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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3在阿尔茨海默病和血管性痴呆患者中的表达及相关因素研究
目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)对痴呆发病的影响.方法 2014年1月~2015年10月,用RT-PCR方法检测16例阿尔茨海默病(AD)患者、22例血管性痴呆(VD)患者和20名年龄相似的健康体检者外周血单个核细胞中NL-RP3 mRNA水平;ELISA法检测血清中白细胞介素(IL)-1β和IL-18蛋白水平;收集患者外周血白细胞计数(WBC)和血清总钙浓度等临床检测资料;将NLRP3 mRNA水平分别与IL-1β、IL-18、WBC和钙浓度进行单因素相关分析.结果 NLRP3 mRNA水平由高到低依次为AD组>VD组>健康组(q>11.48,P<0.05);IL-1β水平AD组高于健康组(q=16.74,P<0.05),AD组与VD组、VD组与健康组无显著性差异(P<0.05);IL-18水平各组间均无显著性差异(P<0.05).AD组中,NLRP3 mRNA水平与IL-1β水平(r=0.64)、血清钙水平(r=0.58)呈正相关,与IL-18、WBC无相关性(P<0.05).结论 NLRP3炎症小体中相关蛋白或基因表达与AD的发病可能有较大关系,与VD的发病关系不大.
关键词： 阿尔茨海默病 血管性痴呆 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症 发病 -
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体的调控机制
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性体是介导人体固有免疫反应的重要蛋白,其可被广泛的外源性和内源性刺激物所激活,并通过胱天蛋白酶1(caspase-1)信号通路调节白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的活化,从而在许多炎症性疾病的发病过程中发挥着重要作用.近年来针对NLRP3炎性体的调控机制做了大量的研究,发现了许多对NLRP3炎性体具有调控作用的物质,这些研究有助于加深对炎症性疾病的认识和治疗.该文对NLRP3炎性体的组成结构、激活和调控机制予以综述.
关键词： 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎性体 调控机制 -
NLRP3炎症体与糖尿病并发症的研究进展
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (NLRP3)炎症体包含NLRP3、细胞凋亡相关的斑点样蛋白质和caspase-1前体,可以通过激活胱天蛋白酶caspase-1,促进白细胞介素(IL) 1β和IL-18的成熟和分泌,引起炎性反应.糖尿病及其并发症(如动脉粥样硬化、糖尿病肾病)通过高血耱、高胆固醇血症、高尿酸血症等激活NLRP3炎症体,引起IL-1β、IL-18水平升高,诱发炎性反应.目前研究发现,减少对NLRP3炎症体激活的刺激,可以预防和减轻糖尿病并发症,为耱尿病及其并发症的防治开拓了新的空间.
关键词： 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 糖尿病 动脉粥样硬化 糖尿病肾病 -
竹节参总皂苷通过NLRP1和NLRP3炎症小体途径减轻衰老大鼠神经细胞凋亡的作用研究
目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1 (NLRP1)和NLRP3炎症小体途径探讨竹节参总皂苷(SPJ)减轻衰老大鼠神经细胞凋亡的作用.方法 以自然衰老大鼠为研究对象,将SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组(9月龄)、模型组(24月龄)和SPJ低、中、高剂量组,从18月龄开始,SPJ低、中、高剂量组分别ig给予SPJ 10、30、60 mg/kg,衰老模型组ig等量生理盐水,给药至24月龄,每周停药2d,持续给药6个月.TUNEL法检测衰老大鼠皮层和海马区神经细胞凋亡情况,Western blotting法检测衰老大鼠皮层和海马区白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-18、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、NLRP1、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶l(Caspase-1)表达量的变化.结果 TUNEL实验结果显示,对照组中仅见极少数凋亡细胞;与对照组相比,模型组中凋亡细胞数明显增加.与模型组相比,SPJ组大鼠大脑皮层和海马CA1、CA3、DG区凋亡细胞数明显下降.Western blotting结果表明,大鼠大脑皮层和海马组织中IL-1β、ASC、NLRP3、NLRP1、Caspase-1、IL-18的蛋白表达水平均随着年龄的增长而逐渐上调;给药6个月后,SPJ各剂量组均能下调IL-1β、IL-18、ASC、NLRP3、NLRP1、Caspase-1蛋白的表达水平.结论 SPJ对衰老大鼠脑组织(皮层和海马)神经元损伤具有保护作用,其机制可能与其调节NLRP1和NLRP3炎症小体途径,从而减轻炎症反应有关.
