S100A9在口腔鳞癌中的水平检测及其临床意义

目的 了解在口腔鳞癌组织和正常口腔黏膜组织中S100A9mRNA的表达水平,探讨其与口腔鳞癌的关系及临床意义.方法 收集40例口腔鳞癌组织和40例正常口腔黏膜组织,运用q-PCR检测肿瘤组织及正常口腔黏膜组织中S100A9mRNA表达情况.结果 与正常口腔黏膜组织比较,40例口腔鳞癌组织S100A9mRNA表达明显升高;病理分化程度不同的口腔鳞状细胞癌组织中S100A9mRNA水平差异显著,具有统计学意义(P<0.01).结论 口腔鳞状细胞癌组织S100A9基因在mRNA水平上表达上调,并与其病理分化程度具有明显相关性,可能参与口腔鳞状细胞癌的发生发展过程.

半定量RT-PCR检测内毒素休克小鼠肝脏组织S100A9表达

目的:分析S100A9基因在内毒素体克小鼠肝脏组织中的表达情况.方法:20RSPF级BALB/c小鼠随机分为正常组(10只)和内毒素休克组(10只,LPS刺激3小时,LPS剂量为35mg/kg);采用RT-PCR方法检测两组肝脏组织中S100A9 mRNA的表达水平.结果:S100A9 mRNA在内毒素休克小鼠肝脏中表达增强,差异有统计学意义(P<0.05).结论:S100A9基因表达上调在内毒素休克的发生发展中可能起重要作用.

The murine microglial cell line BV2 has neuroprotective effects, but is toxic to neurons by secret-ing inlfammatory cytokines, and is an important target in the treatment of nerve inlfammation and neurodegenerative diseases. In the present study, we observed the effects of transfecting three amyloid precursor-like protein 2 (APLP2) C-terminal fragments (CTFs; C57, C50 and C31) in the pEGFP-N1 vector on S100A9 expression in BV2 cells. Reverse transcription-PCR, western blot assay and immunocytochemistry revealed that S100A9 protein and mRNA expression was greater in BV2 cells after CTF transfection than after mock transfection with an empty vector. Furthermore, transfection of full-length APLP2-751 resulted in low levels of S100A9 protein ex-pression. Our results show that APLP2-CTFs upregulate S100A9 protein and mRNA expression in BV2 cells, and identify a novel pathway involved in neuronal injury and apoptosis, and repair and protection in Alzheimer’s disease.

钙结合蛋白S100A9在特发性肺纤维化中的研究进展

特发性肺纤维化是一种原因不明的快速致死性间质性肺疾病,目前尚无有效的治疗方法,预后较差,早期的诊断与治疗显得尤为重要.近年来,研究特发性肺纤维化无创的生物学标记物标成为热点.国内外多项研究表明,钙结合蛋白S100A9参与肺纤维化的发生、发展,可作为IPF的诊断性与反应病情变化的生物学标记物,而钙结合蛋白S100A9能否作为IPF治疗的靶蛋白仍需进一步研究证实.

S100A8/A9的表达特点及在恶性肿瘤中的作用机制

S100A8/A9蛋白是钙结合蛋白S100蛋白家族中的重要成员,参与炎症反应,具有促炎及抗炎的双重作用.近年来研究发现S100A8/A9在肿瘤中具有促癌细胞凋亡、侵袭及转移作用,可能会成为肿瘤诊治的新靶点,具有广阔的研究前景.本综述主要探讨S100A8/A9的表达特点及在恶性肿瘤中的功能.

