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糖基化终产物对内皮细胞profilin-1表达及对非对称性二甲基精氨酸、一氧化氮水平的影响
目的:在体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),观察糖基化终产物(AGEs)对内皮细胞profilin-1表达和非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、一氧化氮(NO)水平的影响,探讨糖基化终产物对血管内皮细胞损伤的可能机制.方法:在体外培养的人脐静脉内皮细胞,用不同浓度(50ng/ml、100ng/ml、200ng/ml)糖基化终产物修饰的牛血清白蛋白(AGEs-BSA)孵育内皮细胞不同时间(6h、12h、18h、24h),检测细胞profilin-1表达,细胞上清液ADMA和NO水平.设空白对照组(control)、浓度为200ng/ml的牛血清白蛋白(BSA)组作对照比较.结果:①AGEs-BSA呈浓度和时间依赖性地上调内皮细胞profilin-1的表达;②AGEs-BSA呈浓度和时间依赖性地升高细胞上清液中ADMA水平;③AGEs-BSA(200ng/ml)孵育内皮细胞24小时可显著降低细胞上清液中NO水平.结论:AGEs可上调内皮细胞profilin-1的表达,升高ADMA水平,提示AGEs可能通过上调profilin-1的表达诱导血管内皮细胞损伤.
关键词： 糖基化终产物 profilin-1 非对称性二甲基精氨酸 一氧化氮 内皮细胞 -
皮肤糖基化终产物无创检查筛查糖尿病及糖耐量减低的临床应用价值
目的 探讨皮肤糖基化终产物(AGE)无创检测筛查糖尿病及糖耐量减低(IGT)的临床应用价值.方法 选取2016年12月至2017年8月在武汉大学人民医院进行健康体检且有意愿参加本研究的389人为研究对象,排除不符合标准者,终纳入293人,对纳入研究的受检者采用AGE无创检测技术检测受检者皮肤组织中的AGE值,并对其进行口服葡萄糖耐量试验,测定糖负荷后2 h血糖.同时检测其空腹血糖及糖化血红蛋白水平.结果 293名受检者中,糖代谢正常209人,IGT 50人,糖尿病34例,3组AGE分值分别为(69.44±7.28)AU、(79.67±5.65)AU、(81.17±9.28)AU,依次递增(P均<0.05).Pearson相关性分析表明AGE值与空腹血糖、糖化血红蛋白及糖负荷后2 h血糖具有正相关的关系(r=0.472、0.433、0.546,P均<0.001).AGE无创检测筛查IGT的灵敏度为84.00％,特异度为84.87％,筛查糖尿病的灵敏度为79.41％,特异度为84.87％,灵敏度和特异度较高.结论 AGE无创检测对糖尿病及IGT的早期诊断具有重要的临床应用价值.
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荧光光谱法无创检测糖基化终产物在体检人群中进行空腹高血糖筛查的应用研究
目的 分析荧光光谱法无创检测糖基化终产物(AGE)在体检人群中进行空腹高血糖筛杏的应用价值.方法 1 388例体检受试者,依据空腹m糖(FPG)分为FPG≥7.0 mmol/L组(n=85)和FPG＜7.0 mmol/L组(n=1 303).采用自主研发的糖尿病无创检测仪(DMScan)检测受试者皮肤组织中的AGE,检测结果以AGE值表示,并获取相关体检指标.对两组受试者的AGE值和相关体检指标进行统计分析.结果 FPG≥7.0 mmol/L组的AGE值、血压、总胆同醇和三酰甘油均明显高于FPG＜7.0 mmol/L组[AGE值:(74.63±6.97) arb.unit比(61.87±10.54) arb.unit;收缩压:(131.82±16.36) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(119.41±16.47) mmHg;舒张压:(84.47±10.03) mmHg比(79.39±10.07) mmHg;总胆固醇:(5.55± 1.29)mmol/L比(5.05±1.02) mmol/L;三酰甘油:(1.88± 1.51)mmol/L比(1.24±0.76) mmol/L],组间差异有统计学意义(P＜0.01).ROC曲线计算AGE值筛查空腹高血糖佳诊断点所对应的敏感性和特异性分别为81.2％和71.8％,曲线下面积为0.836.Logistic回归分析显示AGE值是空腹高血糖发生的独立危险因素之一.结论 荧光光谱法无创检测糖基化终产物在体检人群中进行空腹高血糖筛查具有一定的应用价值.
