波生坦对DOCA-盐型高血压大鼠肾脏的保护作用

目的观察内皮素受体阻断剂波生坦(bosentan)对DOCA-盐型高血压大鼠(DHR)的肾脏保护作用.方法采用10周龄雄性SD大鼠,切除左侧肾脏,术后予抗感染,1周后存活大鼠随机分成4组.对照组给予饮自来水.其他组予DOCA皮下注射,饮盐水.其中2组分别给予波生坦及氨氯地平,安慰剂组给予等量自来水灌胃共5周.留取血、尿送生化检测;摘取肾脏,石蜡包埋卮作组织学和免疫组化检测.结果与对照组相比,安慰剂组血压、单肾/体重值、24h尿蛋白排出量增加,肾脏有较明显的组织学改变(如肾小球硬化;肾小管扩张、肥厚;蛋白管型;肾间质细胞浸润;小动脉壁增厚等),肾内转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad7的蛋白表达明显上调.波生坦能较显著地缓解上述异常(P＜0.05).结论波生坦对DHR肾脏有明显的保护作用,其机制可能与它能阻断内皮素系统以及下调TGF-β1和Smad7有关.

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的研究进展

近年来肺动脉高压的药物治疗多从调控内源性血管收缩因子(如内皮素-1、血栓素A2)和增殖介质(前列腺素和一氧化氮)的失衡入手.本文综述了基于内皮素-1途径的内皮素受体拮抗剂,如波生坦、安立生坦以及新近上市的macitentan,该类药物具有全身副作用小和口服优势,日益受到关注.

西地那非联合波生坦治疗儿童先心病合并肺动脉高压的临床研究

目的:评估西地那非联合波生坦治疗儿童先天性心脏病(congentinal heart disease,CHD)手术前后合并肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的临床疗效及安全性.方法:选取有服药指征的CHD合并PAH患儿共50例,随机分为A组和B组,A组患儿给予西地那非治疗,B组患儿口服西地那非联合波生坦.用药后定期随访,评估两组治疗前后临床效果、药物不良反应及并发症等.结果:A组共30例,男17例,女13例.B组共20例,男8例,女12例.①A、B两组治疗前后心功能均得到明显改善,B组心功能分级改善程度优于A组(P＜0.05);②A、B两组治疗后3、6个月心超提示肺动脉压力均较前降低,B组降低更显著(P＜0.05);③A、B两组治疗前后检验结果、机械通气时间、监护停留时间及体外循环时间均无明显差别(P＞0.05),所有患儿均良好耐受,未出现明显不良反应及并发症.结论:西地那非能够降低儿童CHD手术前后合并PAH的肺动脉压力,而西地那非联合波生坦片治疗儿童CHD术后PAH疗效更显著,且具有较好的安全性.

波生坦及其联合用药治疗肺动脉高压的临床观察

目的 波生坦及其联合用药治疗肺动脉高压(PAH )患者的临床观察.方法 PA H患者23例 ,给予波生坦62. 5 mg ,每日2次 ,治疗4周后改为125 mg ,每日2次.随访期间根据病情 ,必要时联合磷酸二酯酶-5抑制剂、前列环素类、内皮素受体拮抗剂药物.监测肝功能、氨基端脑利钠肽原(NT-proBNP)变化 ,评估WHO 心功能分级 ,测量6 min步行距离(6MWD) ,二维超声心动图测量肺动脉收缩压变化.结果 波生坦治疗时间为(21 ± 4 )个月 ,波生坦单药治疗至需要联合或更换药物治疗时间为(17 ± 4)个月.波生坦及其联合用药能有效改善PAH病情 ,总体生存率达95.7% .治疗后患者的WHO心功能分级、6 MWD和肺动脉收缩压(P<0 .01或P<0 .05);NT-proBNP呈下降趋势 ,但差异无统计学意义(P>0 .05).结论 波生坦及其联合用药可以长期用于PAH治疗 ,能够改善心功能 ,提高患者的运动能力 ,降低肺动脉压力 ,治疗PA H安全有效.

