中医不同治法方药对CT26结肠腺癌诱导小鼠恶病质肌肉萎缩的影响

目的:研究以益气健脾为基础不同中医治法方药干预对实验性肿瘤恶病质小鼠肌肉萎缩的作用及其可能的机制.方法:实验分为健脾和胃组,益气温阳组,健脾补血组,健脾解毒组,益气养阴组,正常组l、2,及荷瘤组l、2;BALB/c小鼠皮下种植CT26细胞后,治疗15d,分别对各组心肌、腓肠肌、附睾脂肪及瘤体称重比较质量,HE染色检测其肌肉形态,蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测肌环指蛋白1(MURF1)表达,免疫组化检测对肌肉萎缩抑制明显的治疗组肌肉组织核转录因子(NF-κBp65)表达及磷酸化核转录因子(phospho-p65)水平.结果:荷瘤组各脏器质量下降明显,腓肠肌组织肌纤维降解,MURFl、NF-κBp65蛋白表达上调及phospho-p65水平增加;与荷瘤组1比较,健脾解毒组腓肠肌、心肌及附睾脂肪质量减少明显(P＜0.05),益气温阳组心肌重量减少(P＜0.05),健脾补血组腓肠肌及附睾脂肪重量减少(P＜0.05),健脾解毒组及健脾补血组MURF1表达下调,健脾解毒组接近正常;同时,健脾解毒组NF-κBp65蛋白表达及phospho-p65蛋白水平下调,肌纤维形态接近正常.结论:以益气健脾为基础的不同中医治法中,健脾解毒方药能够有效抑制实验性肿瘤恶病质肌肉消耗,抑制疾病进展过程中的炎性反应是其可能的机制之一.

阿利吉仑改善小鼠肿瘤恶病质

目的 探讨阿利吉仑(Aliskiren,ASK)对肿瘤恶病质小鼠的影响及其可能的机制.方法 BALB/c小鼠随机分为对照组(Con)、肿瘤恶病质组(CA)及ASK干预组.经皮下接种小鼠结肠癌C26细胞建立肿瘤恶病质模型,ASK干预组于接种后第6、12天(AP和AT组)给予ASK 10 mg/(kg·d)灌胃.监测体质量、自发性活动及肿瘤生长情况.第20天收集标本,采用ELISA、比色法、real-time PCR和Westem blot检测相关指标.结果 ASK能抑制肿瘤恶病质小鼠肿瘤生长,缓解体质量减轻,增加腓肠肌质量及其纤维横切面积和自发性活动.与Con组比较,CA组血清肾素、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)水平及腓肠肌和血清TNF-α、IL-6水平明显升高(P＜0.05),腓肠肌MDA含量升高、SOD及GSH-Px活性降低(P＜0.05),Bnip3、LC3及Beclin1 mRNA和蛋白表达水平增加(P＜0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P＜0.05);AP和AT组经ASK干预后这些指标变化均得到缓解,且AP组效果优于AT组(P＜0.05).结论 ASK改善小鼠肿瘤恶病质的作用可能与阻断肾素血管紧张素系统进而抑制炎性反应、降低氧化应激水平和抑制自噬溶酶体途径有关.

MG132对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗及TRAF6表达的影响

目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对肿瘤恶病质骨骼肌消耗和TRAF6及其所调节的自噬溶酶体途径和泛素蛋白酶体途径相关因子Beclin-1、MuRF1和MAFbx基因表达的影响.方法 小鼠结肠腺癌C26细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型.分为对照组(HC)、恶病质组(CC)和MG132治疗组(MG).监测体质量和自发性活动,于接种后第12天,每天腹腔注射给予MG组小鼠0.1 mg/kg的MG132,HC和CC组小鼠给予等量0.9％氯化钠注射液,第19天处死小鼠.称量肿瘤、左侧腓肠肌重量,检测腓肠肌横切面积,RT-PCR和Western blot检测TRAF6、Beclin1、MuRF1和MAFbx的mRNA和蛋白水平.结果 CC组小鼠去瘤体质量、自发性活动、腓肠肌重量和横切面积均显著低于HC组(P＜0.05),MG组小鼠这次指标均显著回升(P＜0.05),但仍低于HC组(P＜0.05).CC组小鼠腓肠肌组织TRAF6、Beclin1、MAFbx和MuRF1的mRNA和蛋白水平均显著高于HC组(P＜0.05),MG组小鼠这次指标均显著低于CC组(P＜0.05).结论 MG132改善肿瘤恶病质骨骼肌消耗可能与抑制腓肠肌TRAF6的表达,阻断自噬溶酶体途径和泛素蛋白酶体途径有关.