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慢性阻塞性肺疾病患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域2、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3及下游炎性因子表达情况及其关系研究
目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及下游炎性因子表达情况及其关系.方法 选取2015年1月—2017年1月川北医学院附属医院收治的COPD患者200例,其中慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)患者100例作为A组,COPD缓解期患者100例作为B组,并根据肺功能分级及1年内急性发作次数将B组患者分为低风险组与高风险组,每组50例;另选取同期体检健康者100例作为对照组.比较A组、B组、对照组和低风险组、高风险组、对照组受试者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清白介素1β (IL-1β)和白介素18 (IL-18)水平,NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量与COPD患者血清IL-1β水平、血清IL-18水平、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％)的相关性分析采用Pearson相关性分析.结果 A组、B组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于对照组(P＜0.05);A组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于B组(P＜0.05).低风险组、高风险组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于对照组(P＜0.05);高风险组患者NOD2mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1 β和IL-18水平高于低风险组(P＜0.05).Pearson相关性分析结果显示,NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量与COPD患者血清IL-1β水平(r值分别为0.625、0.656)、血清IL-18水平(r值分别为0.701、0.723)呈正相关,与FEV1/FVC(r值分别为-0.389、-0.415)、FEV1％(r值分别为-0.513、-0.558)呈负相关(P＜0.05).结论 COPD患者外周血NOD2、NLRP3表达水平及血清IL-1β、IL-18水平较高,且NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量与COPD患者血清IL-1β、IL-18水平及肺功能有关.
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NLRP3、AIM2和CASP1基因在慢性阻塞性肺疾病急性加重发病中的作用
目的:探讨固有免疫中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (NLRP3)、黑素瘤缺乏因子2(AIM2)、半胱天冬酶1(CASP1)基因和白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)炎症因子在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作期(AECOPD)患者体内的表达情况,阐明其作用机制.方法:收集健康对照组(12例)和AECOPD患者(20例)的痰液,分别进行痰处理,采用实时荧光定量PCR法检测NLRP3、AIM2和CASP1基因表达水平,通过ELISA法检测痰上清中的IL-1β和IL-18蛋白表达水平.结果:与健康对照组比较,AECOPD组患者NLRP3、AIM2和CASP1基因表达分别上调3.83、1.70和2.42倍,NLRP3、AIM2和CASP1基因表达水平明显增高(P＜0.01),AECOPD组患者痰上清中IL-1β和IL-18蛋白表达水平明显增高(P＜0.05).结论;NLRP3及AIM2炎性体参与AECOPD的病理过程,其作用机制可能与固有免疫活化有关.
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急、慢性布鲁菌病患者核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体观察
目的 比较急、慢性布鲁菌病(简称布病)患者治疗前外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18水平,了解急、慢性布病免疫特点,寻找布病临床治疗免疫靶点.方法 将2016年3-4月在乌兰察布市地方病防治中心治疗的急、慢性布病患者(急、慢性组)各42名作为研究对象,同时选取当地健康人群20名作为对照组.布病的诊断标准按《布鲁氏菌病诊断标准》进行.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定急、慢性组和对照组血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18水平.结果 急、慢性组和对照组血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18水平[(1 264.40±424.74)、(1 350.67±468.93)、(192.96±61.52),(162.74±54.23)、(172.44±60.56)、(120.10±61.52),(47.23±13.79)、(46.68±14.72)、(27.71±8.71),(202.23±65.24)、(169.19±54.33)、(108.62±41.39)ng/L]比较,差异均有统计学意义(F=61.96、6.26、16.68、18.31,P均＜0.01);与对照组比较,急、慢性组NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18水平均明显升高(P均＜0.05);与慢性组比较,急性组IL-18水平明显升高(P＜0.05),而急、慢性组NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平无明显差异(P均＞0.05).结论 急、慢性布病患者通过NLRP3炎性小体发动的固有免疫应答相同,IL-18水平差异可能对急、慢性布病免疫应答产生了影响.