星点设计-效应面法优化波生坦渗透泵片处方

目的:运用星点设计-效应面法优化处方,制备波生坦单层渗透泵片.方法:通过单因素考察结果,以片芯中氯化钠、聚氧乙烯(PEO N80)含量、包衣增重为自变量,以24h的累积释放量(Y1)、药物释放曲线的相关系数(Y2)、综合评价(Y3)为考察指标,利用星点设计-效应面法优化处方并验证.结果:优化处方为波生坦125mg,氯化钠78mg,PEO N80 371 mg,硬脂酸镁1.44mg,衣膜处方CA 77.6mg,PEG4000 8.6mg,包衣液组成为丙酮:水=97∶3(v∶v),包衣液CA固含量为3％,包衣增重15％.以优化处方制备的渗透泵片具有较好释药行为,24h的累积释放量为90.47％,释放曲线相关系数为0.9880,考察优处方释放曲线实际值与预测值接近.结论:星点设计-效应面法可用于波生坦单层渗透泵片的处方优化,所建模型具有良好的预测能力.

肺动脉高压治疗药——安贝生坦

安贝生坦(Ambrisentan)是美国丹佛Myogen生物制药公司开发的一种用于治疗肺动脉高压的高选择性内皮素(ETA)受体拮抗剂,可强效抑制内皮素所致血管收缩.它显示出了比前两种批准上市的内皮素受体拮抗剂波生坦和西他生坦更好的治疗潜力,其开发和上市将可为这一领域市场和患者带来福音.

波生坦治疗婴儿先心病合并肺动脉高压的临床观察

目的：探讨波生坦治疗3月龄以下小婴儿先天性心脏病相关性肺动脉高压（CHD-PAH）有效性及安全性。方法选择2012年1月至2013年12月在山东大学齐鲁医院和齐鲁儿童医院治疗的3月龄以下 CHD-PAH 患儿60例，随机分为波生坦组和卡托普利组，每组30例；同期选择年龄3个月以下健康查体婴儿30例（正常对照组）。采用 ELISA 法、超声心动图检测波生坦组、卡托普利组和对照组治疗前、治疗后4、8周血浆内皮素-1（ET-1）水平及平均肺动脉压（mPAP）的变化；检测波生坦组和卡托普利组治疗前、后肝酶变化；通过60 mL 奶液喂养时间的变化评估患儿运动耐量。结果波生坦组和卡托普利组治疗前血浆 ET-1含量、mPAP 较正常对照组明显升高（P ＜0．05）；波生坦组治疗后4、8周 mPAP 及血浆 ET-1水平较治疗前明显下降（P ＜0．01），卡托普利组治疗后 mPAP较治疗前下降（P ＜0．05），血浆 ET-1水平无明显变化；波生坦组与卡托普利组治疗后4、8周血浆 ET-1含量及mPAP 比较明显下降（P ＜0．05）；波生坦组治疗前后肝酶差异无统计学意义（P ＞0．05）；波生坦组治疗后4 周60 mL奶液喂养时间较治疗前明显缩短（P ＜0．01）。结论波生坦可有效降低先心病患儿平均肺动脉压，提高运动耐量。短期应用波生坦治疗小婴儿先天性心脏病相关性肺动脉高压安全、有效。

波生坦对单侧输尿管梗阻大鼠的肾脏保护作用

目的探讨波生坦对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏病理改变的影响.方法雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组(S)、手术组(UUO)和波生坦组(Bos),各12只.制备UUO大鼠模型.Bos组给予波生坦100 mg/(kg·d)灌胃,术后4个时间点观察血常规、肾脏大体和组织病理.免疫组织化学测定肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达,放射免疫法测定血浆、梗阻侧肾脏残尿内皮素-1(ET-1)浓度.结果梗阻侧肾脏大体观为体积增大,肾盂扩张,肾皮质变薄.TGF-β1阳性细胞数表达增多,组织病理改变,显示间质纤维化.结论波生坦能减轻UUO大鼠肾间质纤维化程度,其可能通过ET和TGF-β1机制起作用.

