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RP-HPLC测定人血浆中克拉霉素的浓度
目的 建立测定人血浆中克拉霉素浓度的RP-HPLC法.方法 碱化后的血浆样品用正己烷-二氯甲烷-异丙醇(65:32:3)萃取、吹干富集,进样前用正己烷反萃取.采用Kromasil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-50 mmol·L-1磷酸二氢铵(氨水调pH6.9)(46:54),流速1.0 ml·min-1,柱温40℃,检测波长210 nm.结果 克拉霉素血药浓度在0.156～4.98 μg·ml-1范围内线性关系良好(r=0.9997),低检测限为0.019 μg·ml-1,日内RSD＜2.0%,日间RSD＜2.5%,平均提取回收率82.0%,平均方法回收率100.0%.结论 所建方法快速、准确,适用于克拉霉素的临床药动学研究.
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LC-MS/MS法测定血浆中伊拉地平的浓度及其人体药代动力学研究
目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中伊拉地平的浓度,研究中国健康人单剂量口服伊拉地平胶囊后体内药代动力学.方法:采用Waters Xterra(R)MS C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),以乙腈-0.5 mmol·L-1醋酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱(0 ～1 min,20％乙腈;1～3 min,20％→90％乙腈;3～5 min,90％乙腈;5～5.1 min,90％→20％乙腈;5.1 ～9 min,20％乙腈),流速0.3 mL·min-1,柱温40℃;负离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM),固相萃取法处理血浆样品;9名受试者单剂量口服10 mg伊拉地平胶囊后,以LC-MS/MS法测定血浆中伊拉地平浓度,使用WinNonlin(R)6.3软件对血药浓度数据进行处理,计算药动学参数.结果:血浆中伊拉地平浓度线性范围为10～ 10000 pg·mL-1,定量下限为10 pg·mL-1,批内、批间精密度均小于15％.单剂量口服10 mg伊拉地平胶囊后主要的药动学参数Cmax为(4610.21±147.91) pg·mL-1,Tmax为(1.46 ±0.42)h,t1/2为(11.65 ±4.38)h,AUC0-t(34466±11140)pg·h·mL-1.结论:本文建立的LC-MS/MS法符合方法学考察要求,适合于伊拉地平胶囊在中国健康受试者体内药代动力学研究.
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重酒石酸卡巴拉汀国产片剂与进口胶囊的生物等效性研究
目的:研究重酒石酸卡巴拉汀在中国健康受试者体内的药代动力学,并评价其国产片剂(受试制剂)与进口胶囊(参比制剂)的生物等效性.方法:采用LC-MS/MS法测定20名健康受试者口服卡巴拉汀制剂后血浆中的卡巴拉汀浓度.采用DAS 2.1.1软件计算主要药动学参数,并评价其生物等效性.色谱条件:采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(150 mm×2.1mm,5μm),以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(含0.1％甲酸)(50:50)为流动相,流速0.3 mL· min-1,柱温35℃;质谱条件:采用离子喷雾离子化源,正离子方式检测,多重反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 251.2→206.3(卡巴拉汀)和m/z 275.2→230.2(氯苯那敏).结果:受试制剂与参比制剂的AUC0-t分别为(14.36±9.61)和(13.56±8.88) ng·h·mL-1;Cmax分别为(8.03±4.01)和(7.60±3.37) ng·mL-1;Tmax分别为(0.75±0.31)和(0.70 ±0.26) h;t1/2分别为(1.12±0.24)和(1.13±0.24)h.以卡巴拉汀计,受试制剂的相对生物利用度为(107.0±16.2)％.结论:试验结果表明受试制剂和参比制剂口服后吸收速度和程度相当,具有生物等效性.
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LC-MS/MS法测定人血浆中白消安的浓度
目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测人血浆中白消安的浓度.方法:取血浆样品100 μL,采用含内标1,5-戊二醇二甲磺酸酯的乙腈沉淀蛋白,离心后取上清液进样分析.色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18(100 mm×2.1 mm,3.5μm),柱温40℃,流动相为2 mmol·L-1甲酸铵(含0.1％甲酸)-乙腈(60∶40,v/v),流速为0.20 mL·min-1;采用电喷雾化离子源(ESI),多离子反应模式(MRM)检测,白消安和内标的离子对分别为m/z 264.2→151.1和m/z 278.3→69.2.结果:白消安的线性范围为4.875～3120 μg·L-1,检测下限浓度为4.875 μg·L-1,低、中、高3个浓度质控样品日内和日间RSD均＜15％,平均提取回收率为102.0％～ 113.7％.结论:该方法样本处理简便快速,灵敏度较高,所测得结果准确可靠,已成功应用于白消安人体内药动学研究,适用于其血药浓度常规监测.
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LC - MS/MS测定人血浆中辛伐他汀及其活性代谢物的含量
目的:建立人血浆中辛伐他汀及其活性代谢物辛伐他汀酸的LC - MS/MS测定方法.方法:血浆样本在酸性条件下经甲基叔丁基醚液液萃取后,以2.5 mmol·L-1醋酸铵(含0.1％甲酸)-乙腈(25:75)为流动相,采用Inertsil ODS -3(2.1 mm×150 mm,5μm)色谱柱分离.使用电喷雾离子源以多反应监测(MRM)方式分别进行正负离子监测.辛伐他汀选用洛伐他汀作为内标,在正离子模式下检测;代谢物辛伐他汀酸选用洛伐他汀酸作为内标,在负离子模式下监测.结果:测定血浆中辛伐他汀及其代谢物辛伐他汀酸的线性范围均为0.1 ～20.0 μg·L-1;方法回收率分别为86.1％ ～ 100.5％,91.5％ ～ 104.4％;日内精密度分别为3.2％ ～4.7％和4.5％ ～6.9％,日间精密度分别为3.6％ ～9.8％和2.3％ ～10.5％.结论:该方法简便快速、灵敏度高、重复性好,可准确的定量人血浆辛伐他汀及代谢物辛伐他汀酸的浓度,适用于辛伐他汀药代动力学研究.
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LC-MS/MS法测定人血浆中替利定和去甲替利定的质量浓度
目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中替利定和去甲替利定的质量浓度.方法:选用Agilent-Zorbax-Eclipse-XDB-C18色谱柱,以甲醇-1 mmol· L-1醋酸铵(75∶ 25)为流动相,采用正离子,多反应监测方式测定样品质量浓度.用于定量分析的离子对分别为[M+ H]+ m/z 274.3→m/z 155.1(替利定),[M +H] +m/z 260.2→m/z 155.1(去甲替利定)和[M+H]+m/z 284.8→m/z 192.9(地西泮).结果:血浆样品中,替利定在0.5 ～250 ng·mL-1范围内线性关系良好(r =0.9936),低定量质量浓度为0.5 ng·mL-；去甲替利定在1～ 500 ng·mL-范围线性关系良好(r=0.9948),低定量质量浓度为1ng·mL-1.二者日内与日间RSD均小于15％,平均回收率高,且稳定性均较好.结论:本方法简便快速、灵敏准确、特异性强,适用于盐酸替利定和去甲替利定的体内药代动力学研究.
