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p-糖蛋白170的表达水平与SRNS的关系及不同药物的干预效果比较
[目的]探讨p-糖蛋白170(P-gp170)在外周血单个核细胞(PBMC)中的表达与激素耐药型肾病综合征(SRNS)的关系及环磷酰胺(CTX)和他克莫司(TAC)的干预效果.[方法]将160例原发性肾病(INS)患者分为激素敏感型肾病综合征(SSNS)组(A组)和SRNS组(B组),各80名,以30名体检健康者为对照组(C组).分别于发病初未用糖皮质激素(GC)治疗前(T1)、GC治疗4周后(T2)、B组GC治疗后加用TAC/GTX治疗4周后(T3)及B组加用TAC/GTX治疗8周后(T4)采集外周血标本,比较不同时间各组 P-gp170的表达水平.[结果]T1时A组与B组P-gp170表达量均高于C组(P <0.05),且T2时P-gp170表达均较T1时明显升高(P <0.01);B组 T3,T4时 P-gp170表达量均较 T1时明显回落(P <0.01);CTX治疗总有效率(60%)显著低于TAC(80%).[结论]GC可诱导INS患者 PBMC中P-gp170高表达,参与激素耐药的发生发展,选用免疫抑制治疗SRNS时,TAC干预效果强于CTX.
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他克莫司对周围神经损伤后激活巨噬细胞分泌IL-1β的实验研究
目的 探讨他克莫司(FK506)对神经损伤周围聚集的巨噬细胞活性有何影响,进一步研究他克莫司的促神经再生机制.方法 将10只6周龄的SD幼鼠坐骨神经切断,制成预神经损伤模型.在预溃变24 h后,切下坐骨神经制成神经匀浆,注射入幼鼠腹腔体内.3 d后将幼鼠处死,从腹腔体内取出神经匀浆激活的巨噬细胞,分成4组,每组10孔,分别用含0.5 ng/ml、1 ng/ml、2 ng/ml的FK506及空白的1640液进行培养24 h和48 h,取培养液的上清,测各组的IL-1β浓度值.结果 空白对照组的IL-1β浓度低,FK506干预后3组IL-1β浓度均增高,空白对照组与这3组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).而他克莫司干预后3组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 他克莫司能明显促进神经损伤后聚集在受损神经周围的巨噬细胞分泌IL-1β,促进神经的再生.
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牵拉性脊髓损伤后FK506对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3凋亡通路的干预作用
目的 探讨大鼠脊髓牵拉性损伤后应用FK506对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)凋亡通路的干预作用.方法 成年雄性Wistar大鼠96只,随机分为脊髓牵拉性损伤后应用FK506治疗组和应用生理盐水对照组,于伤后不同时间点(6 h、1、3、7、14、21 d)取材,应用尼氏染色观察神经元病理变化,免疫组化和图像定量分析法检测Caspase-3蛋白表达,四肽酶荧光底物法检测Caspase-3活性水平,原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记技术观察神经细胞凋亡.结果 尼氏染色显示治疗组病理学改变明显轻于对照组;治疗组和对照组均存在Caspase-3的表达和神经细胞凋亡,两者都于伤后7 d达高峰,但治疗组较对照组明显减少(P＜0.05,P＜0.01);Caspase-3活性检测治疗组与对照组相比显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 FK506能抑制Caspase-3蛋白的表达,降低Caspase-3活性,减少神经细胞凋亡从而减轻继发性脊髓损害.
关键词： 脊髓损伤 他罗利姆/药理学 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 细胞凋亡