肿瘤恶病质的机制及可能的治疗

恶病质是宿主和肿瘤相互作用的结果,主要表现为短期内消瘦、营养不良等.宿主和肿瘤分泌的炎性因子和恶病质特异因子是引起恶病质的主要原因.单纯的高能饮食不能改善病情,近来应用免疫营养、传统医学和药物干预等防治手段能减轻恶病质体质量下降和延长生存期,有可喜的应用前景.

肿瘤恶病质的肌肉消耗

恶病质(cachexia)是各种恶性肿瘤患者的主要并发症.晚期肿瘤患者约80%存在厌食和体重下降等,约20%肿瘤患者直接死于南恶病质引起的心肺功能衰竭[1],是影响患者生存质量和预后的主要冈素.近年来研究结果提示肌肉消耗(muscle wasting)是引起和加剧恶病质的中心环节;其机制与泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)启动,肌萎缩关键基凶激活,引起蛋白质降解有关;涉及胰岛素受体后信号途径受损、炎症因子/核凶子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)途径、抑制素/activin信号通路等.本文对该领域的研究进展进行综述.

细胞因子与癌症恶病质关系的实验研究

肿瘤恶病质的发生机制及治疗策略

恶病质是一种复杂的涉及到全身多个脏器和系统的代谢性并发症[1],常继发于肿瘤、心力衰竭、急性肾衰竭、慢性阻塞性肺病等疾病,患者直接因恶病质而致死的概率高达20％,肿瘤是其中重要也是常见的诱因,被称为肿瘤恶病质[2].统计显示,半数以上的肿瘤患者会进展至恶病质阶段,主要表现为非患者意愿性的消瘦、进行性体重下降、严重贫血及低蛋白血症等,统称为肿瘤恶病质综合征(cancer cachexia syndrome,CCS) [3].

血管紧张素转换酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)是目前广泛应用的降压药物,在临床应用过程中,陆续发现其有多种独特的治疗作用,如对心力衰竭患者的抗左心室重构作用、对蒽环类药物心肌毒性的保护作用、对慢性肾功能不全患者维持.肾功能的作用.ACEI不良反应较少,主要包括干咳(发生率5%~20%)、低血压、高钾血症、肾功能恶化.罕见不良反应包括味觉紊乱、皮疹及白细胞减少[1].近年来,ACEI抗肿瘤作用引起了一些学者的关注,并进行了相关的研究,现就其抑制肿瘤发生、生长,抑制肿瘤血管生成,抑制细胞基质降解和治疗肿瘤恶病质等研究进展进行综述.

黄连素对癌性恶病质小鼠肝肾功能的影响

目的 检测癌性恶病质小鼠肝、肾功能及细胞凋亡情况,探讨黄连素对癌性恶病质小鼠脏器功能的影响.方法 使用小白鼠结肠腺癌细胞株CT-26皮下注射Balb/c小白鼠,构建荷瘤小白鼠肿瘤恶病质模型,将小白鼠分为3组:正常对照组、荷瘤无干预组、荷瘤黄连素干预组,连续2周记录小白鼠饮食量、饮水量、体质量,并检测各组小鼠肝肾功能、肝肾组织形态、肝肾细胞凋亡情况.结果 与荷瘤无干预组比较,黄连素能明显抑制癌性恶病质小鼠的体重下降,增加摄食量、饮水量,改善小鼠的一般状况;减轻肝肾病理损害程度,减少肝肾组织细胞凋亡,改善恶病质小鼠肝肾功能(P＜0.05).结论 黄连素可改善癌性恶病质小鼠肝肾功能,减轻肝肾细胞凋亡程度.

肿瘤恶病质发病机制及其相关因素的研究进展

肿瘤恶病质(cancer cachexia,CAC)是指肿瘤疾病状态下机体自身组织被消耗的不良现象.临床上以短期内体质量下降、营养不良、厌食、乏力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害为特征的综合征.

