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比较肝素和低分子量肝素对人单核细胞表面AGE受体的影响
用放射性受体-配体结合分析法，观察肝素和低分子量肝素对正常人和慢性肾功能衰竭血液透析患者单核细胞表面晚期糖基化终产物(AGE)受体的影响。结果表明，肝素对正常人和慢性肾功能衰竭血液透析患者单核细胞表面的AGE受体均有封闭作用，且这种封闭作用具有剂量依赖性；低分子量肝素对AGE受体无封闭作用。提示肝素可以干扰AGE的清除和降解，而低分子量肝素对AGE的清除和降解无影响。
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晚期糖基化终产物促进血管外膜成纤维细胞迁移机制及坎地沙坦的干预作用研究
目的 探讨晚期糖基化终产物(AGEs)对血管外膜成纤维细胞(AF)迁移的影响及坎地沙坦的干预作用.方法 组织贴块法培养SD大鼠的AF细胞,用Transwell小室检测AGEs对AF迁移的影响.RT-PCR及免疫印迹技术观察AGEs对AF晚期糖基化终产物受体(RAGE)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路磷酸化的影响.结果 不同浓度的AGE(50、100、150、200、300mg/L)均可从基因和蛋白水平上调RAGE的表达,且均在200mg/L时达到峰值(P<0.05).p38拮抗剂、ERK1/2拮抗剂、JNK拮抗剂、坎地沙坦可以抑制由糖基化人血清白蛋白(AGE-HAS)刺激引起的RAGE表达(P<0.05).AGEs可促进p38、ERK1/2、JNK的磷酸化,JNK在20min,p38、ERK1/2在30min时磷酸化达峰值(P<0.05).p38拮抗剂、ERK1/2拮抗剂、JNK拮抗剂可分别抑制p38、ERK1/2、JNK磷酸化,RAGE中和抗体、坎地沙坦可抑制p38、ERK1/2、JNK磷酸化.不同浓度AGE(50、100、150、200、300mg/L)可促进AF细胞的迁移,该作用于200mg/L时达到峰值(P<0.05).RAGE中和抗体、p38拮抗剂、ERK1/2拮抗剂、坎地沙坦均可抑制AGE所致成纤维细胞的迁移(P<0.01).结论 AGEs经由RAGE影响MAPK通路而促进AF细胞迁移,坎地沙坦可通过阻断此途径抑制AF细胞迁移,这可能是其血管保护作用的机制之一.
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人关节滑膜细胞晚期糖基化终产物结合蛋白的表达及其调节
为探讨人关节滑膜细胞是否表达晚期糖基化终产物（AGEs）结合蛋白，并研究其表达的调节因素，分离、培养正常人关节A型和B型滑膜细胞，用放射性配体-受体结合法检测滑膜细胞表面AGEs结合蛋白，并观测TNF-α、IL-1β和AGE修饰的白蛋白（AGE-HSA）对滑膜细胞AGEs结合蛋白表达的影响。结果显示，滑膜细胞表面存在AGEs结合蛋白，A型细胞Kd=（1.27±0.19）×10-6M, B型细胞Kd=（1.38±0.16）×10-7M。TNF-α、IL-1β和AGE-HSA能上调滑膜细胞AGEs结合蛋白的表达。提示人类关节滑膜细胞可表达对AGEs特异的结合蛋白，关节固有细胞可能参与了透析相关性淀粉样变的发病过程。
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麻醉和手术对老年大鼠脑内淀粉样β蛋白转运相关受体及降解酶表达的影响
目的 探讨老年大鼠术后脑内淀粉样β蛋白(Aβ)转运相关受体及降解酶表达的变化.方法 健康SD大鼠100只,按鼠龄随机分为老年对照组(n=10)、老年手术组(n=40)、青年对照组(n=10)和青年手术组(n=40).对照组不接受麻醉和手术.手术组在2％七氟醚麻醉下接受肝叶切除术后继续麻醉2h,分别于术后1、3、7、15d处死大鼠取材,应用免疫组化技术分析海马内低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)、高级糖基化终产物受体(RAGE)和大脑皮质内胰岛素降解酶(IDE)、中性内肽酶(NEP)的表达水平,应用定量RT-PCR技术测定海马内IDE mRNA和NEP mRNA的表达水平.结果 与老年对照组比较,老年手术组大鼠术后各时点LRP-1、NEP和NEP mRNA表达均明显降低,RAGE表达明显升高,术后1d和15d时IDE表达明显降低,3d和7d时IDE mRNA表达明显降低,15d时IDE mRNA表达明显升高.与青年对照组比较,青年手术组大鼠术后各时点IDE mRNA表达明显降低,RAGE和NEP mRNA表达明显升高,术后3d、7d和15d时LRP-1表达明显降低,术后1d、3d时IDE表达明显降低,15d时IDE表达明显升高,术后1d时NEP表达明显升高,3d、7d和15d时NEP表达明显降低.结论 麻醉和手术对老年大鼠脑内Aβ的向外转运能力和酶降解能力均有明显抑制作用,而对青年大鼠的影响相对较轻.
