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丹蒌片预防兔动脉粥样硬化支架置入术后再狭窄的作用及机制研究
目的 观察丹蒌片对兔动脉粥样硬化金属裸支架置入术后再狭窄的作用及可能机制.方法 30只日本大耳白兔术前3天予阿司匹林肠溶片25 mg/d,行球囊损伤加高脂喂养制备兔腹主动脉粥样硬化,4周后动脉造影显示共24只腹主动脉狭窄＞30％,病变处置入金属裸支架后随机分为常规治疗组、丹蒌片组、空白对照组3组,每组8只.常规治疗组:给予阿司匹林肠溶片[50 mg/(kg·d)]、氯吡格雷片[25 mg/(kg-d)]和瑞舒伐他汀钙片[1 mg/(kg·d)]灌胃,丹蒌片组:在常规治疗的基础上加丹蒌片[0.5 g/(kg·d)]灌胃,空白对照组予以等剂量生理盐水灌胃;均连续灌胃4周.4周后行光学相干断层成像(OCT)检查,血脂、炎症因子指标的检测.处死动物后取材行HE染色、Western blot检测p-AKT蛋白表达.结果 PCI术后4周,常规治疗组和丹蒌片组与本组术前及空白对照组同期比较TG、TC、LDL-C、Hs-CRP及TNF-α均显著降低(均P＜0.01),丹蒌片组与常规治疗组比较TC水平降低(P＜0.05).OCT和HE染色分析显示常规治疗组和丹蒌片组与空白对照组比较,内膜增生均匀对称、新生内膜的过度增生和管腔狭窄程度减轻(均P＜0.01);丹蒌片组的作用优于常规治疗组,但两组差异无统计学意义(P＞0.05).Western blot显示与空白对照组比较,常规治疗组和丹蒌片组p-AKT蛋白表达均显著性降低(均P＜0.01),丹蒌片组与常规治疗组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 丹蒌片预防兔腹主动脉粥样硬化金属裸置入后的支架内再狭窄,可能与降低炎症反应、通过AKT信号通路而发挥作用.
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丹蒌片及血府逐瘀颗粒抗大鼠动脉粥样硬化作用及机制研究
目的 观察丹蒌片及血府逐瘀颗粒对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型大鼠血脂、血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖及胞外信号调控激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通路的影响,探讨其抗AS的可能机制.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、他汀组、丹蒌组、血府组,每组8只.正常组大鼠喂食基础饲料12周,余4组均采用高糖高脂饮食加维生素D3腹腔注射方法复制AS模型.模型组、他汀组、丹蒌组、血府组分别给予生理盐水、阿托伐他汀混悬液(0.18 mg/mL)、丹蒌片混悬液(45 mg/mL)、血府逐瘀颗粒混悬液(1 g/mL)灌胃干预8周.采用ELISA法检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、PDGF水平,HE染色观察胸主动脉病理学改变,Western blot法检测大鼠胸主动脉血管内ERK1/2、pERK1/2蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、PDGF,血管ERK1/2及pERK1/2蛋白表达水平升高(P＜0.05).HE染色可见血管内膜明显不规则增厚,内皮下泡沫细胞聚集,脂质沉着,中膜VSMC排列紊乱,形成典型AS斑块.与模型组比较,各给药组TC、PDGF水平降低(P＜0.05,P＜0.01),他汀组及丹蒌组TG、LDL-C水平降低(P＜0.01,P＜0.05),他汀组、丹蒌组及血府组血管ERK1/2及pERK1/2蛋白表达降低(P＜0.01).HE染色可见各给药组亦形成典型AS斑块,但内膜增生明显减轻,钙化灶面积明显减小.结论 丹蒌片及血府逐瘀颗粒均能减小斑块面积,减轻大鼠AS病变程度,延缓AS病情进展,其作用机制可能是通过降低血清血脂水平,减少PDGF释放,抑制ERK信号通路活化及VSMC增殖.