孕酮联合沙利度胺、黄芪注射液治疗肿瘤恶病质的临床研究

目的:观察孕酮联合沙利度胺、黄芪注射液治疗肿瘤恶病质的疗效.方法:选取本院2014年1月-2015年12月收治的肿瘤恶病质患者100例,根据随机数表法分为对照组及观察组,各50例.两组患者均接受常规支持治疗并口服孕酮,观察组在此基础上加用沙利度胺及黄芪注射液.观察并比较两组疗效及生活质量.结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(.P＜0.05);治疗后,观察组生活质量优于对照组,TNF-α水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:孕酮联合沙利度胺、黄芪注射液治疗肿瘤恶病质,患者治疗后生活质量明显改善,临床疗效显著.

ω-3多烯酸乙酯对肿瘤恶病质的影响及其机制

目的 临床上肿瘤恶病质的治疗十分棘手,初步的研究提示ω-3多不饱和脂肪酸本身作为免疫营养素具有改善肿瘤恶病质的功能.本研究应用在心血管疾病中广泛使用的ω-3多烯酸乙酯口服制剂来干预荷瘤小白鼠,探讨其对肿瘤恶病质的改善作用及机制.方法 使用小白鼠结肠癌细胞株C-26皮下注射Balb/c小白鼠,构建荷瘤小白鼠肿瘤恶病质模型,将小白鼠分为3组:对照组(无荷瘤小白鼠组)、荷瘤无干预组和荷瘤ω-3多烯酸乙酯干预组,荷瘤ω-3多烯酸乙酯干预组小白鼠给予ω-3多烯酸乙酯(DHA、EPA＞80%)灌胃(2 g·kg-1·d-1,体积＜0.1 ml).连续2周记录小白鼠饮食量、体质量及腓肠肌重量等指标,并比较各组肿瘤组织炎性因子IL-1β、IL-6的mRNA表达差异.结果 ω-3多烯酸乙酯干预组相对于荷瘤无干预组可显著改善荷瘤小白鼠的体质量减轻程度,减少瘦肉体(腓肠肌)的丢失,并降低肿瘤组织的炎性因子IL-1β、IL-6 的mRNA表达水平.结论 口服ω-3多烯酸乙酯可以降低组织炎性因子表达,达到改善肿瘤恶病质的作用.

卵泡抑素对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗的影响及其作用机制

目的：观察卵泡抑素（FST）对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗及肌肉生长抑制素（Mstn）、长链非编码 RNA （LncRNA）-肺癌转移相关转录本1（MALAT1）和 Caspase-3表达的影响，阐明其缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗的可能机制。方法：32只 BALB／c 小鼠随机分为健康对照组（HC 组）、FST 预防组（FP 组）、FST治疗组（FT 组）和肿瘤恶病质组（CC 组），每组8只，后3组小鼠皮下接种小鼠结肠癌 CT26细胞诱导肿瘤恶病质。监测各组小鼠体质量、自发性活动量和肿瘤生长情况。于接种后第6、12天 FP 和 FT 组小鼠分别给予FST （5μg· kg－1·d－1）腹腔注射。第20天采集标本，称肿瘤及腓肠肌质量，检测小鼠血清生化代谢指标及腓肠肌纤维横切面积，Real-time PCR 法检测小鼠腓肠肌和肿瘤组织中 Mstn、Caspase-3及 LncRNA-MALAT1 mRNA 表达水平，Western blotting 法检测小鼠腓肠肌组织中 Mstn 和 Caspase-3蛋白表达水平。结果：与 CC 组比较，FP 和 FT 组小鼠体质量、自发性活动量、腓肠肌质量及其肌纤维横切面积均增加（P ＜0.05），生化代谢指标改善（P ＜0.05）。与 HC 组比较，CC 组小鼠腓肠肌组织中 Mstn 和 Caspase-3 mRNA 及蛋白表达水平均升高（P ＜0.05），LncRNA-MALAT1 mRNA 表达水平降低（P ＜0.05）；与 CC 组比较，FP 和 FT 组小鼠腓肠肌组织中 Mstn 和 Caspase-3 mRNA 及蛋白表达水平均降低（P ＜0.05），LncRNA-MALAT1 mRNA 表达水平升高（P ＜0.05），且 FP 组预防效果优于 FT 组（P ＜0.05）。结论：FST 可缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗，其机制可能与抑制 Mstn 表达、上调 LncRNA-MALAT1表达从而降低 Caspase-3表达有关。

