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维甲酸受体-β基因和死亡相关蛋白激酶基因启动子区甲基化与食管鳞状细胞癌关系研究
目的 观察维甲酸受体-β(retinoic acid receptor β,RAR-β)基因、死亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)基因在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中启动子异常甲基化状况,探讨其在ESCC发生中的可能作用及早期诊断价值.方法 95例ESCC患者的癌组织(ESCC组)、癌旁组织(癌旁组)及正常组织(对照组),3组采用实时荧光定量甲基化特异性PCR法检测RAR-β及DAPK的甲基化状态.结果 ESCC组、癌旁组、对照组RAR-β基因启动子区CpG岛甲基化发生率分别为46.3％、26.3％和11.6％,DAPK基因启动子区CpG岛甲基化发生率分别为47.3％、22.1％和12.6％,ESCC组RAR-β基因和DAPK甲基化发生率高于癌旁组与对照组(P＜0.05);ESCC组RAR-β基因甲基化在年龄上差异有统计学意义(P＜0.05),RAR-β基因和DAPK基因甲基化在肿瘤位置、分化程度、转移及浸润深度上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 RAR-β和DAPK基因高度甲基化是ESCC组织的遗传学改变之一,可能参与了ESCC的发生、发展过程.
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5－氮杂－2′－脱氧胞苷对肺癌 SPC －A －1细胞RAR －β基因去甲基化及其表达的作用
目的：观察5－氮杂－2′－脱氧胞苷（5－Aza－CdR）对肺腺癌SPC－A－1细胞视黄酸受体β（ RAR－β）基因甲基化状态的影响，探讨不同浓度5－Aza－CdR对RAR－β基因表达缺陷的调控机制。方法将体外培养的人肺腺癌SPC－A－1细胞株分为4组，分别是A组（未加药）及B、C、D组（分别加入3、6、12μmol／L的5－Aza－CdR）。采用甲基化特异性PCR（MSP）方法检测4组细胞RAR－β基因甲基化状态的差异，RT－PCR法检测4组细胞RAR－βmRNA表达水平的差异，Western blot检测4组细胞RAR－β蛋白表达水平的差异，流式细胞仪技术检测各组细胞周期及细胞凋亡率的差异。结果 A组标本检测出RAR－β基因为甲基化状态，而B、C、D组均检测出RAR－β为去甲基化状态。肺腺癌SPC－A－1细胞RAR－βmRNA及RAR－β蛋白表达水平低下，经5－Aza－CdR处理后，其表达水平明显增强（P＜0．01）。5－Aza－CdR处理后（B、C、D组）的细胞凋亡率均较A组明显提高，差异有统计学意义（ P＜0．01）。结论肺癌RAR－β基因因甲基化出现表达缺陷，5－Aza－CdR具有明显去甲基化作用，可诱导RAR－β基因重新激活表达，促进肺癌细胞凋亡及抑制癌细胞增殖，从而发挥抗癌作用。
关键词： 5-氮杂-2′-脱氧胞苷 RAR-β基因 去甲基化 肺肿瘤 -
非小细胞肺癌 BALF 中 RAR-β基因甲基化与p53突变检测及相关性研究?
目的：探讨非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中 RAR-β基因甲基化与 p53基因突变检测的临床意义及二者的相关性。方法收集非小细胞肺癌患者(肺癌组)85例及良性疾病患者(良性疾病组)70例的 BALF 标本,采用甲基化特异性 PCR(MSP)方法检测 BALF 中的 RAR-β基因甲基化,PCR 结合 DNA 测序法检测 p53基因突变。结果肺癌组 BALF 中RAR-β基因甲基化率及 p53基因突变率分别为49.4%、36.5%,均显著高于良性疾病组(P <0.01)；(Ⅰ+Ⅱ)期 RAR-β基因甲基化率(32.5%)高于同期 p53基因突变率(12.5%)(P <0.05)；(Ⅲ+Ⅳ)期 RAR-β基因甲基化率及 p53基因突变率均显著高于(Ⅰ+Ⅱ)期(P <0.01)；发生 RAR-β基因甲基化的肺癌患者 p53基因突变率更高(P <0.01)；发生 p53基因突变的肺癌患者RAR-β基因甲基化率更高(P <0.01)。结论检测非小细胞肺癌患者 BALF 中 RAR-β基因甲基化与 p53基因突变有助于肺癌的诊断。