关键词： 血府逐瘀颗粒 丹蒌片 动脉粥样硬化 胞外信号调控激酶信号通路 平滑肌细胞 -
丹蒌片对糖尿病前期的疗效观察
目的:观察丹蒌片对糖尿病前期病人血糖的影响.方法:将200例糖尿病前期病人随机分为实验组100例与对照1组50例、2组50例,实验组口服丹蒌片,对照1组口服阿卡波糖,对照2组口服二甲双胍.结果:丹萎片可以有效地控制糖尿病前期病人的血糖.结论:丹萎片可有效阻止糖尿病前期向糖尿病发展.
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丹蒌片联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛疗效观察
目的 观察丹蒌片联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的临床疗效.方法 选择我院于2016年3月~2017年4月收治的不稳定型心绞痛患者94例,随机分为研究组47例及对照组47例,对照组给予常规治疗及盐酸曲美他嗪片口服治疗,研究组在对照组基础上,再予丹蒌片口服治疗,两组均连续治疗30天.结果 经治疗1个疗程后,研究组显效26例(55.32%),有效18例(38.30%),无效3例(6.38%),总有效率为93.62%;对照组显效20例(42.56%),有效16例(34.04%),无效11例(23.40%),总有效率为76.60%.两组效果比较,研究组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 丹蒌片联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛效果满意,故值得推广.
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丹蒌片对非ST段抬高ACS患者PCI术后血脂水平及左心功能的影响
急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)为冠脉粥样硬化斑块破裂、继发血栓形成导致冠状动脉血流减少,经皮冠脉介入治疗虽然改善了冠脉血流但是人体整个冠脉粥样硬化进程仍在继续,而血脂的异常与动脉粥样硬化斑块关系密切.本文选用丹蒌片对痰瘀互阻型NSTEACS患者的治疗,探讨其对NSTEACS患者介入术后血脂和心功能的影响.1资料与方法1.1诊断标准西医诊断标准:根据2011ACCF/AHA《不稳定性心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死治疗指南》.中医诊断标准:参照《现代中医临床诊断学》[1],冠心病诊断标准,制定冠心病“痰瘀互结”证候诊断标准.
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大鼠动脉粥样硬化痰瘀互结病证结合模型的建立及方药干预研究
目的：建立大鼠动脉粥样硬化痰瘀互结病证结合模型，并观察模型大鼠炎症因子的变化以及方药（丹蒌片）的干预作用。方法32只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阿托伐他汀钙组（ATV组）、丹蒌组（ DLP组），每组8只。正常组大鼠喂食基础饲料，余3组均采用高脂饮食＋维生素D3腹腔注射联合颈动脉球囊损伤的方法复制痰瘀互结型AS模型。模型组、ATV组、DLP组分别给予生理盐水、阿托伐他汀钙混悬液、丹蒌片混悬液灌胃干预4周。干预结束后，HE染色观察大鼠胸主动脉病理学改变，检测大鼠血清中血脂、hs－CRP、IL－6、TNF－α和LP－PLA2水平，RT－PCR法检测大鼠胸主动脉组织内IL－6、TNF－α和LP－PLA2mRNA表达。结果①与正常组比较，模型组大鼠血清中TC、LDL－C、hs－CRP、IL－6、TNF－α和LP－PLA2水平升高（P＜0．05），HDL－C下降（P＜0．05），血管组织中IL－6、TNF－α和LP－PLA2表达升高（P＜0．05），HE染色光镜下观察，模型组大鼠胸主动脉内皮细胞排列不完整，内膜明显不规则增厚，内皮下间隙增宽，泡沫细胞聚集，脂质沉着，形成了典型的AS斑块。