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HPLC-FLD法测定人血浆中马来酸氟吡汀浓度及其生物等效性研究
目的 建立高效液相色谱-荧光法(HPLC-FLD)测定马来酸氟吡汀的血药浓度,并使用该方法评价2种马来酸氟吡汀胶囊在健康人体的生物等效性.方法 采用随机、开放、两周期交叉、单次口服给药的单中心试验设计.24例健康男性受试者单次口服试验制剂或参比制剂的马来酸氟吡汀0.1g,测定其血药浓度,计算药物动力学参数并进行生物等效性评价.结果 在0.023 4～1.50 mg·L-1马来酸氟吡汀浓度与峰面积线性关系良好.试验制剂与参比制剂血浆中马来酸氟吡汀的tmax为(2.0±0.8)和(2.0±1.2)h；Cmax为(1.11±0.28)和(1.25±0.29) mg·L-1;t1/2为(8.6±2.3)和(8.0±1.1)h；AUC0～t为(9.18±2.14)和(9.11±2.31) mg·h·L-1; AUC0～∞为(9.70±2.20)和(9.62±2.29) mg·h·L-1.分别以AUC0～t和AUC0～∞计算,相对生物利用度为(99.54±11.11)％和(99.52±9.63)％.结论 HPLC-FLD法可用于测定血浆中的马来酸氟吡汀浓度；马来酸氟吡汀的两制剂具有生物等效性.
关键词： 马来酸氟吡汀 相对生物利用度 生物等效性 高效液相色谱-荧光法 -
苯溴马隆对罗格列酮在小鼠体内药动学的影响
目的:探讨罗格列酮在小鼠体内的药动学特征,并考察苯溴马隆对罗格列酮药动学的影响.方法:取小鼠随机分为单用组(罗格列酮0.2 mg-kg-1)和联用组(罗格列酮0.2 mg·kg-1+苯溴马隆5mg· kg-1)组,每组55只,灌胃给予相应药物,采用高效液相色谱-荧光法,检测给药后0.17、0.33、0.75、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0h各组小鼠的罗格列酮血药浓度,采用3p97软件拟合药动学参数.结果:罗格列酮在单用组和联用组小鼠体内的药动学参数分别为Cmax:253.1、649.5 ng·mL-1,t1/2Ke:0.94、0.74 h,AUC0～24h:511.3、1 150.9 ng·h·mL-1.其中联用组cmax、AUC0～24h与单用组比较明显升高(P＜0.05).结论:苯溴马隆可增强罗格列酮在小鼠体内的吸收.
关键词： 高效液相色谱-荧光法 小鼠 苯溴马隆 罗格列酮 药动学 -
HPLC-荧光法测定莫西沙星在犬体内的血药浓度及其药动学研究
目的:建立测定犬血浆中莫西沙星浓度的方法,并研究其药动学特性.方法:取Beagle犬6只,单剂量灌服莫西沙星120mg,采用高效液相色谱-荧光法测定给药后72 h内血浆中莫西沙星的浓度,采用DAS软件计算药动学参数.色谱柱为HypersilBDSC18,流动相为乙腈-1.0mol·L-1醋酸溶液(25∶75,pH=2.0),流速为1.0 mL· min-,激发波长为273 nm,发射波长为488 nm.结果:莫西沙星检测浓度的线性范围为0.1～20.0 μg·mL-1(r=0.999 2),平均相对回收率为89.5％～96.7％,日内和日间RSD均＜6％.莫西沙星在犬体内的药动学特性符合二室模型,主要药动学参数Cmax:( 10.25±4.21) μg·mL-1,tmax:(3.0±1.0)h,t1/2β:(9.76±2.48)h,AUC0～24h:(142.10±49.80) mg·h·L-1.结论:本方法准确、灵敏、快速,适用于莫西沙星的血药浓度测定和药动学研究.
