化性状、作用机制及临床应用进行了综述.肿瘤防治杂志,2001,8(特):139-142
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Herceptin治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌7例报告
为探讨抗Her-2受体单克隆抗体Herceptin对Her-2阳性的转移性乳腺癌的治疗作用,观察了7例接受Herceptin联合TAX或NVB治疗的Her-2/neu阳性的转移性乳腺癌患者的疗效和毒副反应.结果7例中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)3例,稳定(SD)1例,进展(PD)1例,有效率为71.4%(CR+PR),且未发现有任何与Herceptin有关的毒副反应出现.初步分析近期缓解率与Her-2/neu表达状况明显相关.
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非结合的单克隆抗体治疗淋巴瘤和其他实体瘤
鼠/人嵌合性单克隆抗体美罗华和Herceptin已被美国FDA批准用于人类肿瘤的治疗.17-1A在德国已被批准用于结直肠癌的辅助治疗,近来正在进行大规模Ⅲ期随机临床试验,评价其在结直肠癌辅助治疗中的作用.
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乳腺癌HER2基因的研究进展及其靶点治疗
HER2和抗HER2单克隆抗体Herceptin为近年来乳腺癌研究热点.HER2被认为是新的判断乳腺癌预后的独立标志物和治疗靶点,抗HER2单克隆抗体Herceptin对晚期、复发性及转移性乳腺癌的治疗显示出了巨大的前景.
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Herceptin联合化疗治疗Her-2过度表达的晚期乳腺癌疗效观察
目的 比较Herceptin联合紫杉醇(TAX)的生物化疗组和TAX单纯化疗组治疗人表皮生长因子受体2(Her-2)阳性表达的乳腺癌患者的疗效及毒性.方法 选择免疫组化法检查Her-2为阳性的女性乳腺癌患者为研究对象,以36例接受Herceptin联合TAX方案治疗者为研究组,42例接受单纯TAX方案治疗者为对照组,分别观察上述两组患者疗效及毒副反应.结果 Herceptin联合TAX治疗乳腺癌的客观有效率(RR%)、临床受益率(RR+SD%)均明显高于单纯TAX组;生物化疗组中,免疫组化检测结果为Her-2(+)、Her-2(++)、Her-2(+++)的患者临床有效率分别为0%、57.1%和65.0%:单纯化疗组分别为16.7%、50.0%和50.0%;两者之间的临床疗效存在着显著性差异(P<0.05).结论 对于Her-2阳性的晚期乳腺癌患者,Herceptin联合TAX方案组的疗效明显优于单纯TAX方案组,对Her-2(+++)的乳腺癌患者,Herceptin联合TAX治疗的有效率高于Her-2(++)的患者,联合化疗安全可靠.