②与模型组比较， ATV组与DLP组大鼠血清TC、LDL－C和hs－CRP、IL－6、TNF－α和LP－PLA2水平降低（P＜0．05），胸主动脉组织内IL－6、TNF－α和LP－PLA2的表达下降（P＜0．05），ATV组与DLP组两组间比较差异无统计学意义（P＞0．05）。 HE染色光镜下观察，ATV组与DLP组大鼠胸主动脉内膜增生明显减轻，斑块面积减小，动脉粥样硬化的程度减轻。结论采用高脂饮食＋维生素D3腹腔注射联合颈动脉球囊损伤的方法可以建立AS痰瘀互结证的大鼠模型，并且痰瘀同治方药（丹蒌片）可以改善该模型大鼠的AS和炎症反应。
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中药治疗心身疾病的临床模式探索
随着生物医学模式的转变,心身疾病与心血管疾病的关系越来越受到重视。国内外的大量的文献报道[1,2],患有焦虑抑郁的患者比正常人患冠心病的发病率高,据统计患有心理障碍的患者比例中,其中心血管疾病为40%~50%[3]。心内科调查结果：在715例心血管科患者中,焦虑抑郁情感障碍患病率达25.7%。心血管疾病与焦虑抑郁症状常同时存在,相互影响[4]。WHO前总干事中岛宏博士告诫人们：大约在2015年,由生活方式和心理行为因素促发的心脑血管疾病将成为头号杀手。所以,在强调治疗心血管疾病本身的同时,关注患者心理上和精神上的治疗也是很重要的。但在临床治疗中,我们发现西药治疗有一定的局限性,尤其是患者的叹气样呼吸和胸闷的症状很难改善,见于临床治疗现状,我们应用丹蒌片进一步探索中药在治疗心身疾病的临床模式。
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丹蒌片对心血管疾病的作用及相关成分的生物网络关系的探讨
通过查阅PubMed、中国知网、万方等数据库搜集相关文献,同时采用生物反应路径分析(ingenuity pathway analysis,IPA)系统推测丹蒌片与相关疾病的作用靶点,预测相关的作用机制.近几年对丹蒌片的研究主要集中在高脂血症及动脉粥样硬化等疾病方面,一些已知的化学成分可能是通过环加氧酶2 (PTGS2)、瘦素蛋白(LEP)、一氧化氮合酶3(NOS3)和低密度脂蛋白受体(LDLR)起作用.明确丹蒌片化学成分及其药理作用还具有一定的困难,生物化学与网络药理学的结合有助于了解丹蒌片对心血管疾病治疗的作用机制.
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丹蒌片抗高脂血症的研究进展
丹蒌片系吉林康乃尔药业有限公司生产的用于治疗心肌缺血引起的心绞痛、胸闷及心悸的中成药.丹蒌片由瓜蒌皮、薤白、葛根、川芎、丹参、赤芍、泽泻、黄芪、郁金、骨碎补等组成,具有益气通阳、化痰散结、活血化瘀的功效.笔者仅对丹蒌片的组成、药理学研究和临床应用等方面做一综述.1 丹蒌片的组成研究1.1 方剂配伍组成 丹蒌片以益气化痰、活血通络为法组方,又引张仲景《金匮要略》中治疗胸痹心痛之经典名方“瓜蒌薤白白酒汤”.
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HS-SPEM-GC-MS分析丹蒌片中的挥发性化学成分
[目的]用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术鉴定丹蒌片挥发性化学成分.[方法]采用顶空固相微萃取法(HS-SPEM)提取丹蒌片中的挥发性成分,利用GC-MS结合保留指数法(KI)对其主要挥发性成分进行分析鉴定.[结果]从丹蒌片挥发性成分中鉴定出44个组分,占总挥发性组分的72.46％.其中相对含量超过5％的成分有蒿本内酯(17.49％),β-榄香烯(11.07％),(-)斯巴醇(8.95％),3-丁烯基-1(3H)-异苯并呋喃酮(5.50％)等6个化合物.[结论]丹蒌片中的挥发性成分得到全面分析,根据其相对含量,丹蒌片中的挥发性成分主要来源于川芎、郁金、泽泻,为丹蒌片的质量控制和进一步药效研究提供一定的参考.