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葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物和转化生长因子-β1表达的影响
目的研究葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物(AGEs)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达及肾脏病理形态学的影响.方法大鼠随机分为正常对照组(CN组)、糖尿病模型组(DM组)和葛根素治疗组(DP组).葛根素处理10周后,测定血糖、尿白蛋白、肾小球基底膜厚度(GBMT)和肾脏肥大指数,以光镜和电镜观察肾脏病理改变.用荧光显微镜曝光时间法测定肾组织AGEs含量,用免疫组化法检测肾组织TGF-β1的表达.结果糖尿病大鼠尿白蛋白、肾脏肥大指教、GBMT均显著高于正常对照组(P＜0.01),葛根素处理后上述指标均明显下降(P＜0.01).葛根素治疗组的肾组织AGEs荧光曝光时间较糖尿病模型组延长(P＜0.05),肾组织TGF-β1的表达阳性率明显低于糖尿病模型组(P＜0.01),并且肾脏病理改变也有所改善.结论糖尿病大鼠肾组织中AGEs含量及TGF-β1的表达均明显增加.葛根素可以减少其肾组织AGEs含量,下调TGF-β1的表达,改善糖尿病大鼠早期肾脏病理改变.
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银杏叶提取物、α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾组织中糖基化终产物及其受体RAGE表达的影响
目的 探讨糖基化终产物(AGEs)与其受体RAGE在糖尿病肾病(DN)中的表达和作用机制,以及抗氧化剂银杏叶提取物(EGb)、α-硫辛酸(ALA)对其的作用.方法 链脲菌素(STZ)60 mg/kg一次性腹腔注射建立DN大鼠模型,随机分为DN组(12只,每天腹腔注射生理盐水),EGb组[14只,给予EGb(300 mg/kg)隔天口服治疗]和ALA组[12只,给予ALA(35 mg/kg)隔日腹腔注射],另外10只大鼠以腹腔注射柠檬酸(60 mg/kg)作为正常对照组.分别于第12周和第20周处死动物.检测体重、血糖、肾功能、24 h尿蛋白定量,PAS染色观察肾组织结构改变,分光光度仪检测氧化应激指标,荧光分光光度法检测AGEs含量,RT-PCR、Western blot检测RAGE表达水平.结果 与正常对照组比较,第12周和20周DN大鼠24 h尿蛋白定量增高,肾小球滤过率增加.病理组织染色示肾小球系膜扩张、基质增生、肾小管上皮空泡变性等改变.肾组织匀浆脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平、尿中DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平增加,过氧化物酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平下降.血清及肾组织匀浆AGEs含量增加,RAGE mRNA和蛋白表达水平增加.EGb组和ALA组24 h尿蛋白定量减少,病理病变减轻,MDA和8-OHdG水平下降,CAT和GSH增加,AGEs含量减少,RAGE表达下调.结论 DN时循环和肾组织局部AGEs含量增高,RAGE表达上调.EGb和ALA可通过减少氧化应激而抑制AGEs生成及下调RAGE表达,进而改善DN大鼠肾组织结构和肾功能,在防治DN方面有良好的应用前景.
