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邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对GC-2spd细胞Bcl-2,Bax mRNA表达的影响
目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对GC-2spd细胞Bcl-2、BaxmRNA表达的影响.方法 体外培养GC-2spd细胞,用不同浓度的DEHP(0、50、100和200 μmol/L)染毒24h.采用MTT实验检测细胞存活率,AnnexinV-FITC/PI双染色法结合流式细胞仪检测细胞凋亡率,荧光定量PCR法检测Bcl-2和Bax的mRNA表达.结果 在DEHP染毒细胞24h后,随着DEHP浓度(0、50、100和200 μmol/L)的增加,细胞存活率逐渐下降,细胞凋亡率逐渐上升,Bcl-2 mRNA表达水平下降,Bax mRNA表达水平上升.结论 DEHP可能通过线粒体通路诱导GC-2spd细胞凋亡,进而影响雄性生殖功能.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯 Bcl-2 Bax GC-2spd细胞 -
邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯中毒机制研究进展
邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯是使用十分广泛的塑化剂,为人类内分泌干扰物. 目前对其致病机制尚不清楚. 现有研究认为,其可能具有内分泌干扰、氧化损伤、免疫紊乱和遗传物质改变等多系统、多途径的毒性. 其内分泌干扰主要表现为可能通过多途径干扰雄性生殖系统发育及功能,对雌性生殖系统也可能有影响,表现出拟雌激素作用;氧化损伤主要可能的靶器官为肝脏;由于其体内代谢分布特性,免疫干扰表现在多器官中,表现多样;对神经毒性的相关研究发现,邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯可上调或下调多种神经因子,可能有多器官的广泛毒性.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯 毒性 病理机制 -
邻苯二甲酸二乙基己酯对未成年雌性小鼠血清脂质过氧化及肝功能指标的影响
为探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及脂质过氧化指标的影响,将40只未成年(3周龄)清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和125、250、375 mg/kg DEHP染毒组,每组10只.采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周6d,连续染毒6周.检测小鼠血清ALT、AST、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量.结果显示,与对照组比较,250和375 mg/kg DEHP染毒组小鼠血清中SOD的活力均较低,MDA的含量均较高,120、250 mg/kg DEHP染毒组小鼠血清ALT活力均升高,差异有统计学意义(P＜0.05);而各剂量DEHP染毒组小鼠血清AST水平均无明显变化.提示在本实验条件下,DEHP暴露可能导致未成年雌性小鼠脂质过氧化损伤和肝功能损伤.
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塑化剂DEHP诱导HepG2细胞胰岛素抵抗作用的研究
目的 明确邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)染毒对HepG2细胞胰岛素信号通路活性的影响,预测DEHP诱导人类代谢相关疾病(如2型糖尿病和肥胖)的风险.方法 对HepG2细胞进行持续24 h的DEHP染毒实验,然后回收细胞并分别提取其蛋白和核酸,后分别通过Western Blot和荧光定量PCR检测胰岛素信号通路关键蛋白和基因的表达情况.结果 DEHP暴露后,HepG2细胞胰岛素信号通路关键蛋白磷酸化胰岛素受体(p-IR)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达量在10、50、100、500、1 000μmol/L的DEHP作用下均显著减弱,仅5μmol/L组变化不显著.而IR,AKT和GSK3β的基因和总蛋白表达水平在各个染毒组和对照组并无显著差异.结论 DEHP可诱导HepG2细胞产生剂量依赖式的胰岛素抵抗,这种效应可能是DEHP增加人类2型糖尿病和肥胖发病风险的潜在分子机制之一.DEHP诱导HepG2细胞出现胰岛素抵抗的效应可能是发生在蛋白质翻译后修饰水平,而非转录或翻译水平.
