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亚慢性钒染毒大鼠海马细胞凋亡及学习记忆的改变
目的 观察亚慢性染毒偏钒酸钠对大鼠海马细胞凋亡的影响,分析其与学习记忆损伤的关系,探讨偏钒酸钠神经毒性机制.方法 选取健康雄性SD大鼠48只,随机分为空白组及低、中、高剂量组.偏钒酸钠饮水染毒3个月后,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;流式细胞仪检测海马细胞凋亡.结果 中、高染钒组大鼠平均潜伏期显著高于空白组,高钒组高于低钒组,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高染钒组大鼠穿越平台次数显著低于空白组,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高染钒组海马细胞早期凋亡率和总凋亡率显著高于空白组,差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman相关性分析结果显示,钒染毒大鼠海马细胞早期凋亡率与平均潜伏期呈正相关(rs=0.761,P＜0.01),与穿越平台次数呈负相关(rs=-0.502,P＜0.01);海马细胞总凋亡率与平均潜伏期呈正相关(rs =0.766,P＜0.01),与穿越平台次数呈负相关(rs=-0.487,P＜0.01).结论 亚慢性钒中毒可导致大鼠海马细胞凋亡和学习记忆能力损伤,海马细胞凋亡可能是偏钒酸钠诱发大鼠学习记忆能力损伤的机制之一.
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钇早期暴露对大鼠海马组织生长发育的组织形态学影响
目的 探讨钇早期暴露对大鼠海马组织生长发育的组织形态学影响.方法 基于神经发育毒性模型,将试验分为4组:对照、低、中和高剂量组,染毒剂量分别为0、2、8和32 mg/kg BW(以饲料中钇计),子鼠从GD0(受孕成功之日)持续暴露至PND70(出生后第70天),每组随机选取6只子鼠(雌雄各半)的海马组织制作石蜡切片,用4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色、神经特殊染色以及苏木精-伊红(HE)染色法观察海马组织形态结构以及凋亡情况;通过透射电镜观察海马组织细胞和亚细胞结构.结果 32 mg/kg BW组海马组织胶质细胞凋亡量较对照组明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05);海马神经元尼氏体、神经纤维较对照组变化不明显;32 mg/kg BW组血脑屏障完整性受到破坏,线粒体脊肿胀、内有致密颗粒物沉积.结论 GD0～PND70钇暴露,高剂量组(32 mg/kgBW)海马组织胶质细胞凋亡增加,血脑屏障完整性受到破坏,线粒体受到氧化损伤.
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固本健脑方调节健忘大鼠海马组织中AGEs/RAGE信号通路的探讨
目的:基于晚期糖基化终末产物(AGEs)/高级糖基化终产物受体(RAGE)信号通路,探讨固本健脑方对老年健忘大鼠海马脑区神经炎性反应的调控作用.方法:腹腔注射D-半乳糖(120 mg·kg-1)及NaNO2(90 mg· kg-1)建立老年健忘大鼠模型,分别ig固本健脑方(16.7 g·kg-1),归脾丸(16.3 g·kg-1),六味地黄丸(12.5 g·kg-1)和石杉碱甲(100 μg·kg-1),并设正常组和模型组,ig等体积生理盐水.给药共20 d后,取海马组织,采用免疫组化法检测AGEs蛋白的表达,蛋白质免疫印迹(Western blot)检测RAGE及核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠海马组织AGEs蛋白,RAGE及NF-κB p65蛋白的表达,IL-1β及TNF-α含量均明显上调(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,各给药组明显下调大鼠海马组织AGEs蛋白,RAGE及NF-κB p65蛋白的表达,IL-1β及TNF-α含量(P＜0.01);与固本健脑方组比较,其余给药组上述指标的表达上调(P＜0.05);归脾丸组、六味地黄丸组、石衫碱甲组组间比较,差异无统计学意义.结论:上述方药均能在一定程度上改善老年健忘大鼠的记忆功能,但固本健脑方作用佳,其分子机制与AGEs/RAGE信号通路密切相关.