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糖基化终产物对P38MAPK/NF-κB通路诱导的肠道L细胞损伤的影响
目的 探讨糖基化终产物(AGEs)在其下游信号通路诱导的肠道L细胞(GLUTag)致炎症损伤中的作用及其机制.方法 将肠道L细胞分成6组,即空白对照组、BSA对照组、100μg/ml AGEs干预组、200μg/ml AGEs干预组、300μg/ml AGEs干预组、apocynin(NADPH氧化酶阻断剂)+AGEs(200μg/ml)共培养干预组.各组细胞培养24h后,采用ELISA检测胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌水平和炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、IL-6的表达水平,RT-PCR检测p38MAPK及NF-κB p65 mRNA水平,Western blotting检测p38MAPK、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)和NF-κB p65蛋白表达水平.结果 与对照组相比,AGEs干预肠道L细胞后,AGEs浓度越高,GLP-1分泌水平下降越明显,呈剂量依赖性(p＜0.05),同时p38MAPK及NF-κB p65 mRNA水平明显升高,亦呈剂量依赖性(p＜0.05),而炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6分泌水平也随着AGEs浓度的升高而升高.与AGEs干预组相比,在apocynin干预后,NADPH氧化酶活性受到抑制,GLP-1分泌水平明显升高(P＜0.05).此外,p-p38MAPK和NF-κB p65蛋白表达水平变化与上述mRNA变化趋势一致.结论 AGEs与AGEs受体(RAGE)结合后激活NADPH/p38MAPK/NF-κB信号通路,可能是肠道L细胞早期炎症损伤并终导致GLP-1分泌减少的作用机制之一.
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转录共激活子p300及表观修饰在高糖致人系膜细胞代谢记忆中的汇聚作用
目的 以人系膜细胞(HMCs)作为体外模拟代谢记忆的研究对象,观察转录共激活子p300及组蛋白乙酰化蛋白H3(Ac-H3)、Ac-H4的表达规律,并探讨p300在其中的潜在汇集点作用.方法 将培养的HMCs按以下分组处理:①高糖诱导代谢记忆模型,分为正糖组(NG,5.5mmol/L D-葡萄糖×2d)、渗透压组(LG,NG+20mmol/L L-葡萄糖×2d),高糖组(HG,25mmol/L D-葡萄糖×2d)、记忆组(M1、M2、M3组,25mmol/L D-葡萄糖×2d+5.5mmol/L D-葡萄糖×3、6、9d)、持续正糖组(NC,5.5mmol/L D-葡萄糖×9d).②糖其化终产物记忆模型,分为正糖组(NG,5.5mmol/L D-葡萄糖×2d)；正糖+AGEs组(AGEs,5.5mmol/L D-葡萄糖+250μg/ml AGEs×2d)；AGEs记忆组(AGEs-M,5.5mmol/L D-葡萄糖+250μg/ml AGEs×2d+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d)；BSA组(NG+BSA,给予同浓度BSA对照).