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温筋通对链脲佐菌素糖尿病大鼠血糖及坐骨神经终末期糖基化终产物的影响
目的:观察中药复方温筋通对糖尿病大鼠血糖、坐骨神经终末期糖基化终产物的影响.方法:采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,随机分为预防组和治疗组,给予温筋通灌胃,并以氨基胍作为对照,治疗12周,观察温筋通对糖尿病大鼠血糖和坐骨神经终末期糖基化终产物的影响.结果:温筋通预防组和治疗组血糖、温筋通预防组和氨基胍组坐骨神经终末期糖基化终产物,均较模型组为低(P＜0.01);氨基胍组血糖高于温筋通预防组(P＜0.05),与模型组比较,差异无显著性(P＞0.05).结论:温筋通可能通过降低血糖、抑制终末期糖基化终产物在神经组织中的形成,从而预防糖尿病周围神经病变.
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丹参多酚酸盐修复糖基化终产物引起的晚期EPCs功能障碍及其分子机制
目的 观察丹参多酚酸盐对糖基化终产物(advanced glycation end products,AGE)引起的晚期内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能障碍的修复作用,并探讨其中分子机制.方法 密度梯度离心法分离脐血中单个核细胞,采用EGM-2-MV培养液培养晚期EPCs;利用牛血清白蛋白及葡萄糖制备晚期糖基化修饰的白蛋白(AGE modified bovine serum albumin,AGE-albumin).实验分为单独加入200 μg/mLAGE-albumin的AGE组;同时加入200 μg/mL AGE-albumin及0.1 μg/mL、1 μg/mL、10 μg/mL的丹参多酚酸盐低、中、高剂量组;加入200μg/mL未经修饰白蛋白的对照组.采用Annexin V/PI双染法检测晚期EPCs凋亡;ECMatirx-gel检测晚期EPCs形成新生血管的能力.采用RT-PCR法检测细胞中糖基化终产物受体(the receptor for AGE,RAGE)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)mRNA水平;Western blot法检测RAGE、eNOS及蛋白激酶Akt的蛋白表达水平.结果 与对照组比较,AGE组AnnexinV+/PI-细胞比例增加,在ECMatirx-gel上形成新生血管能力降低;晚期EPCs中rage mRNA及RAGE蛋白表达增加,enos mRNA及eNOS及Akt蛋白表达减少.丹参多酚酸盐1.0、10.0 μg/mL组,与AGE组比较,晚期EPCs凋亡明显减少(P<0.05,P<0.01),在ECMatirx-gel上形成新生血管能力增加(P<0.01),晚期EPCs中RAGE表达减少(P<0.05,P<0.01),eNOS、Akt表达增加(P<0.05);与对照组比较,丹参多酚酸盐10μg/mL组对晚期EPCs凋亡及在ECMatirx-gel上形成新生血管能力,rage mRNA及RAGE,enos mRNA及eNOS,Akt蛋白表达,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 AGE使EPCs功能受损,表现为凋亡增加、迁移及体外形成新生血管的能力下降,丹参多酚酸盐可修复由AGE-albumin引起的EPCs功能损害.
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仙贞片对糖尿病大鼠肾皮质终末期糖化终产物及其受体mRNA表达的影响
目的观察仙贞片对糖尿病大鼠肾皮质终末期糖化终产物(advanced glycation end products,AGEs)含量及其糖化终产物特异性受体(AGE-specific cellular receptor,RAGE)信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达的影响,探讨其对糖尿病大鼠肾保护的作用机制.方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制糖尿病持续性高血糖肾损害大鼠模型,用荧光测定法和逆转录-多聚酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测模型大鼠肾皮质AGEs含量及RAGEmRNA的表达,与氨基胍作对照.结果实验12周模型大鼠肾皮质AGEs相对含量及RAGE mRNA表达明显高于正常对照组(P＜0.05),仙贞片及氨基胍治疗组肾皮质AGEs相对含量及RAGE mRNA表达明显低于模型组(P＜0.05),仙贞片与氨基胍组比较差异无显著性(P＞0.05).结论仙贞片能减轻糖尿病大鼠肾皮质内AGEs的积聚,下调RAGE mRNA的过度表达,与氨基胍相近似,具有抑制蛋白非酶糖基化的作用,可能是其肾保护作用的机制之一.