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NLRP3炎性小体与初诊2型糖尿病的临床相关性
目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (NLRP3)炎性小体与初诊2型糖尿病(T2DM)的临床相关性.方法 选择2016年1月至2017年6月健康体检者30例为对照组及内分泌科初诊的40例T2DM患者为T2DM组,收集所有研究对象的性别、年龄、吸烟史、体质指数(BMI)、平均动脉压(MAP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂等临床资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测两组对象外周单个核细胞(PBMCs)中NLRP3炎性小体各组分mRNA的表达水平,Western blot法检测其蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验测定空腹血浆白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平.应用SPSS20.0软件进行统计分析.结果 PBMCs中NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1 mRNA表达水平在T2DM组和对照组之间无统计学差异(P均＞ 0.05),但三者蛋白表达水平及血浆IL-1β、IL-18水平在T2DM组和对照组之间差异有统计学意义(P ＜ 0.05, P ＜ 0.01).Spearman相关分析显示,在T2DM组,ASC与MAP(r = 0.465,P = 0.039)、FPG(r = 0.626,P = 0.003)、总胆固醇(TC,r = 0.564,P = 0.010)、IL-1β(r = 0.502,P = 0.024)、IL-18 (r = 0.480,P = 0.032)分别呈正相关; Caspase-1与吸烟(r = 0.546,P = 0.013)、FPG(r = 0.585,P = 0.007)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,r = 0.662,P = 0.010)、IL-1β(r = 0.624,P = 0.003)分别呈正相关.结论 初诊T2DM患者PBMCs来源的NLRP3炎性小体各组分蛋白表达的增加及NLRP3炎性小体的活化会促进血浆IL-1β 和IL-18等炎性因子的分泌,可能在血糖代谢紊乱致T2DM的发生、发展过程中起重要作用.高血压、高血糖、高TC、高LDL-C、吸烟是激活NLRP3炎性小体的重要危险因素.
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NLRP3炎症小体通路在慢性阻塞性肺病发展中的作用研究
目的 探讨平常固有免疫中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (NLRP3)炎症小体通路在慢性阻塞性肺病(COPD)发展中的作用.方法 选取94例COPD患者为研究对象,中度、重度、极重度分别31、33和30例.采集急性加重期和稳定期的外周血标本,采用荧光定量PCR检测外周血NLRP3、接头蛋白凋亡相关点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平,采用ELISA法测定血清细胞因子IL-1 β 、IL-18浓度;并在稳定期测定肺功能,分析稳定期外周血炎症小体成分及下游分子mRNA表达水平与肺功能指标的相关性.结果 不论是稳定期或急性加重期,重度、极重度组外周血NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平均明显高于中度组(均P＜0.05),极重度组又明显高于重度组(均P＜0 05);与稳定期比较,3组患者急性加重期均明显升高(均P＜0.05).不论是稳定期或急性加重期,重度、极重度组血清IL-1β、IL-18浓度均明显高于中度组(均P＜0.05),极重度组又明显高于重度组(均P＜0.05);与稳定期比较,3组患者急性加重期均明显升高(均P＜0.05).稳定期COPD患者外周血炎症小体成分及下游分子mRNA表达水平与FEV1占预计值、FEV1/FVC均呈负相关(均P＜0.01).结论 NLRP3炎症小体通路可能参与COPD反复急性加重、肺功能进行性下降的过程,与COPD进展密切相关.