波生坦治疗儿童肺动脉高压的研究进展

波牛坦是一种非选择性的内皮素受体拮抗剂,在儿童肺动脉高压的治疗中具有重要作用.波生坦能改善肺动脉高压儿童的运动耐量、降低肺血管阻力、改善心功能,且不良反应较成人更少.与其他药物联用能改善患儿的生活质量.波生坦的远期效果、佳治疗时程及药物联合应用仍有待于进一步研究.

内皮素受体拮抗剂波生坦在心血管疾病中的应用

业已确认,内皮素(ET)为迄今人类已知强的缩血管活性物质,几乎涉及人体所有器官的功能,尤其在多种心血管疾病的发病机制中起有重要的作用.近期问世的波生坦(Bosentan)为ET-1受体(ETA及ETB受体)的一种特异拮抗剂,当治疗部分心血管疾病时,疗效颇著,显示强烈的血管扩张效应[1].

波生坦对肺间质纤维化的治疗作用

目的 观察波生坦对肺纤维化(PF)的疗效.方法 48只雄性Wistar大鼠随机均分为6组:对照2、4周组(C2、C4)、模型2、4周组(F2、F4)和治疗组(D1、D2);予以博来霉素建模;DI、D2组分别于2、15d予以波生坦灌胃.2、4周末测定各组大鼠血浆内皮素-1(ET-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平,光镜下观察肺组织肺泡炎、纤维化的程度.结果 (1)造模后ET-1随时间延长升高[(0.10±0.05)、(0.11 ±0.04)、(0.28±0.08)、(0.41±0.13)μg/L],D1组较F4组下降,D2组与F4组差异无统计学意义(P＞0.05).(2)病理形态观察:模型组肺泡架构破坏,早期炎性细胞聚集,后期成纤维细胞、胶原纤维增生;早期波生坦治疗病变减轻.(3)ET-1与肺泡炎、纤维化评分呈正相关,MMP-9/TIMP-1与肺泡炎、纤维化评分呈负相关.结论 波生坦可延缓PF进展,早期治疗对肺泡炎、纤维化改善更明显.

先天性心脏病合并肺动脉高压婴儿围手术期应用波生坦的疗效观察

目的 观察波生坦在围手术期治疗先天性心脏病婴儿合并中、重度肺动脉高压中的效果.方法 将60例1月～1岁先天性心脏病合并肺动脉高压的婴儿,随机分为两组.A组30例接受常规治疗,B组30例在常规治疗基础上加用波生坦口服治疗,术前6.25 mg,2/d,应用7天；术后12.5 mg,2/d,应用1～4周.记录两组用药前、用药后1周和术后治疗1周时的肺动脉收缩压,比较两组术后机械辅助通气时间,评价波生坦的疗效.结果 B组肺动脉收缩压较A组持续下降(P=0.002)；术后机械辅助通气时间较A组显著缩短.结论 波生坦在婴儿先天性心脏病合并中、重度肺动脉高压围术期中的应用安全有效.

内皮素受体拮抗药--波生坦

波生坦是一种可口服的内皮素受体双重阻滞药,是轻到中度的药物代谢酶诱导药,对肺动脉高压患者安全有效,可显著增加运动耐力,改善血流动力学指标.

波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的临床疗效及安全性评价

目的:探讨波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的临床疗效及不良反应发生情况.方法:选择2015年1月到2016年1月某院收治的90例先天性心脏病合并肺动脉高压患儿,随机分为对照组和试验组,各45例.对照组患儿给予西地那非治疗,试验组患儿给予波生坦联合西地那非治疗,两组患儿均治疗3个月.评价并比较两组患儿的临床疗效.检测并比较两组患儿治疗前后WHO肺动脉高压功能分级.采用右心导管检测测量并比较两组患儿治疗前后平均肺动脉压(mPAP)和肺血管阻力(PVR).观察并比较两组患儿治疗期间不良反应的发生情况.结果:治疗后,试验组患儿的总有效率为95.56％,明显高于对照组患儿的73.33％,差异具有统计学意义(x2=8.46,P=0.003 6).治疗前,两组WHO肺动脉高压功能分级比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组WHO肺动脉高压功能Ⅱ级患儿均明显多于治疗前,WHO肺动脉高压功能Ⅲ级、Ⅳ级患儿均明显少于治疗前,差异均具有统计学意义(P＜0.05),同时试验组WHO肺动脉高压功能Ⅱ级患儿均明显多于对照组,WHO肺动脉高压功能Ⅲ级、Ⅳ级患儿均明显少于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组患儿的mPAP、PVR比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患儿的mPAP、PVR均明显小于治疗前,并且试验组患儿的mPAP、PVR均明显小于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,两组患儿的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(x2=1.01,P=0.908).结论:波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病合并肺动脉高压患儿临床疗效显著,且安全性较好,值得在临床上推广应用.