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腺病毒介导的全抗体基因治疗卵巢癌的实验研究
目的探讨应用基因治疗方法表达完全抗体的可行性及其对肿瘤的治疗作用.方法构建携带曲妥珠单抗[Trastuzumab, 商品名:赫赛汀(Herceptin)]全抗体基因的腺病毒载体,利用重组技术获得增殖缺陷型腺病毒Ad-SG-Her,用Ad-SG-Her转染人正常肝细胞株L-02,判断体外肝细胞是否可以表达Herceptin抗体;将卵巢癌SK-OV-3细胞接种于裸鼠皮下,3 d后把40只成瘤裸鼠随机分为3个治疗组和1个对照组,每组各10只.治疗组裸鼠尾静脉分别注射不同滴度的Ad-SG-Her:治疗A组注射2×109空斑形成单位(pfu)/只,B组注射1×109pfu/只,C组注射5×108pfu/只.用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别在体外转染Ad-SG-Her后的第3天和第7天,以及裸鼠接受Ad-SG-Her治疗后的第3、7、10、14、21、28、35天检测Herceptin的表达量;通过间接免疫荧光法(IFA)和Western印迹法分别检测血清中的抗体与Her2过表达卵巢癌细胞株SK-OV-3结合的特异性以及所表达全长抗体的完整性;同时观察不同滴度的Ad-SG-Her对荷SK-OV-3实体瘤裸鼠的治疗作用.结果构建的带有全长Herceptin基因的重组腺病毒Ad-SG-Her,在体外及体内均能高效表达人源化抗体Herceptin.Western印迹显示:该人源化抗体与商品化Herceptin具有相同大小的轻链与重链,且浓度匹配,这表明它能够形成完整的抗体.IFA和ELISA可检测到表达的抗体能特异性地与细胞表面的Her2结合.Ad-SG-Her在裸鼠治疗的第3天开始表达抗体,7～10 d达高峰,持续表达约4周左右.治疗组A与B、C组之间的抗体表达量差异有显著意义(均P＜0.01),而B、C组之间差异无显著意义(P＞0.05).在治疗后的第3、7、10、14、21、28、35天,裸鼠体内抗体的表达量差异均有显著意义(P＜0.01).各组抗体表达量不同,表现的抗肿瘤的疗效差异也有显著意义(P＜0.01).从治疗后的第3天开始,裸鼠肿瘤大小在治疗A组与B、C组及对照组之间差异有显著意义(均P＜0.05),治疗A组对肿瘤细胞增殖的抑制作用明显,在治疗后观察的35 d内几乎看不到肿瘤的生长;治疗C组的肿瘤增长几乎没有受到影响(P＞0.05);治疗B组肿瘤增长受到一定的抑制,但与C组及对照组之间的差异无显著意义(P＞0.05).裸鼠体内抗体的表达及抗肿瘤疗效与注射的病毒剂量呈现明显的量效关系.结论腺病毒携带的Herceptin全抗体基因能够在动物体内高效表达与商品化Herceptin生物学活性近似的人源化全长抗体,且能持续较长时间的稳定表达,这表明应用全抗体基因治疗是一种可行的肿瘤治疗新方案.
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Herceptin联合5-氟脲嘧啶和紫杉醇治疗胃癌的体外实验研究
目的:体外研究Herceptin联合紫杉醇和5-FU治疗胃癌的佳方案和机制.方法:以Her-2阳性的NCI-N87和Her-2阴性的MGC803胃癌细胞株做为研究对象.应用MTT比色法观察紫杉醇、5-FU、Herceptin对细胞的生长抑制作用和联合效应:流式细胞术和West-Blot方法检测细胞周期、凋亡以及Her-2、AKT和P-AKT的表达.结果:紫杉醇联合5-FU对两种细胞的佳方案均是先紫杉醇24h后5-FU 48h,同一方案对MGC803细胞疗效明显强于N87细胞.Herceptin联合紫杉醇和5-FU对MGC803细胞无作用.但对NCI-N87细胞,先化疗后Herceptin比单纯化疗的疗效明显增强.Herceptin明显下调N87细胞Her-2蛋白的表达和S期细胞数;Herceptin单用或联合紫杉醇和5-FU均能不同程度的抑制N87细胞的P-AKT的表达,对AKT表达无影响.结论:紫杉醇联合5-FU治疗胃癌可能存在佳方案和适人群.化疗敏感性与Her-2过表达有关.
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HER-2过表达乳腺癌治疗研究进展
HER-2基因成为近年来乳腺癌研究热点,它是一种与乳腺癌相关的癌基因,与乳腺癌的发生、发展及转移有密切关系,HER-2目前被认为是新的判断乳腺癌预后的独立指标.在治疗方面,Hereeptin作为一种以癌基因为靶的治疗方式,使HER-2阳性的乳腺癌转移患者受益匪浅,近年来,中医中药凭借其特有优势在HER-2过表达乳腺癌的治疗中发挥作用.