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NLRP3炎性体相关分子表达与老年2型糖尿病的关系
目的 研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性体相关分子表达与老年2型糖尿病(T2DM)的关系.方法 采用ELISA法测定30例老年T2DM患者、30例健康体检者(对照组)血浆中IL-1β、IL-18和IL-37水平,分别采用定量聚合酶链反应(PCR)技术和ELISA技术检测糖尿病患者单核细胞来源的巨噬细胞(MDM)表达NLPR3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和IL-1β mRNA水平及葡萄糖诱导MDM分泌IL-1 β和TNF-α的水平.结果 老年T2DM患者血浆中的IL-1 β和IL-18水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);而IL-37无统计学差异;T2DM患者MDM中NLPR3、ASC和IL-1β mRNA表达水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);且经葡萄糖刺激后IL-1 β、TNF-α水平显著高于对照组,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 NLRP3炎性体相关分子的表达与炎性体活化可能参与老年T2DM的炎症反应过程.
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钙离子强化NLRP3炎症小体引起的神经母细胞瘤细胞氧化应激研究
目的：通过钙离子络合剂BAPTA-AM对抗过氧化氢诱导的神经母细胞瘤细胞氧化应激反应、探讨钙离子对 NLRP3炎症小体介导的细胞变性的影响作用。方法用过氧化氢处理SHSY5Y细胞以制作细胞氧化应激模型，然后用钙离子载体A23187或钙离子络合剂BAPTA-AM处理细胞模型；细胞实验分为4组：单纯过氧化氢处理组、过氧化氢加钙离子载体A23187处理组、过氧化氢加A23187再加BAPTA-AM处理组以及对照组；再分别用Western Blot 分别检测上述4组细胞NLRP3蛋白，用ELISA方法分别检测上述4组细胞的半胱天冬酶（ Caspase-1）和IL-1β蛋白。结果单纯用过氧化氢处理后，细胞中NLRP3表达明显增加（P＜0．05）；加用A23187处理后，细胞蛋白NLRP3继续增加；Caspase-1和IL-1β表达也有显著增加，分别达到（57．1±19．2） pmol／L 和（484．2±49．5）pg／ml，与对照组比较[Caspase-1：（26．8±12．9）pmol／L；IL-1β：（326．9±52．1）pg／ml]差异有统计学意义（P＜0．05， P＜0．01）。再加用高效钙离子络合剂BAPTA-AM阻抑后，细胞蛋白NLRP3、Caspase-1和IL-1β均明显减少。结论钙超载很可能会强化过氧化氢诱导的细胞氧化应激、并产生由NLRP3炎症小体介导的细胞变性作用。
关键词： 过氧化氢 半胱天冬酶 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 钙离子 -
G蛋白偶联受体30激动剂调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体的研究
目的 观察G蛋白偶联受体30(GPR30)激动剂G-1抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的活化白细胞介素-1β(IL-1β)成熟的作用.方法 提取C57BL/6小鼠腹腔巨噬细胞,使用10、30、50 μmol/L G-1预处理巨噬细胞,经50 ng/ml脂多糖(LPS)诱导后,收集巨噬细胞,实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)和IL-1β mRNA的表达量,Western blot法检测NLRP3、ASC、pro-Caspase-1蛋白的表达.使用1、5、15、30、50 μmol/L浓度梯度G-1预处理巨噬细胞,50 ng/ml LPS和5 mmol/L三磷酸腺苷(ATP)诱导细胞后,收集培养基上清,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测IL-1 β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果 G-1预处理巨噬细胞,LPS诱导后NLRP3、ASC和IL-1β mRNA表达量与LPS组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).NLRP3、ASC和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶前体(pro-Caspase-1)蛋白表达量与LPS组比较差异无统计学意义(P＞0.05).ELISA结果显示,随着G-1浓度升高,与LPS+ATP组(2714.73±107.05)比较,IL-1β含量(3062.42±12.10、1 709.29±25.31、653.27±35.66、144.23±4.18、98.40±2.02)呈梯度性降低,G-1浓度≥5μmol/L,差异均有统计学意义(P＜0.05).TNF-α含量(361.93±10.66、394.62±20.46、444.17±14.80、444.73±19.21、366.41±27.04)与LPS+ ATP组(412.38±1.59)比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 GPR30激动剂G-1可特异性抑制NLRP3炎性小体的活化和IL-1β的成熟.