尼妥珠单抗联合奈达铂和三维适形同步放化疗对鼻咽癌的疗效、安全性及对TGF-β1、S100A8和S100A9的影响

目的 探讨尼妥珠单抗联合奈达铂和三维适形同步放化疗对鼻咽癌的疗效、安全性及对TGF-β、S100A8和S100A9的影响.方法 选取2009年4月～2012年2月间笔者医院诊治的60例鼻咽癌患者为研究对象,依据治疗方案的不同随机将患者分为奈达铂-三维适形同步放化疗组(对照组)和尼妥珠单抗联合奈达铂-三维适形同步放化疗组(观察组),每组各30例.观察两种治疗方式的临床近、远期疗效和不良反应发生情况,并对比TGF-β1、S100A8和S100A9的含量变化.结果 治疗后两组患者的病情均出现不同的缓解,观察组患者共21例出现缓解,总体有效率为70.00％,明显高于对照组(12/30,40.00％,P＜0.05);而且除了对照组恶性呕吐发生率明显高于观察组之外,两组患者各种不良反应发生率比较均无统计学意义(P＞0.05);观察组患者的生存时间亦明显高于对照组(P＜0.05).此外,治疗后两组患者的TGF-β1、S100A8和S100A9含量较治疗前均明显降低,而且观察组的下降幅度明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 尼妥珠单抗联合奈达铂-三维适形同步放化疗方案具有良好的临床近期和远期疗效,并可明显改善TGF-β1、S100A8和S100A9含量变化.

S100A9在癌症中的研究进展

S100A9(calgranulin B,MRP14)是钙结合蛋白S100蛋白家族的成员,位于人染色体1q21,通常与S100A8通过化学结合形成特殊的异二聚体[1].S100A9初被发现是作为中性粒细胞表达和分泌的免疫原蛋白,后来的研究表明S100A9是急性和慢性炎症中重要的炎症介质[2].

S100A9在宫颈鳞状细胞癌中的表达

目的:探讨S100A9在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达.方法:采用实时定量RT-PCR的方法检测12例宫颈鳞状细胞癌组织及10例正常宫颈组织中S100A9 mRNA的表达水平.结果:S100A9 mRNA在宫颈鳞状细胞癌组织中的相对表达量为2.72±2.50,在正常宫颈组织中的相对表达量为8.34±2.94,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:S100A9在宫颈鳞状细胞癌组织中表达下调,可能是宫颈鳞状细胞癌变过程中具有抑癌作用的基因.

积雪草苷片口服联合地龙提取液外洗治疗局限性硬皮病疗效及对S100A8、S100A9的影响

目的 观察积雪草苷片口服联合地龙提取液外洗治疗局限性硬皮病患者的疗效及对钙粒蛋白A (S100A8)、钙粒蛋白B(S100A9)的影响.方法 将116例局限性硬皮病患者随机分为2组,对照组58例给予积雪草苷片口服治疗,研究组58例给予积雪草苷片口服联合地龙提取液外洗治疗,2组均持续治疗3个月.记录2组治疗前后关节功能积分、关节痛积分和皮肤硬度积分,评定2组治疗后临床疗效,检测2组治疗前后血浆S100A8、S100A9水平和血常规.结果 治疗后,2组关节功能积分、关节痛积分和皮肤硬度积分均较治疗前显著降低(P均＜0.05),且研究组均显著低于对照组(P均＜0.05);研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P＜0.05);2组血浆S100A8、S100A9水平及血沉(ESR)和嗜酸性粒细胞(EO)水平均较治疗前显著降低(P均＜0.05),且研究组均显著低于对照组(P均＜0.05).结论 积雪草苷片口服联合地龙提取液外洗治疗局限性硬皮病疗效显著,同时能降低S100A8、S100A9水平.

结膜松弛症患者泪液中钙结合蛋白S100A9和IL-6的表达与病情相关性研究

目的:检测无明显眼表疾病者及结膜松弛症不同分级患者泪液中细胞因子S100A9、IL-6的含量,并探讨S100A9、IL-6的表达与结膜松弛症的相关性,为临床诊治提供新的依据.方法:选择经确诊结膜松弛症患者60例,根据患者症状、裂隙灯检查及泪液动力学检查以及临床分级条件,分为Ⅰ组系结膜松弛症Ⅰ级20人,Ⅱ组系结膜松弛症Ⅱ级20人,Ⅲ组系结膜松弛症Ⅲ ～ Ⅳ级20人.另选择同期体检的健康者20人为对照组.以上人群均用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组患者泪液S100A9及IL-6的含量.检测结果进行统计学分析.结果:(1)CCH患者泪液中S100A9的表达与该病的严重程度呈正相关,r=0.659(P<0.05);泪液中IL-6的表达与CCH的严重程度也呈正相关,r=0.642(P<0.05).(2)CCH患者泪液中S100A9和IL-6的表达水平具有一定的相关性,r=0.746(P<0.05).结论:监测S100A9、IL-6含量,在结膜松弛症临床诊疗中具有一定意义.