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HER-2/neu基因在肿瘤免疫治疗中的研究进展
原癌基因HER2/neu是表皮生长因子受体家族中的一员,在多种人类恶性肿瘤中存在其扩增及过度表达,HER2/neu的过表达与肿瘤病人不良总体预后及较短存活期相关.近年来以HER2/neu为靶点的抗肿瘤免疫治疗发展较快,在抗HER2/neu抗体(Hereptin),多肽疫苗,DNA疫苗等方面取得了很大进展.
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癌基因HER2与乳腺癌的治疗
HER2/c-erbB2是编码一种生长因子受体(p185HER2)的癌基因,研究发现HER2基因的扩增和表达对于乳腺癌的预后具有重要意义,对于乳腺癌的治疗亦有重要的指导作用.针对p185HER2的单克隆抗体Herceptin能有效抑制p185HER2高表达的乳腺癌细胞的生长,为乳腺癌的治疗提供了一种新的手段.而针对HER2表达产物p185HER2的疫苗的研究将可能是乳腺癌治疗的一个重要的突破.
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Herceptin与卡铂联合应用对宫颈癌细胞的抑制及其机制
目的:探讨Herceptin(Her)对宫颈腺癌HeLa、鳞癌SiHa细胞的抑制差异,以及与卡铂(carboplatin,CBP)的协同作用及其机制.方法: 以Her 5、10、20、40、80μg/ml和CBP 0.5、1、2、4、8μg/ml分别组成单药组和Her+CBP联合用药组[(10+1)、(20+2)、(40+4)μg/ml],另设不加药对照组,分别作用于HeLa和SiHa细胞. MTT法检测Her对HeLa、SiHa细胞增殖的抑制作用及与CBP的协同作用,透射电镜观察肿瘤细胞的超微结构改变,流式细胞术检测用药后的细胞凋亡率及细胞周期,RT-PCR法检测细胞用药后her-2/neu和ras mRNA的表达,Western blotting和免疫组化方法检测HER-2/neu和Ras蛋白的表达.结果: Her能明显抑制宫颈癌细胞生长,与CBP联合具有协同作用或相加作用(P＜0.05,P＜0.01).Her能诱导细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G1期;与CBP联合作用后凋亡率更高,使细胞周期进一步阻滞于G2期,同时降低S期比例.用药后her-2/neu和ras mRNA及其蛋白的表达也显著降低(P＜0.05).药物的抑制作用在宫颈腺癌Hela细胞中更明显些.结论: Her单药或与CBP联合应用能明显抑制宫颈癌HeLa、SiHa细胞生长,Her与CBP的协同作用与细胞周期的双重阻滞有关,且在腺癌HeLa细胞中更明显;Her通过抑制Ras/MAPK通路抑制宫颈癌细胞的增殖.
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Herceptin联合顺铂对高表达HER-2/neu卵巢癌移植瘤鼠的治疗作用
目的:建立高表达HER-2/neu的人卵巢癌细胞株SKOV3裸鼠腹腔移植瘤模型,探讨Herceptin联合顺铂(cisplantin,cDDP)的治疗作用及其机制.方法:将人卵巢癌细胞株SKOV3接种于裸鼠腹腔,96 h后随机分为4组进行腹腔内注射治疗:对照A组生理盐水,B组cDDP 3 mg/kg,C组Herceptin 1 mg/kg,D组cDDP 3 mg/kg加Herceptin 1 mg/kg,观察各组裸鼠成瘤率、生存期、生存延长率;采用流式细胞术检测不同治疗后肿瘤细胞中Fas、FasL的表达情况;分别取A、D组肿瘤组织予病理学检查及免疫组化染色,观察组织学变化.结果:SKOV3裸鼠腹腔移植瘤HER-2/neu免疫组化染色为++,联合用药后HER-2/neu染色减弱,且凋亡现象明显.Herceptin与cDDP联合用药可明显延长荷瘤鼠的生存期,与单药相比有显著性差异(P＜0.05).Herceptin、cDDP及联合用药后,Fas表达率均明显升高(P＜0.01),但以联合用药组表达率高;而FasL表达率各治疗组较对照组无显著性差异.结论:Herceptin、cDDP能有效抑制高表达HER-2/neu SKOV3裸鼠腹腔移植瘤的生长,延长荷瘤裸鼠的生存期,联合用药组疗效为显著,其机制与CD95调节有关.