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NLRP3炎性小体与冠心病的相关性
目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体与冠心病(CHD)的临床相关性.方法 入选符合纳入标准的冠心病患者60例及对照者30例.收集所有研究对象的性别、年龄、吸烟史、体重指数(BMI)、平均动脉压(MAP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂等临床资料,采用RT-qPCR、Western blot法分别检测各组外周血单个核细胞(PBMC)中NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的mRNA及蛋白表达水平,ELISA法检测各组血浆中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平.应用SPSS20.0软件进行统计分析.结果 PBMC中ASC mRNA、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平及血浆IL-1β、IL-18水平在冠心病组明显高于对照组(P＜0.05).NLRP3、ASC、Caspase-1及其mRNA在各组分别进行Spearman相关分析显示,NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA在冠心病组均与IL-18呈正相关(r分别为0.327和0.274,P＜0.05);ASC在冠心病组与年龄、IL-1β、IL-18呈正相关(r分别为0.370、0.467、0.403,P＜0.05);Caspase-1在冠心病组与吸烟、IL-18呈正相关(r分别为0.613和0.414,P＜0.05).结论 以NLRP3炎性小体为中心的NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-1β/IL-18信号通路可能在冠心病的发生发展过程中发挥着重要作用.
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皮质酮抑制LPS诱导的小鼠巨噬细胞NLRP3表达及与XO的关系
目的:探讨皮质酮(CORT)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达的抑制作用及与黄嘌呤氧化酶(XO)的关系.方法:用LPS构建小鼠巨噬细胞RAW 264.7的炎症模型.运用不同浓度(0~900 μg/L)的CORT处理巨噬细胞后提取细胞总蛋白,Western blot法检测细胞NL-RP3和caspase-1的蛋白水平;按处理因素分组为:对照组、LPS组、LPS+CORT组和LPS+别嘌呤醇(allopurinol)组,分别于0、0.5、1、1.5和2 h提取细胞成分,运用real-time PCR和Western blot 法检测细胞NLRP3和XO的mR-NA和蛋白水平.结果:高于700 μg/L的CORT可显著抑制LPS诱导的巨噬细胞中NLRP3的表达及caspase-1的活化(P<0.05);与LPS组相比,LPS+CORT在下调LPS诱导的巨噬细胞NLRP3表达的同时抑制XO的表达(P<0.05),LPS+allopurinol组巨噬细胞NLRP3的表达减少(P<0.05).结论:较高浓度的CORT能抑制LPS诱导的小鼠巨噬细胞NLRP3的表达,而CORT的抑制作用可能与其下调XO的表达水平有关.
关键词： 脂多糖 皮质酮 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 黄嘌呤氧化酶 -
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用
目的 探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用.方法 选取第三军医大学新桥医院心血管内科的住院患者共130例,分为单纯冠心病组(n=40)、单纯2型糖尿病组(n=20)、2型糖尿病并发冠心病组(n=40)及正常对照组(n=30).分离外周血单个核细胞及血浆.采用RT-qPCR、Western blot分别检测各组外周血单个核细胞中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1) mRNA及蛋白表达情况,ELISA法检测各组血浆中IL-1β含量.结果 单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均较正常对照组显著增高(P＜0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组ASC、Caspase-1 mRNA在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P＜0.05),而2型糖尿病并发冠心病组NLRP3蛋白在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P＜0.05).同时,测得单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量分别为(24.05±1.00)、(22.86±1.66)、(26.85±1.45) ng/L,较正常对照组(12.53±2.79) ng/L均显著升高(P＜0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P＜0.05).结论 NLRP3炎性体的异常激活可促进2型糖尿病并发冠心病病理过程的发生、发展,其可能成为防治2型糖尿病并发冠心病的新靶点.
关键词： 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎性体 冠心病 2型糖尿病 IL-1β -
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体与高血压病的研究进展
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体作为固有免疫的重要组成部分,在高血压的发生发展中起着重要的作用.核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3可促进白介素-1β、白介素-18等促炎细胞因子的分泌.白介素-1β可上调血管紧张素Ⅱ受体的表达,使血管紧张素Ⅱ的作用增强,促进钠离子在血管及肾脏中的潴留,进而引起血管的收缩及重建,终导致高血压的发生发展.现就核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体与高血压关系的研究进展做一综述.