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不同剂量鱼藤酮损伤大鼠与脾气虚证大鼠海马组织cAMP/PKA信号通路变化比较
目的:比较不同剂量鱼藤酮损伤大鼠与脾气虚证大鼠海马组织cAMP/PKA信号通路的变化.方法:30只SPF级雄性大鼠,随机分为正常组,脾气虚组,鱼藤酮高、中、低剂量组(2.0、1,5、1.0mL/kg),每组6只.HE法观察各组大鼠海马形态变化,ELISA法检测各组大鼠海马组织cAMP含量,Real-time PCR法和Western Blot法检测蛋白激酶(PKA)、糖原磷酸化酶(Gp)、磷酸化酶激酶(PHK)的mRNA及其表达量.结果:与正常组大鼠比较,鱼藤酮各剂量组大鼠与脾气虚证组大鼠的海马组织形态变化不明显,其cAMP含量及PKA、Gp、PHK mRNA和蛋白的表达均有不同程度的减弱,3组中鱼藤酮中剂量组的结果与脾气虚证组具有一定相似性.结论:中剂量鱼藤酮损伤大鼠海马cAMP/PKA信号通路的变化与脾气虚证大鼠之间存在关联性,脾气虚证大鼠海马cAMP/PKA信号通路的改变可能与调控代谢相关基因Gp、PKA、PHK的表达有关.
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还脑益聪方对老龄认知障碍大鼠脂质代谢和海马内质网Aβ相关结合蛋白表达的影响
目的:观察还脑益聪方对老龄认知障碍-痴呆(AD)大鼠学习记忆、脂质代谢和海马内质网Aβ相关结合蛋白(ERAβ)表达的影响.方法:利用Morris水迷宫筛选老龄认知障碍大鼠40只,按随机表分为还脑益聪方大剂量(13.68g生药/kg)组、小剂量(6.84g生药/kg)组、阳性药物对照组(盐酸多奈哌齐片,0.45mg/kg)组和模型(认知障碍老龄大鼠)对照组,每组10只,灌胃给药8周,观察大鼠学习记忆行为,血脂指标和海马组织病理形态及免疫组化ERAβ表达的变化.另设健康青年组大鼠10只和健康老年组大鼠10只作为对照组.结果:与青年组大鼠比较,老龄认知障碍大鼠的血脂水平增高(P＜0.05),海马组织病理形态改变明显,ERAβ表达显著增高(P＜0.01).与老龄认知障碍模型大鼠比较,还脑益聪方能显著缩短AD大鼠寻台时间和寻台路线(P＜0.01,P＜0.05),降低血清胆固醇的水平(P＜0.01),改善大鼠海马组织的病理形态,抑制大鼠海马ERAβ的表达.结论:还脑益聪方具有调节老龄痴呆大鼠的血脂水平,抑制ERAβ的表达,从而减轻海马区神经元损伤,提高老龄认知障碍大鼠的学习记忆能力.
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醒脑解郁方对卒中后抑郁症模型大鼠行为学及海马区p-ERK1/2的影响
目的 通过观察醒脑解郁方对卒中后抑郁症(post-stroke depression,PSD)大鼠大脑海马区p-ERK1/2含量及p-ERK1/2表达水平的影响,探讨醒脑解郁方治疗PSD的作用机制.方法 健康成年SD大鼠90只,雌雄各半,随机分为6组(正常对照组、模型组、中药早期干预组、西药早期干预组、中药治疗组、西药治疗组),每组15只.在脑缺血模型的基础上采用孤养法及皮下注射利血平法(连续16天)制备PSD模型.中药早期干预组、西药早期干预组大鼠于脑缺血模型制备成功后次日开始干预,连续21天.PSD模型制备成功后中药治疗组、西药治疗组干预治疗,中药早期干预组、西药早期干预组治疗方案不变,连续16天.中药各组均给予醒脑解郁方0.412 5 g/kg溶2mL蒸馏水灌胃,西药各组均给予氟西汀2.08 mg/kg、拜阿司匹林3.0 mg/kg溶于2 mL蒸馏水内灌胃.空白对照组、模型组给予生理盐水2.0 mL/只灌胃.于实验第2、15、37天观察各组大鼠的体重变化情况、糖水消耗量及旷野试验(包括水平运动和垂直运动).采用免疫组化法及RT-PCR法检测PSD大鼠大脑海马区p-ERK1/2含量及p-ERK1/2表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组实验第15、37天体重、糖水消耗量、水平运动和垂直运动降低,p-ERK1/2阳性细胞数及p-ERK1/2 mRNA的相对表达量减少(P ＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,实验第15、37天中药早期干预组、西药早期干预组体重、糖水消耗量、水平运动和垂直运动升高(P ＜0.05,P＜0.01),实验第37天中药治疗组及西药治疗组大鼠体重、糖水消耗量、水平运动和垂直运动升高(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,中药早期干预组、西药早期干预组、中药治疗组及西药治疗组大鼠海马区p-ERK1/2阳性细胞数及p-ERK1/2 mRNA的相对表达量增加(P＜0.05).结论 醒脑解郁方通过提高PSD大鼠模型海马组织内p-ERK1/2的含量并上调p-ERK1/2 mRNA的表达水平,可能是醒脑解郁方治疗PSD的作用机制之一.