关键词： 莫西沙星 高效液相色谱-荧光法 犬 血药浓度 药动学 -
不同剂量丙泊酚微乳注射液在Beagle犬体内的药动学参数比较
目的:比较3种不同剂量丙泊酚微乳注射液在Beagle犬体内的药动学参数,并了解其相关性.方法:取Beagle犬12只随机均分为丙泊酚微乳注射液高、中、低剂量组(6、4、2 mg·kg-1),静脉注射相应药物,采用高效液相色谱-荧光法检测各组犬给药前及给药后480 min内血药浓度,1周和2周后3组犬交叉给药,给药剂量、方法一致,并计算其药动学参数.结果:高、中、低剂量组丙泊酚微乳注射液在犬体内的药-时曲线均符合静注二室模型,其t1/2β分别为(33.02±10.00)、(31.25±23.27)、(53.64±21.78) min,AUC0～480min分别为(60.00±12.50)、(26.90±11.61)、(19.61±3.39) μg·min·mL-1.结论:不同剂量丙泊酚微乳注射液体内消除率和消除方式类似,AUC0～480min与剂量呈正相关.
关键词： 丙泊酚微乳注射液 不同剂量 Beagle犬 药动学 高效液相色谱-荧光法 -
高效液相色谱-荧光法测定布美他尼片中主药的含量
目的:建立以高效液相色谱-荧光法测定布美他尼片中主药含量的方法.方法:色谱柱为 Kromasil C18,流动相为乙腈-水(50: 50),荧光检测激发波长为 228nm、发射波长为 418nm,内标为萘啶酸,流速为 0.6ml/min,进样量为 20μ l,柱温为室温.结果:布美他尼检测浓度在 16.75～ 335.00μ g/ml范围内线性关系良好(r=0.9 997),平均回收率为 99.26%(RSD=0.49%, n=3).结论:本方法可用于布美他尼片中主药的含量测定,且操作简便、结果准确.
关键词： 高效液相色谱-荧光法 布美他尼 含量测定 -
HPLC-荧光法测定人血清中顺式阿曲库铵的浓度
目的:建立测定人血清中顺式阿曲库铵浓度的方法.方法:血清酸化后采用二氯甲烷液-液萃取法处理,以高效液相色谱(HPLC)-荧光法进样测定,色谱柱为Kromasil 100-5C18,流动相为1.0％三氟乙酸-乙腈(58∶42),流速为0.8 ml/min,柱温为常温,荧光检测波长分别为280 nm(Ex)、320 nm(Em).结果:顺式阿曲库铵血药浓度在15.625～2 000 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.999 3),平均提取回收率为78.78％～83.59％,平均方法回收率为98.58％～101.23％,日内、日间RSD均小于10％.结论:本方法操作简便、灵敏度高、重现性好、结果可靠,可满足临床上血清中顺式阿曲库铵血药浓度检测和药动学研究的需要.
关键词： 顺式阿曲库铵 血药浓度 高效液相色谱-荧光法 -
HPLC-荧光法测定坎地沙坦血药浓度及坎地沙坦酯制剂的生物等效性研究
目的:建立准确、灵敏的测定坎地沙坦血药浓度的方法,并研究坎地沙坦酯胶囊的生物等效性.方法:血浆样品用乙醚处理后,采用高效液相色谱-荧光法进样测定,色谱柱为DiamonsilC18,流动相为甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(66∶34,磷酸调pH至4),内标为缬沙坦,荧光检测器激发波长为265nm、发射波长为395 nm.另对坎地沙坦酯胶囊(受试制剂)与坎地沙坦片(参比制剂)进行药动学参数比较,判断2种制剂的生物等效性.结果:血浆中坎地沙坦浓度在0.98～500.00 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.999 7,n=2),低、中、高3种质量浓度样品的绝对回收率分别为95.89％、101.82％、100.75％,相对回收率分别为99.9％、99.8％、103.7％,日内和日间RSD分别为3.2％～9.0％和4.2％～7.8％(n=5).受试制剂经对数转换后的药动学参数AUC0-36h、AUC0-∞、cmax的90％可信限分别落在参比制剂的80.4％～107.3％、80.2％～107.0％、80.1％～111.6％范围内.tmax经非参数检验无显著性差异.结论:本方法操作简便、灵敏度高,适用于血浆中坎地沙坦的浓度测定.坎地沙坦酯胶囊与片剂生物等效.