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Herceptin治疗转移性乳腺癌的研究进展
Herceptin是一种针对HER-2/neu原癌基因产物的人源化单克隆抗体,能特异的作用于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞.临床研究已评价了其药代动力学、临床治疗转移性乳腺癌的客观疗效和安全性问题.具有较大的临床应用及推广价值.
关键词： Herceptin 单克隆抗体 HER-2/neu蛋白 乳腺癌 -
携紫杉醇和Herceptin高分子造影剂联合超声体外寻靶及显影效果研究
目的 探讨携紫杉醇(Pac)和注射用曲妥珠单克隆抗体(Herceptin)高分子造影剂(Pac-PLGA-HER)联合超声体外寻靶能力及显影效果.方法 通过双乳化法和碳二亚胺法制备载Pac靶向高分子造影剂.将MCF-7细胞种植于12个培养皿中,培养24 h,分为4组,每组3个:非靶向造影剂组(Pac-PLGA组)、靶向造影剂组(Pac-PLGA-HER组)、靶向造影剂+超声组(Pac-PLGA-HER+超声组)和抗体封闭组.在激光共聚焦显微镜下对比观察高分子造影剂与细胞的结合能力.观察体外显影效果,并用DFY型定量仪进行定量,采用独立样本t检验进行统计学分析.结果 靶向载Pac高分子造影剂平均粒径为(596±12) nm,体外寻靶能力实验显示靶向载Pac高分子造影剂可与MCF-7细胞大量结合.体外显影实验示靶向与非靶向载Pac高分子造影剂平均声强分别为(134.50±10.19)和(135.11±11.49) dB,平均灰阶分别为147.83±11.12和148.50±12.63,两者比较差异均无统计学意义(t均为-0.097,P均＞0.05).结论 携Pac和Herceptin的高分子造影剂对高表达HER2的人乳腺癌MCF-7有较强的结合能力,在体外显影实验中有较好的显影效果.
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HER-2过表达与乳腺癌治疗的研究进展
人类表皮生长因子受体-2(HER-2)是一种与乳腺癌发生、发展密切相关的癌基因.HER-2过表达可能预测对内分泌治疗和细胞毒性化疗药物敏感性.Herceptin是针对HER-2的分子靶向药物,其肿瘤治疗作用受到广泛关注,HER-2过表达乳腺癌病人在肿瘤发展的各个病期中表现为预后差.全文是根据使用曲妥珠单抗来治疗转移性乳腺癌或作为术后辅助治疗情况下获得的数据来说明HER-2阳性表达在乳腺癌治疗中的作用,或者作为独立的预后因子,或作为预测抗癌治疗反应的一项标志物.
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乳腺癌HER-2过度表达的临床意义及其靶点治疗
HER-2和抗HER-2单克隆抗体Herceptin为乳腺癌研究的热点之一;HER-2被认为是一个新的判断乳腺癌预后的独立标志物和治疗靶点,可判定预后和治疗效果.Herceptin目前已被证实在乳腺癌的治疗中有着巨大的前景.
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Herceptin治疗转移性乳腺癌3例临床报告
为观察Herceptin治疗Her-2阳性晚期乳腺癌的疗效.我们用Herceptin初始剂量为4mg/kg,以后2mg/kg,每周1次,3～4周为1周期.同时分别配合用泰素加异环磷酰胺;去甲长春花碱或泰索帝,治疗3例转移性乳腺癌,现报道如下.
