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六味地黄丸对二甲双胍大鼠体内肾排泄和肝肾组织分布的影响
目的:探讨六味地黄丸(LDW)对二甲双胍(MET)在大鼠体内肾排泄和肝肾组织分布的影响.方法:将大鼠随机分为MET组和LDW+ MET组,LDW+ MET组灌胃LDW (0.45 g·kg-1·d-1)7 d后尾静脉注射给予MET (25 mg· kg-1),MET组大鼠直接尾静脉注射给予MET (25 mg·kg-1).于不同时间段采集尿样测定MET尿药浓度和给药2h后肝肾组织浓度,并采用Western blot技术检测与MET排泄密切相关的肾脏有机阳离子转运蛋白2(rOCT2)的表达.结果:与MET组相比,LDW+ MET组大鼠24 h原形药物的尿液累积排泄量下降14.93％ (P＞0.05),t1/2延长、Ke减小(P＜0.05),肾脏组织浓度增高(P＜0.05),肝脏组织浓度无明显变化,rOCT2的表达量显著上升(P＜0.01).结论:联合使用LDW后,MET在大鼠体内的肾排泄减缓,肾脏组织浓度增加,但肝脏组织分布无明显影响.
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有机阳离子转运体2（808G＞T）基因多态性对健康受试者体内盐酸二甲双胍药动学影响的Meta分析
目的：系统评价有机阳离子转运体2[（OCT2）808G＞T]基因多态性对健康受试者体内盐酸二甲双胍药动学的影响，以为临床用药提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、EMBase、西文生物医学期刊文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库，收集（OCT2）808G＞T基因多态性对健康受试者体内盐酸二甲双胍药动学影响的相关研究，采用Rev Man 5.1统计软件进行Meta分析。结果：共纳入5项回顾性研究，合计172例受试者，基因检测结果为GT型、TT型、GG型。Meta分析结果表明，与GT型基因相比较，TT型会延长盐酸二甲双胍的半衰期；与TT型基因相比较，GG型会增大盐酸二甲双胍的峰浓度。而（OCT2）808G＞T基因多态性不会对肾脏清除率、肌酐清除率和药-时曲线下面积造成影响。结论：（OCT2）808G＞T基因多态性对健康受试者体内盐酸二甲双胍半衰期和峰浓度有一定影响，对肾脏清除率、肌酐清除率和药-时曲线下面积没有影响。受纳入研究方法学的限制，该结论尚需大样本、高质量的研究进一步验证。
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茯苓水提物对高尿酸血症大鼠rURAT1rOAT1和rOCT2表达的影响
目的 考察茯苓水提物对高尿酸血症大鼠肾脏组织中尿酸转运体1(rURAT1)、有机阴离子转运体1(rOAT1)和有机阳离子转运体2(rOCT2)表达的影响,探讨茯苓降低血尿酸水平的机制.方法 将右侧肾脏摘除的48只大鼠随机分为6组:手术对照组、模型组、别嘌呤醇阳性对照组,茯苓水提物高、中、低剂量组.药物干预28 d,实验期间定期检测血尿酸和血清肌酐水平,采用免疫印迹法检测各组大鼠肾脏组织中rURAT1、rOAT1和rOCT2的表达.结果 茯苓水提物高、中、低剂量组的血尿酸水平均较模型组大鼠明显降低;肾脏组织中rOAT1和rOCT2的表达均较模型组大鼠明显升高,而其rURAT较模型组大鼠显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 茯苓水提物通过调节肾脏组织中rURAT1、rOAT1和rOCT2的表达,从而发挥促进高尿酸血症大鼠尿酸的排泄作用.
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UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中普拉克索和金刚烷胺浓度
目的:建立利用UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中普拉克索和金刚烷胺的分析方法.方法:在碱性条件下,血浆样品经乙酸乙酯萃取.采用Acquity UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,甲醇(A)-0.01％甲酸水(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,柱温为30 qC;采用电喷雾离子源、正离子方式、多反应监测(RRM),普拉克索离子反应为m/z 212→153,金刚烷胺为m/z 152→135,内标伪麻黄碱为m/z 166→148.结果:普拉克索血浆质量浓度在10～1200 pg·mL-1,金刚烷胺在0.7～700 ng·mL-1内线性关系良好,两者日内、日间RSD均小于9.8％,方法回收率均在100.3％～106.0％之间.所测30例帕金森患者中,普拉克索平均谷浓度为(643.61±243.19)pg·mL-1,金刚烷胺平均谷浓度为(551.67±81.14)ng·mL-1.结论:建立的检测方法可用于同时测定人体血浆中普拉克索和金刚烷胺的浓度.