关键词： 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 高血压 白介素-1β -
慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血清CG、NT-pro BNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表达水平的意义
目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)患者血清甘胆酸(CG)、N端B型脑钠肽(NT-pro BNP)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达特点及意义.方法 选取我院2016年1月～2018年4月收治的COPD患者128例,其中急性加重期68例,稳定期60例,选取同期在我院门诊体检的健康患者100例作为对照组,分析COPD患者血清CG、NT-pro BNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表达水平的意义.结果COPD组患者CG、NT-pro BNP、HIF-1α、NLRP3 mRNA表达水平高于对照组,且AECOPD组高于稳定期COPD组,差异有统计学意义(P<0.05).轻度组、中度组、重度组三组间CG、NT-pro BNP、HIF-1α、NLRP3 mRNA表达水平呈逐渐升高的趋势,差异有统计学意义(P<0.05).生存组患者CG、NT-pro BNP、HIF-1α、NLRP3 mRNA表达水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 AECOPD患者血清CG、NT-pro BNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表达水平升高,相关表达水平与患者的病情程度和预后有一定的相关性.
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甲型流感病毒感染后NLRP3炎症小体的活化及调控机制
固有免疫系统是机体抗流感病毒感染的第一道防线.NOD样受体(nucleotide-binding oligomerization domain like receptors,NLR)作为胞质内重要的模式识别受体,介导病原体相关分子模式的识别,促进固有免疫细胞的活化及效应.NOD样受体蛋白(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein,NLRP)家族是NLR的重要成员,其中NLRP3炎症小体是由NLRP3、ASC和Pro-Caspase-1组装成的多蛋白复合体,可将Pro-Caspase-1剪切为有活性Caspase-1,进而剪切Pro-Interleukin-1β(Pro-IL-13)、Pro-IL-18和Pro-IL-33形成有活性的成熟IL-1β、IL-18和IL-33,分泌至细胞外,介导炎症反应和诱导免疫病理损伤.主要综述了NLRP3炎症小体在甲型流感病毒感染过程中的活化及调控机制.
关键词： 炎症小体 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 甲型流感病毒 活化 调控 -
水飞蓟宾通过抑制NLRP3炎症小体的活化减轻结肠炎
目的 探讨水飞蓟宾(SB)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎的作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的调节.方法 48只8周龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组、DSS组和DSS+SB组.对照组小鼠正常饮水,余两组小鼠连续7d自由饮用2％DSS水溶液诱导结肠炎模型.从造模第1天起,DSS组小鼠予0.5％羧甲基纤维素0.2 ml·只-1,d-1灌胃;DSS+SB组小鼠予水飞蓟宾溶液0.2 ml·只-1·d-1灌胃,比较3组小鼠结肠炎症反应情况、肠道黏膜屏障和NLRP3炎症小体活化情况.结果 (1)结肠炎症情况:DSS+SB组比DSS组的结肠长度更长[(5.34±0.14) cm比(4.78±0.13) cm,P＜0.01],炎症活动指数评分更低(实验第5天,6.73±0.72比8.74±0.45,P=O.02),肠组织损伤程度更轻.(2)肠道黏膜屏障情况:与DSS组比较,DSS+SB组小鼠血清异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC-D)的浓度明显降低[(2.02±0.22) mg/L比(4.28±0.55)mg/L,P＜0.01],紧密连接蛋白claudin-1(0.72±0.15比0.04±0.02,P＜0.05)、occludin(0.52±0.04比0.18±0.01,P＜0.05)和黏蛋白2(MUC2)(0.36±0.06比0.07±0.03,P＜0.05)表达均增高.(3)NLRP3炎症小体活化情况:与DSS组相比较,DSS+SB组结肠F4/80表达减少,IL-1β和IL-6表达降低,NLRP3、凋亡相关点状蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)的mRNA及蛋白的表达降低.结论 水飞蓟宾可抑制NLRP3炎症小体的活化,降低炎性因子的产生,保护肠黏膜屏障功能,对DSS诱导的结肠炎产生保护作用.
关键词： 水飞蓟宾 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症小体 结肠炎
