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吡格列酮对谷氨酸诱导皮质神经元损伤保护作用及其抑制JNK信号的机制
目的 观察吡格列酮对谷氨酸所致培养皮质神经元损伤的保护作用及作用机制.方法 大鼠乳鼠大脑皮质神经元,培养7 d后用于实验.实验分为对照组、谷氨酸组、谷氨酸+吡格列酮组、谷氨酸+SP600125组、SP600125组.用MTT法测定细胞活力;Hoechst33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变;免疫荧光染色法检测磷酸化活化转录因子2(phospho-ATF2)的表达;Western blot检测磷酸化JNK1和JNK1总量的蛋白表达水平.结果 谷氨酸(100 μmol·L~(-1))作用24 h可使体外培养的皮质神经元细胞活力明显下降,细胞凋亡百分比明显增加,磷酸化JNK1蛋白水平(谷氨酸作用2 h后检测)和磷酸化ATF2表达明显增加.吡格列酮明显对抗谷氨酸引起的皮质神经元损伤,同时明显抑制谷氨酸引起的磷酸化JNK1及磷酸化ATF2表达增多.JNK抑制剂SP600125明显对抗谷氨酸引起的神经元损伤及phospho-ATF2表达增多.结论 吡格列酮对谷氨酸引起的培养皮质神经元损伤具有明显的保护作用,吡格列酮的保护作用与抑制JNK信号转导通路有关.
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Carfilzomib缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其分子机制
目的探讨carfilzomib (CFZ)缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其机制.方法BALB/c小鼠皮下接种小鼠结肠癌C26细胞,构建肿瘤恶病质模型,将40只BALB/C小鼠按随机数字表法分为健康组(HC)、CFZ预防组(CP)、CFZ治疗组(CT)、恶病质组(CC),每组10只.监测摄食量、体质量及自发性活动,接种后第5、12天CP、CT组分别腹腔注射CFZ,第19天处死取标本.称量小鼠、腓肠肌、肿瘤质量,测量肿瘤体积,ELISA法检测血清肾素和血管紧张素Ⅱ水平,qRT-PCR和Western blot检测腓肠肌ATF2、pATF2、MAFbx和MuRF1的mRNA和蛋白水平.结果 小鼠质量和腓肠肌质量HC组＞ CP组＞CT组＞CC组(P＜0.05),肿瘤质量和体积CC组＞CT组＞CP组(P＜0.05);血清肾素、血管紧张素Ⅱ,腓肠肌ATF2、MuRF1和MAFbx mRNA及蛋白质HC组＞CP组＞CT组＞CC组(P＜0.05),而pATF2与ATF2的比值CP组＞CT组＞HC组＞CC组(P＜0.05).结论CFZ缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗可能与抑制pATF2降解而阻断肾素血管紧张素系统、抑制泛素蛋白酶体通路和肿瘤生长有关.