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滋肾组方对痴呆大鼠行为学和大脑皮质及海马组织细胞凋亡相关基因表达的影响
我们于2007年6月至2007年9月在建立D-半乳糖所致亚急性衰老合并鹅膏蕈氨酸化学损毁Meynert核(迈耐特核)所致老年痴呆复合动物模型的基础上,分析滋肾中药组方对痴呆大鼠行为学及大脑皮质和海马组织细胞凋亡相关基因表达的影响,探讨滋肾中药组方调治老年痴呆的作用机制[1-5].
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有氧运动对大鼠大脑皮质和海马组织Wnt/β-Catenin信号通路的影响
目的:探讨有氧运动对大鼠大脑皮质和海马组织Wnt/β-Catenin信号通路的影响,为揭示有氧运动改善神经系统功能提供一定的理论基础.方法:雄性6周龄SD大鼠(n=40)随机分为安静对照组(CG组,n=20)和运动组(EG组,n=20).EG组大鼠进行为期8周的跑台训练.后一次训练结束后48小时,分离所有大鼠大脑皮质和海马组织.通过荧光定量PCR和Western blot检测各组大鼠大脑皮质和海马组织中Wnt、β3-Catenin、LRP5、LRP6、Axin1、CK1以及GSK3β mRNA和蛋白含量及其磷酸化水平.结果:经过8周跑台训练后,EG组大鼠大脑皮质和海马组织Wnt1和Wnt3两种亚型mRNA和蛋白含量均显著高于CG组;β-Catenin mRNA水平虽未发生显著变化,但其蛋白含量却显著高于CG组,同时其Ser33/Ser37和Thr41/Ser45位点的磷酸化水平显著低于CG组.EG组LRP5和LRP6 mRNA和蛋白含量均显著高于CG组;而Axin1和CK1 mRNA和蛋白含量均显著低于CG组.EG组GSK3β mRNA和蛋白含量并未发生显著改变,但其Ser9位点的磷酸化水平显著高于CG组.结论:有氧运动能够提高大鼠大脑皮质和海马组织中Wnt和Wnt受体蛋白LRP5及LRP6的含量;降低Axin1和CK1的含量;抑制GSK3β3的活性;从而降低了β-Catenin的磷酸化水平,提高其稳定性.因此,有氧运动能够增强大鼠大脑皮质和海马组织Wnt/β-Catenin通路信号活性,激活下游基因的转录.
