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类风湿关节炎关节滑膜细胞基因表达谱与发病机制分析
类风湿关节炎(RA)属于常见疾病,多有关节滑膜病变,尤其是反复发作的滑膜炎会导致关节软骨与骨破坏,需加强本病关节滑膜细胞基因表达谱及其发病机制研究,才能为临床诊治提供更好的依据.但目前国内有关于类风湿性关节炎关节滑膜组织细胞基因的研究甚少,本文进行了浅要分析,希望对相关工作有所帮助.
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促炎症介质对B型滑膜细胞晚期糖基化终产物受体的调节作用
探讨促炎症介质对B型滑膜细胞晚期糖基化终产物(AGE)受体的调节作用.通过体外实验,观察TNF-α、IL-1β和AGE修饰的人血清白蛋白(AGE-HSA)对B型滑膜细胞AGE受体mRNA表达的影响,以及中和性抗TNF-α和抗IL-1β抗体对AGE-HSA调节作用的阻断能力.结果显示,滑膜B型细胞表达RAGE和AGE-R3 mRNA;AGE-HSA和TNF-α能以时间和剂量依赖的方式下调B型滑膜细胞RAGE mRNA的表达,上调AGE-R3 mRNA的表达;IL-1β能以时间和剂量依赖的方式上调B型滑膜细胞AGE-R3 mRNA的表达,而对RAGE mRNA的表达无影响;AGE-HSA对B型滑膜细胞AGE受体mRNA表达的调节作用可被抗TNF-α抗体所阻断.提示促炎症介质对滑膜细胞不同的AGE受体具有不同的调节作用.
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人关节滑膜细胞晚期糖基化终产物结合蛋白的表达及其调节
为探讨人关节滑膜细胞是否表达晚期糖基化终产物(AGEs)结合蛋白,并研究其表达的调节因素,分离、培养正常人关节A型和B型滑膜细胞,用放射性配体-受体结合法检测滑膜细胞表面AGEs结合蛋白,并观测TNF-α、IL-1β和AGE修饰的白蛋白(AGE-HSA)对滑膜细胞AGEs结合蛋白表达的影响。结果显示,滑膜细胞表面存在AGEs结合蛋白,A型细胞Kd=(1.27±0.19)×10-6M, B型细胞Kd=(1.38±0.16)×10-7M。TNF-α、IL-1β和AGE-HSA能上调滑膜细胞AGEs结合蛋白的表达。提示人类关节滑膜细胞可表达对AGEs特异的结合蛋白,关节固有细胞可能参与了透析相关性淀粉样变的发病过程。
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慢性肾衰及透析并发症发病机制与临床防治研究
该项目旨在阐明CRF主要并发症的发病机制并为其临床防治提供新策略.主要研究内容和结果如下:1.阐明了透析相关性淀粉样变(DRA)的发病机制,并为其防治提供了新方法:首次阐明β2M淀粉样蛋白选择性沉积于骨关节组织的机制,提出原位修饰学说并得到国际承认;发现、克隆了人关节滑膜细胞AGE受体并证实其介导DRA的组织病变;根据国人数据建立了DRA无创诊断方法并证实其早期诊断价值;首次证实肼类化合物阻断β2M的AGE修饰,为防治DRA提供了药物干预靶点.
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类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡研究进展
类风湿关节炎(rheumatiod arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)是关节滑膜细胞中主要的一种,可以释放多种细胞因子,并可因环境变化发生演变,存在异常凋亡与增殖.RA FLS凋亡不足与RA的发病有关[1].本文就RA FLS凋亡信号传导途径以及凋亡调控作一综述.
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黄芪虫藤饮对类风湿关节炎大鼠关节滑膜细胞生长增殖的影响
目的 探讨黄芪虫藤饮对类风湿关节炎大鼠关节滑膜细胞增殖的影响.方法 无菌条件下分离正常大鼠和类风湿关节炎(RA)模型大鼠关节滑膜组织,制成单个滑膜细胞,流式细胞术鉴定后,取培养第三代的关节滑膜细胞进行药物干预,用MTT法测定药物对细胞增殖抑制作用;用流式细胞术检测细胞凋亡率以及细胞周期.结果 正常组大鼠关节滑膜细胞增长率与RA空白组(0.00 mg/L)比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同浓度(100.0,50.0,25.0,12.5,6.25,0 mg/L)黄芪虫藤饮对RA大鼠关节滑膜细胞增殖均有明显的抑制作用,细胞凋亡率明显高于空白组(P<0.05),并能诱导滑膜细胞G0/G1期的细胞生长停滞,且呈现典型的剂量依赖性.结论 黄芪虫藤饮能抑制RA关节滑膜细胞的活性,促进细胞凋亡,可以较好地应用于临床.
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人类关节滑膜细胞表达晚期糖基化终产物受体
目的进一步探讨晚期糖基化终产物修饰的β2微球蛋白(AGE-β2m)对关节固有细胞的生物学作用,确定人类关节滑膜细胞是否表达对AGE特异的受体.方法分离、培养人关节A型和B型滑膜细胞,用免疫组织化学法及流式细胞仪法分别观察滑膜细胞表面AGE受体1(AGE-R1)、AGE受体2(AGE-R2)、AGE受体3(ACE-R3)及AGE受体(RAGE)的表达,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测滑膜细胞内各种AGE受体的mRNA水平.结果A、B两型细胞均表达RAGE和AGE-R3,两种受体均分布于细胞表面,RT-PCR示滑膜A、B两型细胞内存在RAGE和AGE-R3mRNA.两型滑膜细胞均不表达AGE-R1和AGE-R2.结论人类关节滑膜A、B两型细胞表达RAGE和AGE-R3,提示这类关节固有细胞参与了AGE的代谢,透析相关性淀粉样变时也可能成为AGE病理生物效应的靶细胞.
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IL-1Ra和CDKIs在类风湿性关节炎基因治疗中的应用
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种严重的自身免疫性疾病.慢性滑膜炎症导致关节破坏.RA基因治疗的靶向主要是引起炎症或关节破坏的作用因子:TNF-α或IL-1封闭剂(如抗-TNF-α单克隆抗体,可溶性TNF-α受体,Ⅱ型可溶性IL-1受体,IL-1受体拮抗剂),抗炎细胞因子(如IL-4,IL-10,IL-1),和生长因子等.用逆转录病毒活体外表达IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)进行人类RA临床试验已经开始,通过CDK抑制蛋白(CDKIs)的异位表达阻止受累关节滑膜细胞的过度增长、改善致炎环境,都取得了较好的试验效果.