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阿魏酸钠抑制糖尿病大鼠心肌非酶糖基化的形成
目的探讨阿魏酸钠(SF)对糖尿病(DM)大鼠心肌非酶糖基化的影响.方法对链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠灌胃给予SF 110 mg/(kg·d)治疗8周,测定各组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及血清果糖胺(FMN)、丙二醛(MDA)水平,并用酶免法测定心肌糖基化终产物(AGEs)含量.结果 DM大鼠心肌AGEs及血清FMN、MDA显著高于对照组,血清SOD、CAT活性降低,SF治疗显著改善上述指标的变化.结论 SF可显著抑制DM大鼠心肌AGEs的形成,机制与其保护抗氧化酶有关.
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S-亚硝基谷胱苷肽对糖基化终产物诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增生的影响
为探讨脂溶性NO前体药物S-亚硝基谷胱苷肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)对糖基化终产物(advanced glycosylation end products,AGEs)诱导的大鼠血管平滑肌细胞增生的影响,利用体外培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞,用MTT法、同位素掺入法及细胞计数法测定其增殖率的变化,观察不同浓度的AGEs对血管平滑肌细胞的增殖的影响以及不同浓度的GSNO对AGEs作用的预防和逆转作用.MTT法测定的OD值、3H-胸腺嘧碇核苷(3H-TDR)掺入量、细胞计数均显示AGEs可以使血管平滑肌细胞数明显高于对照组(P＜0.05);而用GSNO干预后,AGEs的上述作用被明显抑制 (P＜0.05).提示NSNO可以抑制AGEs诱导的血管平滑肌细胞的增殖.
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糖尿病大鼠血管糖基化终产物含量与其受体和ICAM-1表达的关系
探讨糖尿病大鼠血管组织糖基化终产物（AGEs）含量与其受体（RAGE）和细胞间粘附因子-1（ICAM-1）表达的关系。复制糖尿病大鼠模型，采用荧光法、RT-PCR及原位杂交方法检测主动脉及心肌组织的AGEs含量以及RAGE和ICAM-1基因的表达。发现糖尿病大鼠主动脉和心肌组织AGEs含量升高（P＜0.01）;RAGE和ICAM-1基因表达增强（P＜0.05～0.01）；AGEs含量与RAGE及ICAM-1呈明显正相关（P＜0.01）；氨基胍治疗可缓解上述指标的变化。提示AGEs可诱导RAGE和ICAM-1的表达。推测AGEs -RAGE相互作用是引起糖尿病血管内皮细胞功能紊乱和损伤的关键环节。
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晚期糖基化终末产物与高血压病早期肾功能损害的关系
目的:探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)与高血压病(EH)早期肾功能损害的关系.方法:分别用放免法、ELISA法测量尿微量白蛋白(mALB)、AGEs水平,100例高血压病患者(mALB正常组42例,mALB异常组58例)和正常对照组41例,比较各组之间血清AGEs、尿mALB水平和各指标之间相关分析.结果:与对照组比较,EH mALB正常组、EH mALB异常组血清AGEs显著增高(P<0.001);EH患者AGEs与mALB、SBP、PP呈正相关;AGEs是高血压早期肾功能损害的独立危险因素.结论:AGEs在高血压病早期肾功能损害的过程中起到重要作用.