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有氧运动对APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织Keap1/Nrf2信号通路的影响
目的:探讨有氧运动对APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织Keap1/Nrf2信号通路的影响,为揭示有氧运动防治阿尔兹海默症提供理论基础.方法:雄性APP/PS1小鼠随机分为安静对照组(CG)和运动组(EG).EG组小鼠进行为期8周的跑台训练,速度从12 m/min增至15 m/min,训练时间从30 min增至60 min.后一次训练结束后48小时,分离所有小鼠大脑皮质和海马组织.通过荧光定量PCR和West-em blot检测各组小鼠大脑皮质和海马组织中结构蛋白Keap1、Nrf2和Maf及下游抗氧化蛋白HO-1、NQO1和GCLC的mRNA及蛋白含量;通过Western blot检测APP、Aβ42和BACE1的蛋白含量;通过试剂盒检测MDA和GSH含量及GSH-Px和T-SOD活力.结果:8周跑台训练后,EG组小鼠大脑皮质和海马组织Keap1 mRNA和蛋白含量与CG组相比无显著性差异,而Nrf2和Maf mRNA和蛋白含量均显著高于CG组;EG组HO-1、NQO1和GCLC mRNA和蛋白含量均显著高于CG组;EG组MDA含量显著低于CG组,而GSH含量、GSH-Px和T-SOD活力显著高于CG组;APP蛋白含量与CG组相比未发生显著改变,但Aβ42和BACE1的蛋白含量显著低于CG组.结论:有氧运动增强APP/PS1小鼠大脑皮质和海马组织中Keap1/Nrf2信号通路活性;提高该通路下游抗氧化蛋白HO-1、NQO1和GCLC的含量;降低大脑皮质和海马组织氧化应激水平;从而有效抑制Aβ蛋白的形成.
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X射线全脑照射对成年小鼠海马DNA损伤的影响
放射性脑损伤是肿瘤放射治疗的严重并发症之一.一般认为其损伤机制与神经元的直接损伤和周围血管的缺血性改变有关.海马属于脑边缘系统中的重要结构,对电离辐射比较敏感,易发生病变,而且与学习、记忆、认知功能有关.电离辐射的生物损伤效应多数都是来自离体研究,对于整体动物水平中枢海马的辐射效应研究较少[1-2].本研究通过构建小鼠全脑X射线照射模型,检测4 Gy照射后不同时间海马组织的DNA损伤及细胞周期进程的改变情况,以探讨电离辐射对海马损伤的机制,为辐射防护提供理论依据.
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四逆散对创伤后应激障碍大鼠海马组织分子表达的作用
目的 研究四逆散干预创伤后应激障碍大鼠的分子生物学机制.方法 将SD大鼠50只按照体重平均分为5组:空白对照组、模型组、阴性对照组、阳性对照组、实验组.除了空白对照组以外,其他4组动物均制备模型.空白对照组不接受治疗,正常饲养.模型组不接受治疗.阴性对照组灌胃等体积0.9％ NaCl.阳性对照组灌胃盐酸帕罗西汀溶液0.42 mg· mL-.实验组灌胃四逆散水煎液(含生药0.24 g·mL-1).于应激造模前1 h灌胃给药10 mL·kg-1.每天灌服1次,共计7d.于末次给药5h后,各组统一采集海马组织.用HPLC法分析大鼠后海马组织匀浆的色谱蜂.色谱条件:AgilentHC-C18(4.6 mm×250 mm,5μm);流速:0.8 mL· min-1;流动相A为甲醇,B为乙腈,C为0.05％磷酸水,梯度洗脱;检测波长:260 nm;柱温:23℃.结果 与空白对照组1号、5号的峰面积(220.40±9.25),(86.27±7.39)mAU×min比较,模型组1号峰面积(82.50±9.60) mAU×min明显降低而5号峰面积(123±9.28) mAU ×min明显升高,差异有统计学意义(均P＜0.05).与模型组比较,阴性对照组的1号峰面积(95.50±9.89) mAU×min、5号峰面积(119.30±9.93) mAU×min的色谱峰差异无统计学意义(P＞0.05).与阴性对照组比较,阳性对照组和实验组的1号峰面积(230.42±11.21),(234.80±12.47)mAU×min明显升高而5号峰面积(71.29±1.82),(72.16±2.55) mAU ×min明显降低,差异有统计学意义(均P＜0.05).与阳性对照组比较,实验组新出现了8号、9号峰,提示这2个峰可能是四逆散内在化学成分或在机体内的代谢产物.结论 四逆散对大鼠海马组织分子表达有明显的正向调节作用.