关键词： 邻苯二甲酸酯 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯 HepG2细胞 胰岛素抵抗 -
长白山珍稀药材山兰醋酸乙酯部位化学成分研究
目的 研究长白山珍稀药材山兰Oreorchas patens假鳞茎醋酸乙酯部位的化学成分.方法 采用硅胶柱色谱、薄层色谱、重结晶、Sephadex LH-20凝胶柱等方法进行分离纯化,通过理化性质及多种波谱数据(1H-NMR、13C-NMR)鉴定化合物的结构.结果 从山兰假鳞茎醋酸乙酯部位分离出11个化合物,分别鉴定为β-谷甾醇(1)、β-胡萝卜苷(2)、邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(3)、邻苯二甲酸-1-丁酯-2-异丁酯(4)、邻苯二甲酸二戊酯(5)、β-谷甾醇亚油酸酯(6)、邻苯二甲酰正二丁酯(7)、对苯二甲酸二丁酯(8)、卷瓣兰蒽(9)、二十五烷(10)、三十六烷(11).结论 化合物3～11均为首次从该属植物中分离得到.
关键词： 山兰 山慈菇 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯 卷瓣兰蒽 三十六烷 -
DEHP对妊娠大鼠胚胎着床及胚胎发育影响
目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)在体内对雌性大鼠妊娠早期胚胎着床及妊娠中晚期胚胎发育的影响.方法 大鼠妊娠早期(1～6 d)灌胃给予5,25,50 mg/kg DEHP,妊娠14 d处死孕鼠剖腹检测DEHP 对胚胎着床情况的影响;大鼠妊娠中晚期(7-20 d)给予5,25,50 mg/kg DEHP,妊娠末期处死后剖腹检查胚胎畸形和胎盘发育情况.结果 妊娠早期25、50 mg/kg DEHP干预后,胚胎着床数(10.02±2.75)、(8.77±3.03)只较对照组(14.01±3.01)只降低;妊娠中晚期25、50 mg/kg DEHP干预后,胚胎数(9.68±1.95)、(5.86±2.11)只较对照组(12.98±1.46)只减少,活胎数(8.29±2.02),(5.86±2.21)只较对照组(12.13±2.06)只减少,胚胎重量(4.92±0.97),(4.78±1.12)g较对照组(6.05±1.36)g降低,胎盘重量(0.93±0.09)、(0.85±0.08)g较对照组(1.12±0.12)g降低.结论 DEHP可在妊娠早期影响胚胎着床,并在妊娠中晚期影响胚胎及胎盘发育,造成胚胎丢失、活胎数降低、胎儿发育不良、胎儿畸形数增加.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯 妊娠 胚胎发育 -
DEHP对3β-羟类固醇脱氢酶表达水平的影响
目的:研究邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对MCF-7细胞中3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)表达的影响.方法:采用不同浓度(0.05、0.1、0.2、0.4、0.8 mmol/L) DEHP对体外培养的MCF-7细胞分别染毒12、24和48 h,或同一浓度(0.8 mmol/L)染毒不同时间(3、6、12、24、48 h)后,荧光定量PCR检测各组MCF-7细胞3β-HSD mRNA表达水平,Western blot检测3β-HSD蛋白表达水平.结果:DEHP 0.1～0.8 mmol/L分别染毒细胞12～48 h,3β-HSD mRNA表达水平均较对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.01);DEHP0.05 mmol/L染毒细胞48 h,3β-HSD mRNA表达水平比对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.05).DEHP 0.8 mmol/L染毒细胞6～48h,3β-HSD mRNA表达水平均较对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.01).DEHP 0.2～0.8 mmo]/L染毒细胞24 h,3β-HSD蛋白表达水平较对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜O.01).结论:DEHP可引起3β-HSD mRNA和蛋白表达水平升高,推测DEHP可能通过影响类固醇激素合成过程中3β-HSD表达水平的变化,从而产生生殖毒性作用.