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谷胱甘肽对糖基化终产物诱导平滑肌细胞增殖的影响
目的 探讨糖基化终产物(AGEs)对大鼠胸主动脉平滑肌细胞的增殖作用和还原型谷胱甘肽(GSH)对AGEs介导的动脉平滑肌细胞增殖作用的抑制机制.方法 以体外培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞为实验模型,分为8组,每组12孔,每孔细胞密度1×105/ml,与不同浓度的AGEs共同培养,并用不同浓度的GSH干预.分别用噻唑蓝(MTT)比色法测定血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和用ELISA测定细胞的磷酸化p38丝裂原蛋白激酶(p-p38 MAPK)的浓度来探讨平滑肌增殖的机制和干预因素.结果 (1)AGEs对VSMC MTT吸光度的影响:经过AGEs干预,B、C、D组(吸光度值分别为0.43±0.15,0.49±0.16,0.48±0.18)与对照组比较,VSMC MTT的吸光度值增高(P＜0.01).但随着AGEs浓度增加,B、C、D组间MTT吸光度值差异无统计学意义(P＞0.05).(2)GSH对AGEs干预的VSMC MTT吸光度的影响:在加入GSH的AGEs干预组,F、G、H组(吸光度值分别为0.35±0.10,0.33±0.11,0.28±0.08)与AGEs(25 mg/L)对照组比较,MTT吸光度值下降(P＜0.01).但随着GSH浓度增加,F、G、H组组间差异无统计学意义(P＞0.05).(3)AGEs对VSMC内p-p38 MAPK的影响:经过AGEs干预后,p-p38 MAPK吸光度值增加(P＜0.01),B组(0.65±0.17)、C组(0.85±0.26)、D组(0.94±0.17)分别为对照组(0.26±0.06)的2.5、3.2和3.6倍(P＜0.01).随AGEs浓度增加,C、D组与B组相比,p-p38 MAPK显著增加(P＜0.01).(4)GSH对AGEs干预的VSMC内P-p38 MAPK的影响:在加入GSH的AGEs干预组,F、G、H组(吸光度值分别为0.36±0.09,0.28±0.07,0.26±0.07)与B组即AGEs对照组比较,p-p38 MAPK吸光度降低(P＜0.01),与对照组相比分别下降45%、56%和60%(P＜0.01).随着GSH浓度增加,G、H组与F组相比,p-p38 MAPK逐渐降低(P＜0.01).结论 (1)AGEs具有促进VSMC增殖的作用,其作用机理可能与激活了p-p38 MAPK信号传导通路有关.(2)GSH对AGEs介导的VSMC增殖具有抑制作用,其作用机制可能与抑制了p-p38 MAPK信号传导通路有关.
关键词： 糖基化终产物 高级 谷胱甘肽 p38丝裂原活化蛋白激酶类 糖基化代谢终产物受体 -
丙泊酚长期镇静对大鼠认知功能及海马RAGE表达的影响
目的：本研究拟观察丙泊酚长期镇静对大鼠认知功能及海马高级糖基化终末产物受体（RAGE）蛋白表达的影响及认知功能改变与海马RAGE蛋白表达有无关系，为临床提供依据。方法（1）选取成年雄性Wistar大鼠12只，随机分为对照组、丙泊酚组。（2）丙泊酚组每天连续输注8 h，连续给药5 d，对照组给予生理盐水。应用Morris水迷宫对两组大鼠开始连续5 d的行为学观察，记录逃逸潜伏期和空间探索时间。（3）大鼠末次水迷宫测试1 h后，取大鼠海马，分别用ELISA法和免疫组织化学法测定RAGE蛋白的表达。结果（1）定位航行试验：①与对照组比较，丙泊酚组在第1～4天逃逸潜伏期延长（P<0.05）；②对照组4个时点的两两比较显示：与第1天比较第2、4天逃逸潜伏期缩短（P<0.05）。丙泊酚组在4个时点的两两比较显示：与第1天比较第4天逃逸潜伏期缩短（P<0.05）。（2）空间探索试验：与对照组比较，丙泊酚组空间探索时间缩短，穿越平台次数减少（P<0.05）。（3）海马 RAGE 表达：ELISA 法测定 RAGE蛋白结果，与对照组比较，丙泊酚组海马 RAGE 蛋白表达上调（P<0.05）；（4）免疫组化法测定 RAGE 蛋白结果：与对照组比较，异丙酚组海马CA1区RAGE免疫组化染色阳性细胞数增加。结论丙泊酚长期镇静可损害成年大鼠的空间学习记忆能力，导致成年大鼠认知功能降低，可能与其上调海马RAGE表达有关。
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氨基胍改善糖尿病小鼠组织缺血后血管新生障碍