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丹蒌片的临床应用研究进展
中成药丹蒌片是由陕西省中医院国家级名老中医雷忠义先生早研发，后由吉林康奈尔公司生产。其方剂组成主要有瓜蒌皮、薤白、丹参、黄芪、葛根、川芎、赤芍、泽泻、骨碎补、郁金等，具有宽胸通阳、化痰散结、活血化瘀等功效，临床主要用于痰瘀互结证之胸痹心痛病［1］。方意：瓜蒌化痰理气，薤白有豁痰通阳，与瓜蒌配伍以加强化痰散结、宣痹通阳之功，二者共为君药；丹参、赤芍、葛根和川芎活血化瘀，通络止痛，黄芪为补气之要药，益气温阳，使气旺血行，泽泻健脾渗湿，补而不滞；郁金、骨碎补取从肾治心之意，全方共奏燥湿化痰、活血化瘀之功，体现了痰瘀同治的治则。现代药理研究也表明，瓜蒌皮能够提高心肌耐缺氧能力、保持超氧化物歧化酶活性、发挥清除氧自由基等作用，黄芪、薤白、葛根、川芎、丹参可以扩张冠状动脉周围血管增加冠脉血流量、降低心肌耗氧量，并且有利于内皮细胞的修复，赤芍能够抑制血小板聚集和血栓的形成，泽泻、骨碎补、郁金具有降低血脂的作用［2］。近年来越来越多的学者经过长期临床观察和实验研究证明，丹蒌片的作用已不局限于冠心病心绞痛痰瘀互结证的防治，还被广泛应用于心、脑、肺、心身等学科。现将丹蒌片的临床应用进展综述如下。
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丹蒌片治疗慢性阻塞性肺病急性加重期临床观察
慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmonary disease ， COPD）以气流受限为主要特征，当呼吸系统受到病原微生物感染时，气道发生炎性反应，黏膜充血水肿，分泌物增加，潴留痰液阻塞气道，造成肺通气障碍，引起COPD急性发作，而急性加重期的反复发作直接影响着该病的病死率和预后［1］，因此，对COPD急性加重期开展更有效的治疗具有极其重要的意义。笔者采用丹蒌片介入痰瘀互阻型慢性阻塞性肺病急性加重期的治疗，报告如下。
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丹蒌片治疗痰瘀互阻型稳定型心绞痛的系统评价
目的 系统评价丹蒌片治疗痰瘀互阻型稳定型心绞痛的疗效.方法 检索中文数据库、Cochrane 图书馆、PubMed、Embase,时间限制为2004年1月-2016年10月与丹蒌片有关的所有文献,根据相应的纳入标准和排除标准筛选文献.对终纳入的6项研究进行方法学和报告学质量评价,采用统计软件Revman5.2统计分析对所收集的数据进行异质性检验、漏斗图分析和敏感性分析.结果 丹蒌片治疗痰瘀互阻型稳定型心绞痛总有效率比较的合并RR值均大于1,合并效应量及其95%可信区间为1.32(1.12,1.55);缺血心电图有效率比较的合并RR值均大于1,合并效应量及其95%可信区间为1.29(0.95,1.76);心绞痛持续时间合并效应量及其95%可信区间为-2.06(-2.53,-1.58);心绞痛发作频率合并效应量及其95%可信区间为-8.45(-9.23,-7.67);心绞痛积分合并效应量及其95%可信区间为-4.32(-5.32,-3.32). 结论 丹蒌片治疗痰瘀互阻型稳定型心绞痛疗效显著,但由于原始研究质量较低,影响了结论的可靠性,有待高质量研究提供更有力证据.
