首页 > 文献资料
-
五味子提取物对苯并[ a]芘诱导的早孕期大鼠胚胎损伤的保护作用及凋亡机制研究
目的观察五味子提取物对妊娠前苯并[ a]芘( BaP)暴露致早孕期大鼠胚胎损伤的防治作用,并探讨其内在机制。方法将75只♀SD大鼠随机分为5组：正常对照组、BaP模型组、五味子低、中、高剂量组,每组15只。给药15 d后制备孕鼠模型,于妊娠d9处死孕鼠,记录孕鼠各期体质量、子宫连胚总质量,并计算脏器系数；ELISA试剂盒检测大鼠血清β-CG及PROG水平；荧光定量PCR检测孕鼠胚胎中Bax、Bcl-2和caspase-3 mRNA表达水平；Western blot检测孕鼠胚胎中Bax、Bcl-2和caspase-3蛋白表达水平。结果①与对照组相比,模型组大鼠体质量、子宫连胚总系数、大鼠血清β-CG及PROG水平均下降,Bax及caspase-3 mRNA水平及蛋白表达上调, Bcl-2 mRNA 水平及蛋白表达下调；②五味子提取物治疗后,孕鼠体质量、子宫连胚总系数、大鼠血清β-CG及PROG水平较模型组上升, Bax及caspase-3 mR-NA水平及蛋白表达下调, Bcl-2 mRNA 水平及蛋白表达上调。结论妊娠前苯并[ a]芘暴露可对早孕期大鼠产生胚胎毒性,而五味子提取物可以抑制BaP造成的生殖损伤,这
一保护作用可能是通过调节凋亡相关因子来实现的。 -
BDNF－TrkB 通路在苯并［ a］芘致大鼠学习记忆损伤中作用研究
目的：研究脑源性神经营养因子（BDNF）－酪氨酸激酶受体B（TrkB）通路在苯并[a]芘（B[a]P）致大鼠学习记忆损伤中的作用。方法将72只无特定病原体级健康雄性SD大鼠随机分为对照组、溶剂组和B[ a] P组，每组24只。对照组大鼠不予任何处理，溶剂组大鼠予剂量为1．00 mg／kg体质量橄榄油，B[ a] P组大鼠予剂量为2．50 mg／kg体质量B[ a] P（以橄榄油溶解），隔日腹腔注射，分别于染毒30、60和90 d，采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力，其后以免疫印迹法检测大鼠海马组织中BDNF和TrkB蛋白的相对表达水平。结果 B[a]P组大鼠的逃避潜伏期分别长于对照组和溶剂组（P＜0．01），3个时间点第1次穿越平台时间均长于同时间点对照组和溶剂组（P＜0．01），目标象限停留时间和穿越平台次数均少于对照组和溶剂组（P＜0．01）；B[a]P组大鼠的第1次穿越平台时间存在随染毒时间增加而增加的时间－效应关系（P＜0．05）。 B[a]P染毒组大鼠3个时间点海马组织BDNF蛋白相对表达水平均低于同时间点对照组和溶剂组（P＜0．01），60和90 d时间点BDNF蛋白相对表达水平均低于同组30 d时间点（P＜0．01）；B[a]P组大鼠海马组织TrkB蛋白分别低于对照组和溶剂组（P＜0．01）。结论 B[a]P致大鼠学习记忆能力损伤呈一定程度的时间－效应关系，可能与BDNF及其受体TrkB蛋白表达量下调有关。
-
苯并［ a］芘通过 P53／PUMA 通路介导大鼠脑皮质细胞凋亡研究
目的：探讨P53／P53上调凋亡调控因子（PUMA）通路在苯并[a]芘（B[a]P）所致脑皮质神经细胞凋亡中的作用。方法无特定病原体级健康雄性SD大鼠45只随机分为空白对照组、溶剂对照组和低、中、高剂量组，每组9只。3个剂量组分别予1．00、2．50和6．25 mg／kg体质量的B[a]P（以橄榄油溶解），溶剂对照组予1．00 mL／kg体质量橄榄油，隔日腹腔注射染毒12周，空白对照组不作任何处理。大鼠染毒结束处死后，每组随机取3只采用TUNEL法检测脑皮质组织细胞凋亡率，余下6只大鼠采用硫代巴比妥酸法和水溶性四氮唑-1法分别检测脑皮质组织丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活力，采用免疫印迹法检测脑皮质组织P53和PUMA蛋白相对表达水平。结果低、中和高剂量组大鼠脑皮质细胞凋亡率均分别高于空白对照组和溶剂对照组（P＜0．01），高剂量组大鼠脑皮质细胞凋亡率均分别高于低和中剂量组（P＜0．01）。高剂量组大鼠脑皮质组织MDA水平分别高于其余4组（P＜0.01），SOD活力均分别低于其余4组（P＜0.01）；中剂量组大鼠脑皮质组织SOD 活力低于溶剂对照组（P＜0.05）。3个剂量组大鼠脑皮质组织P53和PUMA蛋白的相对表达水平均分别高于空白对照组和溶剂对照组（P＜0.01）；大鼠脑皮质组织P53和PUMA蛋白相对表达水平均随B[a]P染毒剂量的增加而增加（P＜0.05），呈剂量－效应关系。结论 B[ a] P亚慢性染毒可导致大鼠脑皮质组织细胞凋亡，可能机制是B[ a] P引起大鼠脑神经细胞氧化应激，通过P53／PUMA通路介导脑皮质细胞凋亡。
-
苯并［a］芘亚慢性染毒致大鼠学习记忆功能损伤及Tau蛋白磷酸化改变
目的：研究苯并[a]芘（ B[a] P）亚慢性染毒致大鼠学习记忆功能损伤及Tau蛋白磷酸化的改变。方法50只无特定病原体级雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组和低、中、高剂量染毒组，3个剂量染毒组分别给予1.00、2.50、6.25 mg/kg体质量的B[a] P（橄榄油溶解），溶剂对照组给予1 ml/kg体质量橄榄油，腹腔注射隔日染毒12周。空白对照组不采取处理措施。 Morris水迷宫检测大鼠神经行为功能，免疫印迹法检测大鼠脑组织Tau、Tau-Thr181、Tau-Ser199、Tau-Thr231和Tau-Ser396蛋白相对表达水平。结果5组间逃避潜伏期差异有统计学意义（P＜0.05），组间与染毒后观察时间有交互作用（P＜0.05）。中、高剂量染毒组目标象限停留时间、穿越平台次数均低于溶剂对照组（P＜0.05，P＜0.01），高剂量染毒组第1次穿越平台时间高于溶剂对照组（P＜0.05）。中、高剂量染毒组Tau、Tau-Thr181、Tau-Ser199、Tau-Thr231蛋白相对表达水平分别高于溶剂对照组和低剂量染毒组（ P＜0.01，P＜0.05）；高剂量染毒组Tau-Thr181、Tau-Ser199及Tau-Thr231蛋白相对表达水平分别高于中剂量染毒组（ P≤0.05）；5组组间Tau-Ser396蛋白相对表达水平比较，差异无统计学意义（ P＞0.05）。 Tau蛋白总磷酸化水平与目标象限停留时间和穿越平台次数呈负相关[相关系数（r）＝-0.74，P＜0.01；r＝-0.80，P＜0.01]，与第5天逃避潜伏期和第1次穿越平台时间呈正相关[Spearman相关系数（rS）＝0.72，P＜0.01；rS ＝0.83，P＜0.01）。结论 B［a］P 亚慢性暴露可致大鼠学习记忆能力损伤及Tau 蛋白磷酸化改变。