目的 通过构建糖尿病小鼠后肢急性缺血模型,观察糖尿病动物组织缺血后血管新生情况以及糖基化终产物(AGEs)形成抑制剂氨基胍对糖尿病小鼠组织缺血后血管再生障碍的影响.方法 链脲霉素[40 mg/(kg·d)]腹腔注射法诱导雄性C57BL/6小鼠糖尿病,造模成功后第2周糖尿病小鼠随机分为糖尿病组(n=61)及氨基胍组(n=61),其中氨基胍组小鼠予氨基胍水溶液[200 mg/(kg·d)]灌胃;正常组(n=45)小鼠腹腔注射等量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液,饲养8周后3组小鼠进行左侧股动脉高位结扎离断术造成单侧后肢缺血模型,通过红四氮唑染色法与后肢血管造影确定造模成功.利用CD31免疫组化染色评估股动脉结扎术后0、1、3、7、14及28 d小鼠双后肢血管新生情况.结果 糖尿病组小鼠基础毛细血管密度明显低于正常组[(6.92±0.85)比(9.21±1.64)/高倍视野,P＜0.01].3组动物组织缺血后新生血管增长趋势相似,术后3 d较基线明显增加,7 d时增长速度达到高峰,2周后趋于平稳.缺血术后7 d,正常组血管新生明显高于糖尿病与氨基胍组[(1.26±0.06)比(1.09±0.06),(1.13±0.02)/高倍视野,P＜0.05].缺血术后14 d起,氨基胍组较糖尿病组新生血管密度明显增加[(1.24±0.7)比(1.11±0.08)/高倍视野,P＜0.05],但仍明显低于正常组.结论 糖尿病小鼠基础毛细血管密度明显低于正常组,组织缺血后糖尿病小鼠血管新生障碍,氨基胍可部分改善糖尿病组织缺血后的血管新生.
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常吃煎鸡蛋会得糖尿病?
流言:鸡蛋经过煎炸后,糖化蛋白含量会上升到原来的三十多倍,大量糖化蛋白一旦进入体内,糖分就会与蛋白质结合产生糖基化终产物,使皮肤产生皱纹,尤其会对动脉硬化、糖尿病等多种疾病的发生、发展产生影响.真相:从对蛋白质的营养保持上看,煎鸡蛋确实不如水煮蛋或蒸蛋营养好,但所谓煎蛋中产生的糖化蛋白进入人体后会与人体蛋白质结合产生糖基化终产物的说法并不靠谱.
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高迁移率族蛋白B1在大鼠急性坏死性胰腺炎中的表达
目的 检测急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1) mRNA表达量,观察血清HMGB1水平的变化规律.方法 采用腹腔注射20％L-精氨酸250 mg/100 g体重2次、间隔1h的方法制备ANP大鼠模型,以腹腔注射等容积生理盐水作为对照组.注射后6、18、24、36、48、72、96 h分批处死大鼠,取血检测血清淀粉酶及HMGB1水平;取胰腺组织常规行病理学检查;采用实时PCR方法检测胰腺组织HMGB1 mRNA表达量,蛋白质印迹法检测胰腺组织HMGB1蛋白表达.结果 血清淀粉酶水平自造模后6h开始升高,18 h达峰值[(5 070±603) U/L],48 h后恢复至正常水平,其中ANP 6、18 h时的淀粉酶活性显著高于对照组的(1 844±181) U/L(P值均＜0.05).血清HMGB1水平自造模后6h开始升高,36 h达峰值[(288.5±42.1) μg/L],以后逐渐下降,ANP组所有时间点的HMGB1水平均显著高于对照组的(31.6±10.1) μg/L,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).ANP各时间点组的胰腺病理评分均显著高于对照组的0.38 ±0.52,差异有统计学意义(P值均＜0.05).ANP6、18、24、36、48、72、96 h组胰腺组织HMGB1 mRNA表达量分别为1.23±0.25、2.60±0.46、3.23±0.34、4.77 ±0.66、2.88 ±0.56、2.05 ±0.20、1.33±0.28,均显著高于对照组的0.44±0.09,其中ANP36 h组的表达量显著高于其他各时间点组(P值均＜0.05);ANP组6、18、36、72 h胰腺组织HMGB1蛋白表达量分别为1.14 ±0.02、1.15 ±0.01、1.22±0.01、1.22 ±0.04,均显著高于对照组的表达量1,其中ANP 36、72 h组的表达显著高于其他各时间点组,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 HMGB1可能是参与ANP时全身炎症反应的晚期炎症因子之一.