③H2O2模拟氧化应激记忆模型,分为正糖组(NG,5.5mmol/L D-葡萄糖×30min);正糖+H2O2组(H2O2,5.5mmol/L D-葡萄糖+100μmol/L H2O2×30min); H2O2记忆组(H2O2-M,5.5mmol/L D-葡萄糖+100μmol/L H2O2×30min+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d)；正糖对照组(NG3,5.5mmol/L D-葡萄糖×3d).④蛋白激酶C(PKC)β2激活记忆模型,分为正糖组(NG,5.5mmol/L D-葡萄糖×2d)；高糖组(HG,25mmol/L D-葡萄糖×2d)；记忆组(M,25mmol/L D-葡萄糖×2d +5.5mmol/LD-葡萄糖×3d)；空载体记忆组(HN,25mmol/L D-葡萄糖+Ad5-null×2d+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d); PKCβ2激活记忆组(PO,25mmol/L D-葡萄糖+Ad5-PKCβ2×2d+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d)；PKCβ2抑制剂记忆组(PI,25mmol/L D-葡萄糖×2d+10μmol/L CGP53353+5.5mmol/L D-葡萄糖×3d).采用二氢二氯荧光素(DCFDA)及酶标仪检测细胞内活性氧(ROS)的表达.Western blotting检测各组细胞p300、Ac-H3和Ac-H4及PKCβ2蛋白的表达水平.结果 HG组p300、Ac-H3和Ac-H4蛋白表达增加,分别较NG组增加了1.15倍、0.93倍和0.87倍(P＜0.05),同时伴有PKCβ2蛋白及胞内ROS水平上调；M1、M2、M3组p300、Ac-H3、Ac-H4、PKCβ2蛋白水平及ROS表达水平与NG组比较仍显著升高,即使M3组亦较NG组分别增加75％、49％、47％、98％和48％(P＜0.05).AGEs组p300、Ac-H3和Ac-H4蛋白表达上调,较对照组分别升高了1.73倍、1.08倍和1.05倍(P＜0.05),AGE-M组各蛋白较对照组分别增加了1.47倍、0.95倍和1.03倍(P＜0.05).H2O2组p300、Ac-H3和Ac-H4蛋白表达均升高,较对照组分别升高了1.03倍、0.85倍和0.79倍(P＜0.05),而H2O2-M组各蛋白表达较对照组的差异无统计学意义.与M组比较,PO组p300、Ac-H3和Ac-H4蛋白表达进一步上调,分别为M组的1.25倍、1.06倍和1.10倍(P＜0.05),选择性PKCβ2抑制剂CGP53353可以显著降低上述蛋白表达.结论 HMCs存在转录共激活子p300及表观修饰持续活化的记忆效应,p300可能系高糖致生化代谢及表观遗传记忆刺激的汇聚点.
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单核/巨噬细胞在透析相关性淀粉样变发病学中的作用
透析相关性淀粉样变(DRA)是导致透析病人骨关节破坏性病变的致残性并发症,发病机制不明.淀粉样沉积周围有单核/巨噬细胞浸润是DRA的组织病理学特征,但导致单核细胞浸润的原因及其在DRA发病学中的作用尚未阐明.笔者近期的研究证实,淀粉样纤维中的β2微球蛋白(β2m)可通过与晚期糖基化终产物(AGE)修饰的I型胶原的结合,在原位被AGE所修饰.AGE修饰的β2m(AGE-β2m)通过直接趋化作用或通过对关节滑膜成纤维细胞趋化因子生成的调节募集单核细胞,AGE-β2m并能延缓单核细胞的自发性凋亡,从而导致关节局部的单核细胞聚集.单核/巨噬细胞的募集、活化又可通过释放促炎症细胞因子导致局部组织的炎症反应并刺激滑膜细胞表达粘附分子和产生降解基质蛋白的胶原酶,终引起骨关节组织的破坏性病变.