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丹蒌片对急性冠脉综合征病人血清胆红素及血尿酸的影响
目的 观察丹蒌片对急性冠脉综合征病人血清胆红素及血尿酸的影响.方法 将48例行经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗的急性冠脉综合征病人,随机分为常规治疗组及丹蒌片治疗组,各24例,常规治疗组按照现行指南用药治疗,丹蒌片治疗组在常规指南用药的基础上加服丹蒌片1.5 g,每日3次口服,服用3个月为1个疗程.分别于入组前及治疗3个月后抽血测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血胆红素及血尿酸.结果 丹蒌片治疗组治疗后3个月hs-CRP[1.055(0.715,1.752)mg/L]较常规治疗组显著降低[1.445(1.117,2.965)mg/L,P<0.05];丹蒌片治疗组治疗后3个月血尿酸水平(321.875μmol/L±83.357μmol/L)较常规治疗组显著降低(396.608μmol/L±80.427μmol/L,P<0.05),血清胆红素水平(13.991μmol/L±4.832μmol/L)明显升高,优于常规治疗组(P<0.05).结论 丹蒌片可改变急性冠脉综合征病人血胆红素水平及降低体内血尿酸水平,以抑制炎症反应,保护血管内皮功能,为其有效改善病人心肌缺血、胸闷等症状的可能机制之一.
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丹蒌片联合氟桂利嗪治疗后循环缺血性眩晕
目的 观察丹蒌片联合氟桂利嗪治疗后循环缺血性眩晕的临床疗效.方法 将120例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组予丹蒌片合用氟桂利嗪.对照组单用氟桂利嗪.观察治疗前后患者主要临床症候、椎-基底动脉血流速度、血液流变学的变化.结果 治疗组总有效率88.89％,对照组总有效率64.91％,治疗组疗效优于对照组.治疗后治疗组中医症候积分、椎-基底动脉血流速度、血液流变学指标优于对照组(P＜0.05).结论 丹蒌片联合氟桂利嗪治疗后循环缺血性眩晕效果显著.
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丹蒌片治疗冠心病临床疗效的Meta分析
目的：应用 Meta分析评价丹蒌片治疗冠心病病人的临床疗效。方法根据循证医学要求,分别检索了中国学术期刊(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数字资源系统和维普期刊资源整合平台上发表的文献、学位论文以及学术会议报告,共计16篇随机对照研究1446例病人符合条件纳入分析,对照组予以常规治疗,试验组在常规治疗的基础上联合丹蒌片口服,选择心绞痛临床症状疗效、心电图疗效、总胆固醇以及低密度脂蛋白为效应指标,采用 RevMan5.3进行统计学分析。结果16篇研究中,2篇 Jadad评分3分,2篇2分,剩余12篇均为1分,试验组相对于对照组心绞痛疗效的RR=1.25(1.16,1.35),心电图改善的RR=1.27(1.11,1.44),总胆固醇水平下降值的WMD=1.04(-0.10,2.19),低密度脂蛋白水平下降值的WMD=1.04(-0.10,2.19)。结论在常规治疗的基础上加用丹蒌片,可能对减少心绞痛的发作和心电图改善有较好的效果,但不一定能取得更好的降总胆固醇和低密度脂蛋白水平的效果,未来仍需要更多规范的大样本、多中心随机双盲对照试验的直接证据支持。
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丹蒌片治疗冠心病痰瘀互结证的疗效及对血清炎性因子的影响
目的 观察丹蒌片治疗冠心痛(痰瘀互结证)的疗效及对病人血清炎性因子的影响.方法 选取我院2016年1月-2018年1月就诊的冠心痛(痰瘀互结证)病人197例,依据治疗方式不同分组.对照组98例采取阿司匹林十阿托伐他汀治疗,研究组99例在对照组基础上采用丹蒌片治疗,比较两组治疗前、治疗1个月后血清分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及世界卫生组织生活质量(WHOQOL-100)评分及两组临床疗效、不良反应发生率.结果 治疗1个月后,研究组总有效率93.94％,较对照组79.59％高(P＜0.05);血清sPLA2、LP-PL、ox-LDL、MCP-1水平较对照组降低(P＜0.05).研究组与对照组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗1个月后WHOQOL-100评分均较治疗前升高,且研究组较对照组高(P＜0.05).结论 采用丹蒌片治疗冠心病(痰瘀互结证)疗效确切,能显著降低其血清炎性因子水平,提高病人生活质量,且具有安全性.