关键词： 坎地沙坦 高效液相色谱-荧光法 血浆样品 血药浓度 -
HPLC-荧光法同时测定人血浆中3种抗抑郁药的浓度
目的:建立以高效液相色谱-荧光法同时测定人血浆中文拉法辛、氟西汀、舍曲林浓度的方法.方法:以异丙嗪为内标,样品碱化后经液-液萃取,用Phenomenex-C18反相色谱柱进行分离,流动相为乙腈:磷酸盐缓冲液(50mmol·L-1磷酸二氢钠用磷酸调节pH值至2.5)=35:65,流速为1.2 mL·min-1,柱温为40℃.荧光检测文拉法辛,激发波长为276 nm,发射波长为598nm;紫外检测氟西汀和舍曲林,检测波长为200 nm.结果:文拉法辛、氟西汀、舍曲林血药浓度分别在5～1 000 μg·L-1(r=0.998 0)、40～1 000μg·L-1(r=0.999 0)、20～800 μg·L-1(r=0.998 0)范围内线性关系良好;日内、日间RSD均<10%,提取回收率均>70%,方法回收率均>90%.结论:本法简便、快速、灵敏、准确,可用于文拉法辛、氟西汀、舍由林的治疗药物监测、中毒分析及药动学研究.
关键词： 高效液相色谱-荧光法 文拉法辛 氟西汀 舍曲林 血药浓度 -
HPLC-荧光法测定肾移植患者血浆中霉酚酸的浓度
目的:建立以高效液相色谱一荧光法测定肾移植患者血浆中霉酚酸浓度的方法.方法:样品用5%硫酸锌的甲醇饱和溶液沉淀蛋白后,取上清液进样20μL进行测定,色谱柱为Zorbax Eclipse XDB C18,流动相为乙腈-甲醇-0.2 mol·L-1甘氨酸缓冲液(pH 9.0)=18:2:80,柱温为25℃,流速为1.0 mL·min-1,激发波长(Ex)为342nm,发射波长(EM)为425 nm.结果:霉酚酸血药浓度在0.5～40mg·L-1范围内线性关系良好,低定量限为0.5mg·L-1;方法回收率为98.23%～101.00%,萃取回收率为91.56%～94.46%,日内、日间RSD分别为0.64%～3.22%和5.12%～6.10%.结论:本方法灵敏、快速、准确、方便,可用于霉酚酸的血药浓度测定.
关键词： 霉酚酸 肾移植 高效液相色谱-荧光法 血药浓度 -
HPLC-荧光法测定人血浆中替米沙坦血药浓度的方法改进
目的:改进以高效液相色谱-荧光法测定人血浆中替米沙坦浓度的方法.方法:以萘普生为内标,采用乙酸乙酯提取的方法处理血浆.色谱柱为Symmetry C8,流动相为乙腈-0.01mol·L-1磷酸二氢钾溶液(47:53),流速为1.0mL·min-1荧光检测波长为305nm(激发波长)、365nm(发射波长),进样量为20μL.结果:替米沙坦检测浓度在2.5～200ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 8).低检测限为1ng·mL-1.方法的提取回收率为(89.91±10.07)%,日内和日间RSD＜10%.样品3次冻融及提取后在24h内稳定性良好.结论:本方法操作简便、灵敏度和精确度高、重现性好,适于替米沙坦的体内药物浓度测定和药动学研究.
关键词： 替米沙坦 高效液相色谱-荧光法 血浆 药物浓度 -
复方盐酸曲马多人体药动学研究
目的:研究复方盐酸曲马多的人体药动学.方法:10名健康志愿者口服复方盐酸曲马多1片(每片含盐酸曲马多37.5mg,对乙酰氨基酚325mg),用高效液相色谱-荧光法测定血浆中曲马多的浓度,计算药动学参数.结果:口服复方盐酸曲马多片1片后AUC0～24为(1 361.61±441.79)ng·h·mL-1,AUC0～∞为(1 555.04+582.51)ng·h·mL-1,Cmax为(134.81±33.96)ng·mL-1,tmax为(1.9±0.57)h,t1/2为(7.63±2.02)h.结论:本方法可用于复方盐酸曲马多人体药动学研究.
关键词： 高效液相色谱-荧光法 复方盐酸曲马多 药动学 -
佐米曲普坦片的人体生物等效性研究
目的:研究国产与进口佐米曲普坦片的人体生物等效性.方法:采用高效液相色谱-荧光法测定 24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服佐米曲普坦片 5mg后血浆中的药物浓度,计算其药动学参数及相对生物利用度.结果:口服佐米曲普坦片的药-时曲线符合线性动力学一室开放模型,国产及进口佐米曲普坦片的 Cmax分别为(8.273± 3.379)、(7.756± 2.623) ng/ml, tmax分别为(2.341± 1.169)、(2.644± 1.121) h, AUC0～ t分别为(47.95± 15.75)、(46.27± 13.71)(ng· h) / ml,国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为(106.72± 32.03)%.结论:国产与进口佐米曲普坦片具有生物等效性.