Caspase-3在小鼠肿瘤恶病质肌肉蛋白消耗中的作用

目的：探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）在小鼠肿瘤恶病质状态下骨骼肌中的表达，阐明Caspase-3与细胞凋亡及肿瘤恶病质骨骼肌蛋白消耗的关系。方法：小鼠结肠腺癌 Colon26（CT26）细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型为肿瘤组，同时设对照组，每组24只。每天监测各组小鼠体质量，并分别在第8、14和20天各处死8只小鼠，检测小鼠左侧腓肠肌组织质量、纤维横切面积、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平和Caspase-3蛋白表达水平及腓肠肌细胞凋亡率。结果：第14天肿瘤组小鼠出现恶病质症状，去瘤体质量下降大于对照组小鼠体质量的20％（P＜0.05），小鼠进入肿瘤恶病质期。与同期对照组比较，随着接种细胞时间的延长，肿瘤组小鼠体质量、去瘤体质量、腓肠肌组织质量及纤维横切面积均减小（P＜0.05），TNF-α、IL-6水平和Caspase-3蛋白表达水平及骨骼肌细胞凋亡率均显著升高（P＜0.05）。Caspase-3蛋白表达水平与腓肠肌质量及横切面积呈负相关关系（r＝-0.716，P＜0.05；r＝-0.694，P＜0.05），与 TNF-α和 IL-6水平呈正相关关系（r＝0.742，P＜0.05；r＝0.675，P＜0.05）。结论：Caspase-3可能是肿瘤恶病质促进骨骼肌组织蛋白消耗的关键性因子。

蛋白酶体抑制剂MG132对肿瘤恶病质的作用及其分子机制

目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对肿瘤恶病质的作用及其可能的分子机制.方法 经小鼠腋窝皮下注射结肠腺癌C26细胞,建立肿瘤恶病质模型,并设正常对照组(HC组).将模型小鼠分为肿瘤恶病质组(CC组)和MG132治疗组(MG组),待小鼠进入恶病质状态后,CC组小鼠经腹腔注射0.1ml生理盐水,MG组小鼠经腹腔注射0.1mg/kg的MG132,7d后处死小鼠,称量小鼠肿瘤、左侧腓肠肌和附睾脂肪的重量,测量腓肠肌纤维横切面积,ELISA法检测血清中炎性因子TNF-α和IL-6的水平,RT-PCR及Western blot法检测腓肠肌中IKBa、P65、MuRF1和MAFbx基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平.结果 与CC组相比,MG组小鼠腓肠肌和附睾脂肪组织的重量分别增加了31.6％和39.5％(P＜0.05),腓肠肌纤维横切面积增加了36.1％(P＜0.05)；血清中TNF-α和IL-6的水平分别降低了20.9％和42.0％(P＜0.05);腓肠肌组织IKBa基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平分别升高了132.7％和56.5％(P＜0.05),MuRF1基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平分别降低了70.1％和42.6％(P＜0.05),MAFbx基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平分别降低了76.8％和47.3％(P＜0.05),P65基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平分别降低了59.1％和53.1％(P＜0.05).结论 MG132改善肿瘤恶病质的分子机制可能与抑制NF-κB途径及MuRF1和MAFbx的表达、抑制炎症反应及肿瘤生长有关.

肿瘤恶病质发病机制和临床诊疗的研究进展

肿瘤恶病质是恶性肿瘤并发的多因素复杂综合征,50％～80％的晚期恶性肿瘤患者会发生恶病质,严重降低其生活质量,缩短其生存时间,影响疗效.作为一种与肿瘤相关的代谢紊乱综合症,其发病机制复杂,涉及多器官系统的改变,因而对其分期和严重程度的精确评估也十分困难.现阶段针对恶病质的治疗手段非常有限,对一些非药物的干预和抗恶病质药物的使用尚存争议,目前临床上提倡利用个体化、多学科、多手段的综合治疗模式来延缓肿瘤恶病质的进程.本文将对其发病机制、分期评估以及干预治疗三个方面的研究进展进行综述.