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晚期糖基化终产物诱导单核细胞产生细胞因子的细胞内信号传导机制
目的探讨晚期糖基化终产物(AGE)诱导单核细胞产生白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)的细胞内信号传导机制.方法采用密度梯度离心法分离健康成人外周血单核细胞,经AGE修饰的人血清白蛋白(AGE-HSA)刺激后,用 ELISA法检测培养上清中IL-1β、TNF-ɑ水平,用化学发光法测定活性氧的生成;免疫细胞化学染色及凝胶迁移电泳(EMSA)法观察核因子-κB(NF-κB/p65)的激活.分别用抗AGE受体(RAGE)抗体、NADPH氧化酶特异性抑制剂apocynin和p38通路抑制剂SB 203580预处理单核细胞,观察对AGE-HSA诱导细胞因子和活性氧产生的影响.结果 AGE-HSA与单核细胞在体外共同培养后,细胞内NF-κB激活,培养上清中IL-1β、TNF-ɑ水平明显增高,活性氧生成增加;用抗RAGE抗血清或apocynin预处理细胞可阻断AGE-HSA诱导的活性氧生成(P<0.01),抑制NF-κB的活化并使培养上清IL-1β、TNF-ɑ显著降低(P<0.01).用SB 203580预处理细胞也可抑制AGE-HSA诱导的NF-κB激活及IL-1β、TNF-ɑ的产生,但对活性氧的产生无明显影响 (P>0.05).结论 AGE通过RAGE介导的途径刺激单核细胞生成IL-1β、TNF-ɑ和活性氧,NADPH氧化酶途径可能是RAGE细胞内信号途径的上游,而AGE诱导的细胞因子生成依赖于p38磷酸化.
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高迁移率族蛋白B1对树突细胞作用的受体机制研究
目的 观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对大鼠脾脏树突细胞(DC)作用的受体机制.方法 分离正常Wistar大鼠脾脏DC,置于96孔培养板(1×105/孔),HMGB1刺激后采用激光扫描共聚焦显微镜和流式细胞术检测DC表面晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达强度.同时观察抗RAGE抗体对HMGB1刺激后DC表面共刺激分子CD80、CD86和主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ表达的影响.结果 1μg/ml HMGB1刺激48h后,DC表面受体RAGE表达明显上调(P＜0.01);在1:50、1:100、1:200稀释度的抗RAGE多克隆抗体作用后,HMGB1刺激诱导DC表面CD80、CD86和MHC Ⅱ表达减弱(P＜0.01),其中1∶100稀释度时表达减弱明显.结论 HMGB1能诱导DC受体RAGE表达增强,RAGE可能是参与HMGB1诱导DC成熟分化的重要受体.
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糖基化终产物形成抑制剂研究的进展
介绍几种治疗糖尿病慢性并发症的糖基化终产物形成 抑制剂，简述了它们的作用机制、应用和开发前景。
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阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物受体mRNA表达的影响
目的探讨阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏皮质糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)mRNA表达的影响.方法对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的DM大鼠灌胃给予SF110 mg·kg-1·d-1),治疗8周,测定各组大鼠肾重/体重、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、24h尿蛋白定量,并用RT-PCR方法检测肾脏皮质RAGEmRNA的表达,观察肾脏病理改变.结果DM组大鼠肾重/体重,BUN,Scr,24h尿蛋白定量,肾皮质RAGEmRNA的表达显著高于正常对照组;SF组肾重/体重,BUN,24h尿蛋白定量,肾皮质RAGE mRNA的表达显著低于DM组;DM组大鼠肾脏病理显著异常,SF可显著减轻其病理学改变.结论SF可通过抑制肾脏RAGE mRNA的表达,减轻糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)-RAGE之间的相互作用对DM大鼠肾脏产生保护作用.