关键词： 佐米曲普坦片 高效液相色谱-荧光法 生物等效性 -
HPLC-荧光法测定人血浆中伊立替康及其活性代谢产物的浓度
目的:建立同时测定人血浆中伊立替康(CPT-11)及其活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)浓度的方法.方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白及盐酸酸化后,以喜树碱为内标,采用高效液相色谱-荧光法测定.色谱柱为Waters Luna C18,流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液-乙腈(70:30,V/V,用磷酸调节pH至4.0),流速为1 mL/min,激发波长为380 nm,发射波长为480 nm (CPT-11)、535 nm(SN-38),柱温为25℃,进样量为20 μL.结果:CPT-11和SN-38血药浓度分别在200~1000、5~45 ng/mL范围内线性关系良好(r分别为0.9994、0.9992,n=5),定量下限分别为200、5 ng/mL;日内、日间RSD为1.68%~5.57%;CPT-11和SN-38的相对回收率分别为90.12%~106.93%(RSD<8%,n=5)、92.07%~102.56%(RSD<6%,n=5),提取回收率分别为72.23%~86.56%(RSD<6%,n=5)、71.98%~83.44%(RSD<7%,n=5).采用该方法测得5例结肠癌患者体内CPT-11和SN-38的血药浓度分别为431.13~617.19、13.97~31.89 ng/mL(静脉滴注结束后1 h),398.14~584.43、11.61~29.94 ng/mL(静脉滴注结束后2 h).结论:该方法样品处理简单、快速,且灵敏度高、重复性好,适用于临床常规监测CPT-11及其代谢物SN-38的血药浓度及药动学研究.
关键词： 高效液相色谱-荧光法 伊立替康 7-乙基-10-羟基喜树碱 血药浓度 -
HPLC-荧光法同时测定人血浆中氯沙坦及其活性代谢物E-3174的浓度
目的:建立以高效液相色谱-荧光法同时测定人血浆中氯沙坦及其活性代谢物E-3174浓度的方法.方法:血浆样品用乙醚经液-液萃取,以缬沙坦作内标进行测定.色谱柱为Diamonsil C_(18),流动相为0.02 mol·L~(-1)磷酸二氢钠缓冲液(用磷酸调pH=2.35)-乙腈(57:43),激发波长为250 nm,发射波长为370 nm,柱温为室温,流速为0.5 mL·min~(-1).结果:氯沙坦及其活性代谢物E-3174的血药浓度分别在10～1 000 ng·mL~(-1) (r=0.999 0)、5～1000 ng·mL~(-1) (r=0.999 0)范围内线性关系良好,定量下限分别为10、5 ng·mL~(-1);方法回收率分别在94.05%～110.09%、107.7%～110.94%之间,日内、日间RSD均<10.0%,提取回收率分别在69.16%～70.85%、67.50%～70.77%之间.结论:本法简便、准确、重现性好,适用于人血浆中氯沙坦及其活性代谢物E-3174的浓度测定及药动学研究.
关键词： 高效液相色谱-荧光法 氯沙坦 E-3174 血药浓度 -
国产复方缬沙坦片人体相对生物利用度研究
目的 评价国产复方缬沙坦片在健康人体的相对生物利用度,并与参比制剂比较其生物等效性.方法 将18名男性健康志愿者随机分组,依照自身交叉、对照方案单剂量口服国产复方缬沙坦片及参比制剂各2片(含缬沙坦160 mg/氢氯噻嗪25 mg),采用高效液相色谱(HPLC)-荧光法及离子对色谱法测定血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪的质量浓度,并用BAPP2.0软件计算药代动力学参数.结果 国产复方缬沙坦片和参比制剂的主要药代动力学参数,缬沙坦达峰时间(Tmax)分别为(2.75±0.55)h和(2.75±0.31)h,峰浓度(Cmax)分别为(4 496.44±1 453.66)ng/mL和(4 387.46±1 445.47) ng/mL,0～24 h药时曲线下面积AUC0-24分别为(28 955.11±8 122.35)ng/(h· mL)和(29 783.15±9 706.08)ng/(h·mL);氢氯噻嗪Tmax分别为(2.44±0.66)h和(2.25±0.35)h,Cmax分别为(136.68±33.91)ng/mL和(128.12±37.35)ng/mL,AUC0-24分别为(1 018.54±200.73)ng/(h· mL)和(1 008.44±292.30)ng/(h·mL).国产复方缬沙坦片中的缬沙坦和氢氯噻嗪的相对生物利用度(F)分别为(99.8±15.5)％和(107.9±30.6)％.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.