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丹蒌片治疗痰瘀互结型冠心病的Meta分析
目的 评价丹蒌片治疗痰瘀互结型冠心病的疗效及安全性.方法 计算机检索Cochrane图书馆、PubMed数据库、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普资讯网及中国临床试验注册中心正在进行的相关研究.两名研究员独立地按照预先设定的纳入标准与排除标准提取资料,应用Cochrane ROB tool进行方法学质量评价,并应用GRADE评分进行证据级别推荐,采用RevMan5.2软件进行统计分析.结果 共收集丹蒌片治疗痰瘀互结型冠心病的文献101篇,终进入Meta分析的研究共8项,纳入病人570例.Meta分析结果显示:在常规治疗的基础上给予丹蒌片治疗冠心病,可明显改善心绞痛疗效及心电图疗效,并降低心绞痛发作频率、减少心绞痛发作持续时间,此外,还可明显改善血脂水平、降低炎症因子水平,并无明显不良反应,安全有效.结论 在常规治疗基础上加用丹蒌片治疗痰瘀互结型冠心病,可进一步改善冠心病的临床症状、心电图,减少心绞痛发作频率、时间,并改善血脂水平、降低炎症因子水平.
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丹蒌片对冠心病合并高脂血症病人血脂、血液流变学的影响
目的 观察丹蒌片对冠心病合并高脂血症病人血脂、血液流变学的影响.方法 将 90例病人随机分为治疗组和对照组,各45例.在冠心病常规西医治疗基础上,对照组给予辛伐他汀滴丸治疗,治疗组在对照组基础上给予丹蒌片治疗,观察两组治疗前后血液流变学及血脂的变化,比较两组高脂血症疗效、中医证候疗效.结果 治疗组治疗后血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、全血黏度、血浆黏度及纤维蛋白原较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05),治疗组治疗后血清 TC、TG、LDL-C低于对照组(P＜0.05).治疗组高脂血症疗效、中医证候疗效优于对照组(P＜0.05).结论 丹蒌片能增强西药降低纤维蛋白原、血液黏度和血脂水平的作用,是治疗冠心病合并高脂血症的有效药物.
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丹蒌片治疗冠心病临床疗效的Meta分析
目的 应用Meta分析评价丹蒌片治疗冠心痛病人的临床疗效.方法 根据循证医学要求,分别检索了中国学术期刊(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数字资源系统和维普期刊资源整合平台上发表的文献、学位论文以及学术会议报告,共计16篇随机对照研究1446例病人符合条件纳入分析,对照组予以常规治疗,试验组在常规治疗的基础上联合丹蒌片口服,选择心绞痛临床症状疗效、心电图疗效、总胆固醇以及低密度脂蛋白为效应指标,采用RevMan5.3进行统计学分析.结果 16篇研究中,1篇Jadad评分3分,2篇2分,剩余12篇均为1分,试验组相对于对照组心绞痛疗效RR=1.25,心电图改善RR=1.27,总胆固醇水平下降值WMD=1.04[-0.10,2.19],低密度脂蛋白水平下降值WMD=1.04 [-0.10,2.19].结论 在常规治疗的基础上加用丹蒌片,可能对减少心绞痛发作和改善心电图有较好效果,但不一定能取得更好的降总胆固醇和低密度脂蛋白水平的效果,未来仍需要更多规范的大样本、多中心随机双盲对照试验的直接证据支持.