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四逆散对创伤后应激障碍大鼠海马组织特征性分子研究
目的 研究四逆散干预创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马组织的分子生物学机制.方法 按照随机数表法将SD大鼠分为5组:空白对照组、模型组、阴性对照组、阳性对照组、实验组,每组10只.除空白对照组外,其他4组动物均复制PTSD模型.空白对照组不接受药物干预,模型组不接受药物治疗,阴性对照组灌胃等体积0.9％NaCl,阳性对照组灌胃盐酸帕罗西汀溶液0.42 mg·mL-1,实验组灌胃四逆散水煎液(含生药0.24 g·mL-1),于应激造模前1 h灌胃给药10 mL·kg-1,均1天/次,共计7 d.于末次给药5 h后,采集海马组织.用代谢组学方法筛选大鼠海马组织特征性分子.结果 模型组与空白对照组比较,海马组织共存在14个差异离子:维生素A、硫化孕烯醇酮、磷酸烯醇丙酮酸、磷脂酰甘油、棕榈酸、苯乙胺、2,6-二甲基苯胺、鞘氨醇、神经鞘氨醇、链甾醇、酵母甾醇、异戊烯基膦酸、7-脱氢胆固醇和芥子酸,除芥子酸含量降低外,其余的含量均升高.实验组与模型组比较,共存在10个差异分子:鞘氨醇、神经鞘氨醇、芥子酸、磷酸烯醇丙酮酸、硫化孕烯醇酮、异戊烯基膦酸、亚油酸、7-脱氢胆固醇、链甾醇和酵母甾醇,除芥子酸含量升高外,其余的含量均下降.结论 PTSD大鼠海马组织差异分子存在不同程度的上调或下调,这些代谢分子的异常表达可能是PTSD的重要神经内分泌机制.
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四逆散干预创伤后应激障碍及睡眠障碍大鼠海马的超微结构研究
目的 研究四逆散对创伤后应激障碍导致大鼠睡眠障碍的干预作用.方法 按照体重将大鼠随机分为5组,每组10只:空白对照组、模型组、阴性对照组、阳性对照组、实验组.除了空白对照组以外,其他4组动物均制备模型.空白对照组和模型组不给药,阴性对照组灌胃等量0.9％ NaCl,阳性对照组灌胃盐酸帕罗西汀溶液0.42 mg· mL-1,实验组灌胃四逆散水煎液(含生药0.24g· mL-1).于应激造模前lh,每组大鼠灌胃给药10 mL·kg-1,每天灌服1次,共计7d.用透射电镜观察比较各组大鼠给药前后的海马CA1区、CA3区超微结构改变.结果 空白对照组的海马CA1、CA3区神经元突触结构清晰,突触间隙明显,突触小泡可见.与空白对照组比较,模型组的海马CA1、CA3区神经元突触结构明显改变,突触小泡减少,突触结构不清晰.与模型组比较,阴性对照组变化与其相似,提示0.9％ NaCl灌胃对大鼠没有产生明显的影响.与阴性对照组比较,阳性对照组和实验组的海马CA1神经元突触结构明显恢复,且2组变化相似.结论 用4万倍透射电镜观察的创伤后应激障碍所致睡眠障碍大鼠的海马CA1、CA3区超微结构特征性强.
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茶儿茶素抗大鼠脑缺血再灌注损伤与对脑细胞内Ca2+的作用
目的本研究观察茶儿茶素对脑缺血再灌注大鼠脑细胞内钙离子浓度和海马组织细胞的作用,进一步阐明其对缺血再灌注损伤的保护机制.方法采用钳夹双侧颈总动脉和迷走神经缺血60 min再灌注30 min的动物模型,荧光分光光度法测定脑细胞内钙离子浓度并观察神经细胞损伤程度.结果模型组脑细胞内钙离子浓度显著高于正常组(P＜0.01),海马组织呈明显的损伤,茶儿茶素(50 mg·kg-1,ip,qd×7)组显著降低脑缺血再灌注后脑细胞内钙离子浓度,损伤程度也较模型组轻.结论茶儿茶素可能通过降低脑细胞内钙离子浓度,保护脑组织对抗缺血再灌注损伤.