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高效液相色谱-荧光法检测丹参酮ⅡA血药浓度探讨
目的:探讨采用高效液相色谱-荧光法检测血浆中的丹参酮ⅡA浓度的可行性.方法:采用高效液相色谱-荧光法检测10名受试者血浆中的丹参酮ⅡA浓度.结果:口服丹参酮ⅡA后吸收较为迅速,消除较快,血药浓度个体差异较大.结论:高效液相色谱-荧光法检测具有灵敏度高,杂峰干扰少的优点,为研究健康人体药代动力学试验提供测定方法.
关键词： 高效液相色谱-荧光法 丹参酮ⅡA -
罗格列酮钠片在健康人体的生物等效性研究
目的:评价2种罗格列酮钠片在健康人体内的生物等效性.方法:20名健康男性志愿者采用双周期随机交叉设计自身对照法,单剂量口服2种罗格列酮钠片剂(受试制剂和参比制剂)8 mg,用反相高效液相色谱-荧光法测定罗格列酮钠的血药浓度.结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:T_(max)分别为(2.00.4±0.00)和(2.16±1.27)h;C_(max)分别为(743.54.4±173.23)和(707.68±77.62)ng·mL~(-1);t_(1/2)分别为(3.70±0.63)和(3.46±2.18)h;AUC_(0～24)分别为(2811.46±151.23)和(2473.04±75.07)ng·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(2947.53±164.77)和(2489.19±4-99.25)ng·h·mL~(-1);受试制剂相对生物利用度为(105.97±18.82)%.经方差分析和双单侧t检验结果显示,2种片剂具有生物等效性.结论:2种岁格列酮钠片具有生物等效性.
关键词： 罗格列酮钠片 高效液相色谱-荧光法 生物等效性 -
高效液相色谱-荧光法测定人血浆中非索非那定
目的:建立测定人血浆中非索非那定的高效液相色谱-荧光法.方法:血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-磷酸-三乙胺(32:68:0.8:0.1)为流动相,流速1.2 mL·min-1,采用Diamonsil C18柱(4.6 mm×150 mm,5 μm)分离,以荧光检测器进行检测,激发波长为230 nm,发射波长为290 nm.结果:标准曲线线性范围为0.01～1.0 μg·mL-1,定量下限为0.01 μg·mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于9.6%,准确度(RE)在±2.8%以内.结论:该法操作简便、快速、灵敏,适用于非索非那定的临床药动学研究.
关键词： 非索非那定 高效液相色谱-荧光法 药动学 -
替米沙坦血药浓度HPLC测定方法的研究
目的:建立替米沙坦血药浓度的高效液相-荧光色谱分析方法.方法:以依贝沙坦为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白,色谱柱:Inersil ODS C18色谱柱,(5 μm,150 mm ×4.6 mm),在线过滤器;流动相为水相(0.25%三乙胺水溶液)-乙腈(40:60,v/v),20%磷酸调节pH为5.0;λex=255mm,λem=390 nm;流速1.0 mL·min-1,柱温为25℃.结果:替米沙坦在6.25-3200ng·mL-1的范围内有良好的线性关系(r=0.9998),低检测浓度为1.25ng·mL-1(S/N＞3),该方法的相对回收率为99.7%-102.3%(n=5);绝对回收率为96.7%-105.3%(n=5);日内RSD为2.0%-5.9%,日间RSD为1.1%-6.2%.结论:本方法简便,准确,灵敏,特异性强,重现性好,可用于血浆中替米沙坦的测定及人体内药代动力学研究.
关键词： 替米沙坦 高效液相色谱-荧光法 人体血浆