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糖尿病肾病肾脏组织糖化终末产物的沉积及其与细胞表型转化的关系
目的 观察糖基化终产物(AGEs)在肾脏组织中的沉积及其与肾脏固有细胞表型转化的关系. 方法 采用免疫组化染色法观察AGEs:羧甲基赖氨酸(CML)、吡咯素、戊糖苷素和细胞骨架蛋白:α-肌动蛋白(α-SMA)、L-收缩平滑肌蛋白(L-CLD)在28例2型糖尿病肾病(DN)患者肾活检组织(疾病组)的沉积,分析二者间及其与肾脏病理改变和临床表现的关系.4例增生硬化型IgA肾病及4例轻微病变型和2例正常肾组织作为对照组. 结果 (1)四组均可见CML、吡咯素分别沉积在系膜区和肾间质,但对照组明显弱于DN组;戊糖苷素只沉积在DN肾小球基底膜(GBM).(2)系膜区α-SMA、L-CLD的表达与戊糖苷素呈正相关,吡咯素的沉积与间质L-CLD有关.(3)α-SMA和L-CLD及戊糖苷素的沉积与肾小球硬化指数、间质纤维化百分数及蛋白尿、Scr正相关. 结论 戊糖苷素在GBM的沉积是糖尿病肾小球硬化的重要原因;AGEs对肾脏的影响部分可能是通过引起肾脏固有细胞的表型转化而起作用的.
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血清非酶糖基化终产物与糖尿病视网膜病变的相关关系
96例2型糖尿病视网膜病变(DR)患者,35例2型DM不伴DR患者,以及40例正常对照的研究显示,血清糖基化终末产物的含量与DR病变严重程度呈正相关.
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皮肤糖基化终产物无创检测筛查2型糖尿病的临床应用
目的 评估皮肤AGE无创检测技术在糖尿病筛查中的应用价值. 方法 选取208例T2DM患者和119名健康体检者行体征检查、生化检测,采用基于AGE光学检测技术的糖尿病无创检测仪(DM Scan)对受试者上臂皮肤组织中的AGE进行无创检测,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价其敏感性和特异性.结果 ≤30岁、30～50岁和≥50岁糖尿病患者AGE均高于健康受试者[(56.2±4.1)vs(71.3±8.4)AU、(62.0±5.9)vs(70.6±6.2)AU、(62.5±6.9)vs(75.8±8.4)AU](P<0.01).Pearson相关分析显示,AGE与FPG(r=0.417,P<0.01)和HbA1 c(r=0.500,P<0.01)相关.多元回归分析显示,AGE值与糖尿病发病风险密切相关[OR 1.322,95％CI(1.228,1.424),P<0.01].DM Scan检测皮肤AGE的ROC为0.941[95％CI(0.917,0.965)],AGE切点65.00 AU时对应的敏感性为88.5％,特异性为89.9％.结论 DM Scan检测皮肤AGE筛查T2DM有较高的敏感性和特异性,有望成为一种新的无创糖尿病筛查工具.