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邻苯二甲酸二（2-乙基己）酯对小鼠肺细胞DNA的损伤作用
目的：探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对小鼠肺细胞DNA的损伤作用。方法：以生理盐水作为阴性对照组，用不同浓度DEHP(5、25、125、625μmol/L)对小鼠肺细胞进行体外染毒，应用单细胞凝胶电泳技术检测肺细胞DNA的断裂程度。结果：当DEHP的浓度为125和625μmol/L时，肺细胞尾部DNA百分含量、尾矩和Olive 尾矩与阴性对照组相比均升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论：DEHP在体外可造成小鼠肺细胞的DNA断裂损伤。
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯 单细胞凝胶电泳 肺细胞 DNA损伤 -
邻苯二甲酸二（2-乙基己）酯对雄性大鼠激素相关基因表达水平的影响
目的：探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对雄性大鼠睾丸中激素相关基因表达水平的影响，为研究DEHP生殖毒性提供科学依据。方法：40只5周龄雄性SPF级SD大鼠，随机分为对照组(玉米油)、DEHP低剂量组(100 mg/kg)、DEHP中剂量组(500 mg/kg)和DEHP高剂量组(1500 m g/kg)，每组10只，每天灌胃染毒1次，每周5次，连续染毒6周。于末次染毒24 h 后处死动物，实时荧光定量PCR法测定睾丸组织内类固醇快速调节蛋白(StAR)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3-HSD)、17-羟基类固醇脱氢酶(17-HSD)、促性腺激素释放激素(GnRH)及雌激素受体(ERα、ERβ)的基因表达水平。结果：与对照组比较，、β基因表达水平在DEHP各剂量组均明显升高，差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；17β-HSD基因表达水平在DEHP高剂量组升高(P<0.01)，而低剂量组和中剂量组则无明显改变(P>0.05)；ERα基因表达在DEHP高剂量组升高(P<0.01)；ERβ基因表达在DEHP低剂量组和中剂量组下降(P<0.01)，但在DEHP高剂量组升高(P<0.01)；GnRH基因表达水平在DEHP中剂量组和高剂量组均显著下降，差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论：DEHP染毒可引起雄性大鼠激素相关基因表达水平改变，干扰雄性激素的合成，可能导致生殖障碍。βββStAR 3-HSD
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邻苯二甲酸二（2-乙基己）酯对大鼠卵巢组织凋亡基因和癌基因表达水平的影响
目的：探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对大鼠卵巢组织凋亡基因和癌基因表达水平的影响，为评价DEHP的雌性生殖毒性提供科学依据。方法：用不同剂量DEHP灌胃染毒雌性SD大鼠6周，设对照组(玉米油)、低剂量组(100 mg/kg)、中剂量组(500 mg/kg)、高剂量组(1500 mg/kg)，利用荧光定量PCR技术检测卵巢组织凋亡基因(Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9)和癌基因(c-fos、k-ras)mRNA表达的变化。结果：Bcl-2 mRNA表达水平在DEHP高剂量组显著降低，与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)；Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9 mRNA表达水平随DEHP染毒剂量升高呈上升趋势，与对照组比较显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。c-fos mRNA表达量与对照组间的差异无统计学意义(P>0.05)，k-ras mRNA表达量在DEHP中剂量组和高剂量组显著高于对照组(P<0.01)。结论：DEHP可能通过线粒体途径激活Caspase通路诱导卵巢细胞凋亡，进而损害大鼠卵巢功能和生殖内分泌功能。且DEHP可激活原癌基因异常表达，具有一定的潜在致癌风险。
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯 生殖毒性 凋亡基因 癌基因 -
邻苯二甲酸二（2-乙基己）酯对大鼠卵巢病理和超微结构的影响
目的：探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对大鼠卵巢病理和超微结构的影响，评价DEHP对雌性大鼠的生殖毒性作用。方法：SPF级5周龄雌性SD大鼠40只，随机分为对照组(玉米油)、DEHP低剂量组(100 mg/kg)、DEHP中剂量组(500 mg/kg)和DEHP高剂量组(1500 mg/kg)，每组10只，每天灌胃1次，每周5次，连续染毒6周。染毒结束后称量大鼠体质量及卵巢质量，计算卵巢脏器系数；光镜下观察大鼠卵巢病理改变；电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构的变化。结果：各染毒组大鼠体质量与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，高剂量组卵巢质量和脏器系数较对照组明显增加(<0.01)；普通光学显微镜检查发现DEHP处理后卵巢组织卵泡结构受损，电镜观察发现DEHP处理后颗粒细胞线粒体肿胀、线粒体嵴减少、胞浆空泡化、核染色质完全凝聚、出现凋亡小体、细胞变性坏死。结论：DEHP对大鼠卵巢毒性明显，影响卵泡发育，引起颗粒细胞凋亡。P