S100A8、S100A9在幽门螺杆菌相关胃癌发生发展中的作用研究进展

S100家族是由20余个结构相似但功能各异的成员组成.该家族成员广泛参与感染、促炎、自身免疫等各种病理过程.近年来, 越来越多学者发现S100家族成员在肿瘤的发展过程中也有不同程度的表达失调, 且具有特异性.胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一, 国家癌症中心统计数据表明, 2015年我国胃癌新发病率为679/10万, 死亡率为498/10万[1], 位居所有恶性肿瘤第2位.幽门螺杆菌 (H.pylori) 作为胃癌的Ⅰ类危险因子, 目前其与胃癌的密切关系也得到了广大学者的认可.研究发现, S100家族成员——S100A8、S100A9在H.pylori感染相关胃炎、胃癌患者病理组织中表达显著上调, 因此其在胃癌发生发展中的作用受到了学者的关注.本文主要就S100A8、S100A9在H.pylori相关胃癌发生发展中的作用作一综述.

鼠抗人S100 A9天然蛋白单克隆抗体的制备与鉴定

目的：：探索以白细胞为免疫原的鼠抗人白细胞天然蛋白单克隆抗体( monoclonal antibodies,mAbs)制备与克隆筛选鉴定方法,制备鼠抗人S100A9天然蛋白单克隆抗体,并鉴定抗体性质。方法：用健康人外周血白细胞免疫小鼠,利用B淋巴细胞杂交瘤技术制备mAbs,通过免疫细胞化学法对杂交瘤细胞进行非特异性阳性筛选,有限稀释法进行亚克隆,应用免疫沉淀-质谱法进行mAb特异性鉴定,通过Western blot进行细胞株筛选,小鼠体内诱生腹水法制备单抗,亲和层析法纯化, ELISA间接法测定效价及亲和力,Western blot进行特异性鉴定及交叉反应性分析,免疫组化染色人乳腺癌石蜡切片。结果：获得免疫细胞化学检测阳性多克隆细胞35孔,分泌鼠抗人S100A9蛋白单克隆抗体细胞株11株,优选1株制备腹水并纯化鉴定抗体,抗体效价为1∶3.18×105,亚类为IgG1,轻链为kappa链,抗体纯度达95%以上,亲和力常数3.54×108 L/mol,与S100A8的交叉反应率为0.12%,与S100A12和S100A13几乎无交叉反应,组化染色识别人乳腺癌组织中的S100A9蛋白。结论：成功制备鼠抗人S100A9天然蛋白单克隆抗体,该单抗具有高效价、较高亲和力和高特异性,能为其应用于免疫组化检测S100A9蛋白的表达提供依据。

S100A9在肿瘤方面的研究进展

S100A9是钙结合蛋白8100蛋白家族中重要的成员之一,其参与炎症反应、调节细胞生长分化、生长抑制、诱导细胞凋亡等,近年来研究发现S100A9时肿瘤的生长、增殖及侵袭有着重要作用,可能会成为肿瘤诊治的新靶点.基于上述思路,本文拟对S100A9与肿瘤的关系进行简要综述.

HSP60及S100A9在结肠癌中的表达及意义

目的 探讨HSP60及S100A9蛋白在人结肠癌与癌旁正常结肠组织的差异表达及其与人结肠癌发生、发展的关系.方法 采用免疫组织化学染色法检测结肠癌40例及正常结肠组织30例中HSP60及S100A9蛋白的表达.结果 结肠癌中HSP60及S100A9阳性表达率分别为82.5％及77.5％,均显著高于正常组.结肠癌中HSP60与S100A9的表达呈正相关.结论 HSP60及S100A9的高表达可能与结肠癌的发生、发展有关,二者联合检测可以作为诊断结肠癌的潜在标志物.