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铅暴露对仔鼠学习记忆能力及发育早期海马组织中N-甲基-D天门冬氨酸受体亚单位表达的影响
目的 探讨铅暴露对仔鼠学习记忆能力及发育早期各阶段海马组织中N-甲基-D天门冬氨酸(NMDA)亚单位表达的影响.方法 将24只清洁级妊娠昆明小鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组及0.5、1.0、2.0 g/L铅暴露组,每组6只.采用自由饮水方式进行染毒,母鼠从妊娠第1天起开始饮用含铅水,仔鼠于出生后(PND)21天断乳,继续饮含铅水至实验结束.水迷宫测定PND 40仔鼠学习记忆能力;并分别于PND10、PND20和PND40,测定海马组织中NMDA各受体亚单位(NR1、NR2A、NR2B)蛋白和mRNA的表达水平.结果 与对照组比较,各剂量乙酸铅暴露组仔鼠海马组织中NRI和NR2A蛋白及mRNA的表达水平均较低,除PND 10的0.5 g/L乙酸铅暴露组外,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着乙酸铅暴露剂量的升高,仔鼠海马组织中NR1和NR2A蛋白及mRNA的表达水平呈下降趋势.与对照组比较,PND 10时各剂量乙酸铅暴露组及PND 20时1.0、2.0 g/L乙酸铅暴露组仔鼠海马组织中NR2B蛋白的表达水平均较低,差异有统计学意义(P＜0.05);而PND 40时各剂量乙酸铅暴露组仔鼠海马组织中NR2B蛋白的表达水平均无明显改变.且随着乙酸铅暴露剂量的升高,PND 10、PND 20时仔鼠海马组织中NR2A蛋白的表达水平均呈下降趋势.各剂量乙酸铅暴露不同发育阶段仔鼠海马组织中NR2B mRNA的表达水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 发育早期铅暴露可损伤仔鼠的学习记忆能力,并且抑制仔鼠海马组织中NMDA受体各亚单位的表达.
关键词： 铅暴露 海马组织 学习记忆 N-甲基-D天门冬氨酸受体亚单位 -
市售含铝油条对大鼠行为及AD相关蛋白表达的影响
目的 探讨饲喂市售含铝油条对大鼠AD相关蛋白表达的影响及可能分子机制.方法 将24只健康清洁级雄性SD大鼠按体重随机分为2组:饲喂含油条组和对照组(饲喂普通饲料),饲喂量都是15g/d,连续6个月.饲喂6个月后,采用酶联免疫法、分光光度计法,分析大鼠血清、海马组织中NOS、MDA、T-SOD、Aβ1-42、AchE、T-tau、P-tau及GSK-3β的含量或活性的变化.结果 与对照组相比,6个月的饲喂含铝油条导致大鼠穿越原平台位置的次数减少(对照组与油条组分别为2.667±0.492和1.833±0.577)和在目的象限的活动时间缩短(对照组与油条组分别为50.089±3.423和43521±2.140),血清中NOS活性升高(对照组与油条组分别为14.773±1.611和18.727±1.740)、T-SOD活性下降(对照组与油条组分别为275.959±6.405和250.659±6.918)及MDA含量升高(对照组与油条组分别为5.225±0.835和7.553±1.067),海马组织中T-SOD活性下降(对照组与油条组分别为138.894±4.697和107.121±10.641)及GSK-3β和AchE活性升高(对照组分别为2.306±0.113和0.643±0.101,油条组分别为2.837±0.170和1.469±0.123)、Aβ1-42、T-tau及P-tau等含量则皆增加(对照组分别为88.417±1.803、106.224±4.260和98.271±9.269,油条组分别为99.621±2.056、133.551±4.766和115.125±8.105)(均P＜0.01).结论 长期饲喂含铝油条会引起大鼠的记忆能力下降及以上AD相关组分的异常改变,从而引起AD发生的风险.