肿瘤恶病质的药物处理

肿瘤恶病质(Cachexia,简称CAC)是一个复杂的现象,指在肿瘤发生发展过程中产生的以厌食、体重下降,伴有肌肉和脂肪组织减少及进行性体质消耗为特征的临床综合征.它是肿瘤患者引起死亡的常见的原因之一,在死亡的肿瘤病人中约占80%.本文简述恶病质的可能发病机制及有关的药物处理.

竹节参总皂苷通过抑制NF-κB介导的炎性反应改善小鼠肿瘤恶病质研究

目的 探讨竹节参总皂苷对小鼠结肠癌肿瘤恶病质的改善作用.方法 BALB/c小鼠皮下接种结肠腺癌CT26细胞建立恶病质模型,模型动物随机分为模型组、竹节参总皂苷低、高剂量组,接种后d4开始灌胃给药,每日给药1次,正常与模型组给予10 mL·kg-1生理盐水,低、高剂量组分别给予20、60 mg·kg-1竹节参总皂苷干预,连续给药27 d后处理动物.观察竹节参总皂苷对恶病质小鼠体质量、胫骨前肌、腓肠肌、脾脏和附睾脂肪的影响;HE染色观察腓肠肌纤维横切面积的变化;流式微球试剂盒检测血清中炎性因子TNF-α和IL-1β的表达;Western blot检测腓肠肌与胫骨前肌中NF-κB、PAX7、MuRF1蛋白表达.结果 与模型组相比,竹节参总皂苷能有效改善恶病质小鼠体质量下降(P <0.05),减少肌肉组织降解(P<0.05),同时竹节参总皂苷明显下调恶病质小鼠体内 NF-κB 表达,降低血清中 IL-1β、TNF-ɑ的水平(P<0.05).结论 竹节参总皂苷明显改善小鼠结肠癌恶病质状态,减少肌肉降解,其机制可能与抑制NF-κB介导的炎性因子表达相关.

复方守宫散治疗肿瘤恶病质的临床研究

目的:观察复方守宫散对肿瘤恶病质的疗效.方法:选择治疗前体质量下降的肿瘤恶病质患者14例,应用中药复方守宫散治疗,疗程为1个月.观察患者体质量、食欲、虚弱症状等3个指标治疗前后变化.结果:体质量稳定率71%,食欲稳定率57%,虚弱症状稳定率71%.结论:复方守宫散有减缓肿瘤恶病质的可能.

锌α2-糖蛋白与肿瘤研究进展

锌α2-糖蛋白(Zinc-α2-glycoprotein,AZGP1)是一种分布于多种体液中且功能复杂的蛋白质,因此成为多种学科的研究热点.早在1961年BurgiW等就对正常人血浆中的AZGP1进行了分离提纯,并对其化学结构及化学特性进行研究[1].AZGP1是一种41 kDa的分泌性糖蛋白,因能够被锌离子沉淀而得名,并存在于多种体液中[2].AZGP1与MHCI类分子的序列及结构高度相似,其晶体结构包含一个非极性槽,该槽的结构虽与MHC Ⅰ类分子的肽结合槽非常相似但又具独特性[3],这就提示AZGP1的功能已经偏离了MHC Ⅰ类分子的功能,或许能够与不同的肽、抗原和配体结合[4].AZGP1能够刺激小鼠附睾脂肪细胞的脂解作用,消耗脂肪组织中的脂肪酸,因此被称为脂肪动员因子[5].AZGP1在肿瘤恶病质中高表达,它的特点即为大量消耗人体内的脂肪.AZGP1与肿瘤的研究初是在前列腺癌及乳腺癌中进行的,研究发现,AZGP1是一个潜在的前列腺癌的生物标志物,可用于肿瘤的早期诊断[6].另有研究发现,在乳腺肿瘤中,AZGP1水平与乳腺癌的组织学分级相关[7].随后,AZGP1与各种常见肿瘤的研究陆续展开,故作一综述以总结其在肿瘤方向的研究进展.