S100A9对肺成纤维细胞的增殖及活性的影响

观察S100A9对人胚肺成纤维细胞(human embryo lung fibroblast,HLF)增殖、合成细胞因子和胶原的影响,并探讨S100A9活化细胞的可能机制.用CCK-8法检测不同浓度S100A9(0～1000 ng/ml)体外培养人肺成纤维细胞24 h、48 h或72h的细胞增殖反应.选择100 ng/ml S100A9刺激HLF细胞24 h后,采用Real-time PCR检测细胞表达IL-6、IL-8、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA水平;用ELISA测定细胞上清液中上述细胞因子的蛋白水平;Western blot法检测细胞表达晚期糖基化终产物受体(RAGE)蛋白的变化.与对照组相比,5～500 ng/ml浓度范围内的S100A9对细胞均有明显的促增殖作用.S100A9可显著提高HLF细胞表达IL-6、IL-8、IL-1β的mRNA水平,且细胞培养上清液中上述炎症因子蛋白水平亦升高;S100A9可促进细胞合成Ⅲ型胶原mRNA水平升高,但对促纤维化因子TGF-β、CTGF、IL-4 mRNA的表达无影响.此外,S100A9可诱导成纤维细胞表达RAGE基因和蛋白水平增多.以上结果说明,S100A9能促进人肺成纤维细胞增殖以及合成炎症因子、胶原增多,且S100A9可能通过与细胞表面受体RAGE结合而活化成纤维细胞,表明S100A9可能在肺间质纤维化的发病机制中起着相对重要的作用.

幽门螺杆菌感染人胃黏膜上皮细胞G ES-1增殖与S100A8和S100A9表达的研究

目的 探讨H.pylori对人胃黏膜上皮细胞GES-1增殖与S100A8和S100A9表达的影响.方法 H.p y lo r i以不同感染复数(分别为50:1、100:1、200:1)与G ES-1细胞共培养24 h,收集细胞和上清液.采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测GES-1细胞的增殖活性,采用RT-PCR法检测S100A8、S100A9 mRNA的水平,采用ELISA法检测细胞上清液中S100A8蛋白质、S100A9蛋白质和TNF-α的水平.统计学方法采用t检验和Pearson法.结果 以阴性对照组为参考基线,H.pylori感染复数50:1组、H.pylori感染复数100:1组和H.pylori感染复数200:1组的GES-1细胞增殖率分别为(105.51±4.78)％ 、(168.97±11.29)％ 、(64.05±10.11)％,其中H.pylori感染复数50:1组的GES-1细胞增殖率与阴性对照组比较差异无统计学意义(t=0.69,P=0.51);H.pylori感染复数100:1组的GES-1细胞增殖率高于阴性对照组,差异有统计学意义(t=10.63,P<0.01);H.pylori感染复数200:1组的GES-1细胞增殖率低于阴性对照组,差异有统计学意义(t=-5.54,P<0.01).H.pylori感染复数200:1组的S100A8和S100A9 mRNA水平分别为0.31±0.21和8.66±4.08,分别高于阴性对照组的0.06±0.05和0.08±0.08,差异均有统计学意义(t=10.20、6.89,P均<0.05).H.pylori感染复数50:1组、100:1组和200:1组的S100A8蛋白质水平分别为(112.21±1.25)、(120.39±1.61)和(121.28±0.71)ng/mL,S100A9蛋白质水平分别为(179.43±2.44)、(191.47±1.98)和(201.80±2.06)ng/mL,TNF-α水平分别为(285.52±3.64)、(320.08±2.28)、(350.97±2.90)ng/mL,分别高于阴性对照组的(76.14±1.30)、(161.35±1.31)和(270.08±2.96)ng/m L,差异均有统计学意义(tS100A8蛋白质=35.09、43.06、43.92,tS100A9蛋白质=11.13、18.54、24.90,tTNF-α=6.34、20.54、33.23;P均<0.01).S100A8、S100A9蛋白质表达与TNF-α表达呈正相关(r=0.92、0.95,P均<0.01).结论S100A8、S100A9可能参与了H.pylori诱导GES-1细胞发生增殖紊乱及致炎的过程.