西地那非治疗儿童肺动脉高压的现状与进展

肺动脉高压(PHTN)是由肺血管阻力逐渐增加导致以右心衰竭和过早死亡为特点的一种罕见疾病.通常肺动脉高压与一些基础条件相关,如先天性心脏病、结缔组织病、先天性膈疝等.当肺动脉高压同时存在这些疾病时,被称为继发性肺动脉高压(APAH).特发性肺动脉高压(IPAH)以前被称为原发性肺动脉高压,为基础病因未知的肺动脉高压,每百万人口中发生1～2例[1].近英国一项治疗和生存研究回顾了216例肺动脉高压患者,发现随着依前列醇、波生坦和西地那非的使用,肺动脉高压的患者生存率大大提高[2].近年来临床上已获得了大量治疗儿童肺动脉高压的经验,并通过研究进一步证实了其安全性和有效性.

052 内皮素受体阻滞剂波生坦治疗肺动脉高压症的疗效

应用波生坦治疗肺动脉高压

他达拉非联合波生坦治疗先天性心脏病手术后肺动脉高压患者的临床效果及心功能变化

目的 探讨他达拉非联合波生坦治疗先天性心脏病手术后肺动脉高压患者的临床价值.方法 选取深圳市孙逸仙心血管医院2015年1月至2016年3月先天性心脏病手术后肺动脉高压患者86例为研究对象,经随机数字表法分为观察组与对照组,每组43例.对照组给予波生坦治疗,观察组在对照组基础上加用他达拉非治疗.观察两组治疗效果、心功能变化及不良反应发生情况.结果 观察组治疗总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(95.35% vs.81.40%,P<0.05).两组治疗前心功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组均有改善.观察组治疗后左心室射血分数(LVEF)明显高于对照组,左心室舒张末期内径(LVEDD)、血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)浓度明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组与对照组用药后不良反应发生率比较,差异无统计学意义(4.65% vs.9.30%,P>0.05);未见严重不良反应.结论 先天性心脏病术后肺动脉高压患者接受他达拉非联合波生坦治疗,可有效降低肺动脉压,改善心功能,且安全性高,值得推广.

双重内皮素受体拮抗剂在治疗肺动脉高压中的作用

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是指在海平面静息状态下,平均肺动脉压≥25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),且肺毛细血管楔压≤15 mm Hg的疾病状态.PAH通常为进展性,是严重危害人们健康与生命的疾病.各研究报道PAH发病率的差异很大.特发性PAH(idiopathicPAH,IPAH)的发病率约(7～8)/100万,结缔组织病相关性PAH (PAH-CTD)约为(5～6)/100万,结缔组织病患者中多为40％,先天性心脏病相关的PAH(PAH-CHD)发病率尚无确切数据,根据临床情况估计位居第三;如得不到有效治疗,PAH的中位生存时间为2.8年.

波生坦对肾大部切除大鼠红细胞生成素诱发高血压的作用

重组人红细胞生成素(rHuEPO)主要的副作用是诱发和(或)加重高血压,其机制尚未充分阐明.研究显示,内皮素(ET)可能起重要作用[1,2].本实验拟用rHuEPO纠正5/6肾切除大鼠模型的贫血,并观察用内皮素受体拮抗剂波生坦(bosentan)干预后其血压的变化和探讨相关机制.