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竹节参总皂苷通过NLRP1和NLRP3炎症小体途径减轻衰老大鼠神经细胞凋亡的作用研究
目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1 (NLRP1)和NLRP3炎症小体途径探讨竹节参总皂苷(SPJ)减轻衰老大鼠神经细胞凋亡的作用.方法 以自然衰老大鼠为研究对象,将SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组(9月龄)、模型组(24月龄)和SPJ低、中、高剂量组,从18月龄开始,SPJ低、中、高剂量组分别ig给予SPJ 10、30、60 mg/kg,衰老模型组ig等量生理盐水,给药至24月龄,每周停药2d,持续给药6个月.TUNEL法检测衰老大鼠皮层和海马区神经细胞凋亡情况,Western blotting法检测衰老大鼠皮层和海马区白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-18、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、NLRP1、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶l(Caspase-1)表达量的变化.结果 TUNEL实验结果显示,对照组中仅见极少数凋亡细胞;与对照组相比,模型组中凋亡细胞数明显增加.与模型组相比,SPJ组大鼠大脑皮层和海马CA1、CA3、DG区凋亡细胞数明显下降.Western blotting结果表明,大鼠大脑皮层和海马组织中IL-1β、ASC、NLRP3、NLRP1、Caspase-1、IL-18的蛋白表达水平均随着年龄的增长而逐渐上调;给药6个月后,SPJ各剂量组均能下调IL-1β、IL-18、ASC、NLRP3、NLRP1、Caspase-1蛋白的表达水平.结论 SPJ对衰老大鼠脑组织(皮层和海马)神经元损伤具有保护作用,其机制可能与其调节NLRP1和NLRP3炎症小体途径,从而减轻炎症反应有关.
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氯胺酮对小鼠海马脑片ERK1、ERK2和CREB磷酸化水平的影响
海马组织神经元细胞外信号调节激酶(ERK)参与调节突触可塑性和记忆的形成[1,2];活化的ERK从胞浆易位到胞核,激活核糖体S6蛋白激酶,然后使转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)在133位的丝氨酸磷酸化被激活,活化的CREB参与了长时程增强的维持和记忆形成[3-6].有研究表明,氯胺酮可抑制记忆功能[7,8].ERK和CREB是否与氯胺酮抑制记忆功能的机制有关尚不清楚.本研究拟通过观察氯胺酮对小鼠海马脑片ERK1、ERK2和CREB磷酸化水平的影响,从分子水平探讨其抑制记忆功能的机制.
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磨牙缺失对幼年大鼠海马CA1区神经元及BDNF、TrkB表达影响的研究
目的 探讨磨牙缺失对幼年大鼠海马CA1区神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸蛋白激酶B受体(TrkB)表达的影响.方法 50只雄性SD大鼠,随机分为五组,每组10只,分别为正常对照组(A组)、3颗磨牙拔除组(B组)、6颗磨牙拔除组(C组)、9颗磨牙拔除组(D组)、12颗磨牙拔除组(E组),8周后处死取大鼠海马组织,分别采用HE染色法和免疫组织化学染色法,观察各组大鼠海马CA1区神经细胞结构的变化及BDNF、TrkB蛋白的表达情况.结果 ①A组及B组海马CA1区神经组织形态结构正常,基本无病理性改变;C、D、E组出现细胞层数的减少和细胞排列稀疏、紊乱.②随着各组中大鼠磨牙缺失数目的增加,大鼠海马CA1区的BDNF、TrkB的表达量呈现降低趋势,与A组相比,B组BDNF、TrkB蛋白的阳性细胞表达无明显变化(P＞0.05),而C、D、E组BDNF、TrkB蛋白阳性细胞表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 较多数目的磨牙缺失可以导致幼年大鼠海马CA1区神经细胞损伤及BDNF、TrkB蛋白表达的减少.
关键词： 磨牙缺失 脑源性神经营养因子 酪氨酸蛋白激酶B受体 海马组织 -
经颈总动脉灌注固定大鼠海马组织30例体会分析
目的 观察经颈总动脉灌注固定对大鼠海马组织灌注效果的影响.方法 30只SD大鼠经颈总动脉插入灌注针,灌注生理盐水后再灌注4％多聚甲醛,断头取脑,4％多聚甲醛中浸泡固定24 h后制作石蜡切片,HE染色及免疫组化染色后观察海马组织形态.结果 经颈总动脉灌注固定大鼠海马组织,具有灌注时间短、灌注液体量少、灌注效率高等优点;固定后的海马组织切片染色效果良好,切片染色清晰,染色满意;海马组织中的神经元排列紧密有序,形态规则正常.结论 经颈总动脉灌注固定海马组织是一种可以应用于基础研究的组织灌注固定方法.