S100A9与CCT γ在胆管癌中的表达及其意义

目的:研究S100钙结合蛋白A9(S100 calcium-binding protein A9,S100A9)与T细胞受体伴侣蛋白1,亚基3(chaperonin containing T-complex protein 1,subunit 3,CCTγ)作为潜在的生物标志物对胆管癌的诊断意义.方法:利用组织芯片技术对40例胆管癌组织和10例非肿瘤组织的S100A9与CCTγ表达情况做对比分析.阳性结果分为4级,*1、1、2和3级分别代表弱阳性、轻度阳性、中度阳性和强阳性.结果:S100A9在非肿瘤肝组织内无表达或低表达(7例无表达,3例低表达).在胆管癌病人中,40例中有37例染色阳性.胆管癌病人阳性表达水平为(0.48±0.35),明显高于非肿瘤对照组(0.05±0.1 )(P＜0.001).CCTγ也在非肿瘤肝组织中呈现低表达,胆管癌病人的阳性表达水平为(0.72±0.18),显著高于非肿瘤对照组(0.43±0.22) (P＜0.001).S100A9和CCT y的ROC曲线下面积分别是0.894(95％CI为0.825～0.962)和0.860(95％CI为0.779～0.942).结论:S100A9和CCT γ对胆管癌的诊断具有一定价值.对于血清S100A9和CCT γ的进一步研究可发现对胆管癌有诊断意义的肿瘤标志物.

钙结合蛋白S100A9功能的研究进展

S100A9是钙结合蛋白S100家族的重要成员之一,其功能作用广泛,参与多种生物学过程.本文介绍了S100A9在临床疾病、信号传导通路和药物靶点中相关功能的研究进展,为该蛋白在哮喘、肿瘤等疾病中的进一步应用提供了新的思路.

腹腔注射S100A9蛋白对脓毒症小鼠早期免疫功能的影响

目的 探讨腹腔注射S100A9蛋白对脓毒症小鼠早期免疫功能的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔(cecalligation and puncture,CLP)制作脓毒症模型.36只C57BL/6小鼠按随机数字表法均分为3组,每组12只:假手术组(Sham组)、脓毒症模型组(CLP组)以及S100A9注射组(S100A9组).CLP手术后1h时S100A9组腹腔注射S100A9蛋白1 μg,其他两组注射等体积生理盐水.术后24h采集各组小鼠外周血、收集腹腔灌洗液(peritoneal lavage fluid,PLF),并取材肝脏和肺组织.检测血液和PLF中细菌负荷,血浆肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)的浓度以及PLF中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)、CD4+与CD8+T细胞数量.对肝脏和肺组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色后进行病理学分析.结果 CLP术后小鼠外周血及腹腔灌洗液中细菌负荷分别为(179±52)×103和(247±50)×107菌落形成单位(clonal formation unit,CFU),与Sham组比较显著升高(P＜0.01).S100A9组小鼠外周血和PLF中细菌负荷分别为(20±8)×103和(48±19)×107CFU,与CLP组比较显著下降(P＜0.01).CLP组血浆抗炎因子IL-10水平为(296±7) ng/L,S100A9组为(907±93) ng/L,与CLP组比较显著上升(P＜0.01)；而TNF-α差异无统计学意义.与Sham组比较,CLP组小鼠PLF中只有PMN计数显著增加,为(767±142)个/μl(P＜0.01).与CLP组比较,S100A9组小鼠PMN计数为(1 569±195)个/μl,进一步升高(P＜0.01),CD4+与CD8+T细胞计数也明显升高,分别为(702±167)个/μl和(287±115)个/μl(P＜0.01和P＜0.05).S100A9组小鼠肝组织和肺组织损伤明显减轻.结论 腹腔注射S100A9可有利于CLP小鼠早期腹腔感染的控制,降低过度炎症反应,减轻肝脏与肺脏组织损伤.

S100A9蛋白在脓毒症中作用的研究进展

背景 S100A9及其结合伴侣S100A8,是S100钙结合蛋白家族的重要成员,具有多种生物学功能. 目的 介绍近年来针对S100A9在脓毒症中作用的研究进展,探讨其对免疫功能调节的作用及机制. 内容 对S100A9蛋白的特点、受体及介导的信号通路、活化中性粒细胞的趋化和黏附功能,以及在脓毒症中的作用等内容进行概述. 趋向 过去对S100蛋白的研究侧重于慢性炎症和肿瘤,目前的研究更多地关注S100蛋白与急性炎症的关系.S100A9在脓毒症中的作用机制复杂,研究表明S100A9等蛋白具有抗炎、抗氧化的保护作用.进一步的研究将帮助我们更好地理解S100A9等炎症相关蛋白,以期对脓毒症的临床免疫调节治疗提供了新的思路和方向.