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糖化和氧化产物修饰的蛋白质促进兔主动脉粥样斑块形成
目的:探讨晚期糖基化终产物(AGE)和晚期蛋白质氧化产物(AOPP)对动脉粥样硬化斑块形成的影响.方法:50只12周龄新西兰白兔被随机分为5组(每组10只),除对照组外均以高胆固醇饲料喂养并分别注射或不注射兔血清白蛋白及AGE或AOPP修饰的兔血清白蛋白.10周后处死动物,取血清测血脂、AGE和AOPP水平;取主动脉全段,以苏丹Ⅳ染色,PHOTOSHOP R 软件分析粥样斑块占主动脉壁的相对面积;显微镜下测量粥样斑块的平均厚度.结果:(1)AGE和AOPP组主动脉全段的动脉粥样斑块相对面积(50.1%±7.4%和62.4%±8.8%)均明显大于单纯胆固醇喂饲组(29.8%±6.3%)和白蛋白组(20.9%±6.4%)(P均＜O.05).(2)AGE和AOPP组胸主动脉段粥样斑块的平均厚度[(147.7±13.1)μm和(138.1±13.0)μm]均明显大于单纯胆固醇喂饲组[(85.7±15.0)μm和白蛋白组[(95.5±15.7)μm](P均＜O.05);(3)4个喂饲高胆固醇饲料组的血脂水平无明显差异,注射AGE或AOPP的动物血清中AGE或AOPP水平明显增高,且与斑块相对面积呈正相关(AGE与斑块相对面积:r=0.408,P=0.005;AOPP与斑块相对面积:r=0.595,P=0.000).结论:AGE和AOPP促进高胆固醇动物动脉粥样斑块形成,这类尿毒症毒素可能参与了慢性肾功能衰竭加速型动脉粥样硬化的发生、发展.
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补脾肾活血中药对糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物受体mRNA表达的影响
目的观察补脾肾活血中药对糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物(AGEs)含量及其受体mRNA(RAGE mRNA)表达的影响,探讨补脾肾活血中药防治糖尿病肾病(DN)的机制.方法采用链脲佐菌素(STZ)左下腹腔内单次注射造成糖尿病大鼠模型,随机分糖尿病组、中药组及氨基胍组,另设正常对照组.用荧光光谱法测定肾皮质AGEs含量,用RT-PCR的方法检测肾皮质RAGEmRNA的表达.结果糖尿病组大鼠肾皮质AGEs含量明显增加,RAGE mRNA出现过度表达.中药组治疗12周后肾皮质AGEs含量明显减少,RAGE mRNA表达明显下调,与糖尿病组比较都有显著差异(P＜0.01).结论补脾肾活血中药能够通过减少AGEs在肾皮质的积累,下调糖尿病大鼠肾皮质RAGE mRNA的过度表达,从而防治糖尿病肾病.
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牛磺酸对糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物和转化生长因子-β表达的影响
目的：研究牛磺酸对糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物(aGes)和转化生长因子-β(tGf-β)表达的影响。方法链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠接受牛磺酸处理14周后，用免疫组织化学方法检测肾小球Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、层粘连蛋白和 aGes 蛋白的表达，荧光分光光度法测定肾皮质 aGes 含量，肾皮质 tGf-β1 mrna 转录用 northern 杂交检测。结果糖尿病大鼠肾小球细胞外基质(ecM)主要成分表达和 aGes 蛋白形成以及 tGf-β1 mrna 转录均明显高于对照组。糖尿病大鼠用牛磺酸处理后上述各参数均明显降低，肾皮质升高的 aGes 含量也明显下降。结论糖尿病大鼠肾小球 ecM 合成、aGes 形成和 tGf-β基因表达明显增加，牛磺酸可能通过降低 aGes 形成和 tGf-β基因表达抑制肾小球 ecM 合成。
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免疫竞争饱和法检测血管性痴呆患者血清中糖基化终产物的临床意义
目的免疫竞争饱和法检测血管性痴呆患者血清中糖基化终产物(AGEs)含量变化,探讨其在血管性痴呆(VaD)发病机制中的可能作用.方法选取临床诊断为VaD患者35例及47例急性脑血管病(ACVD)患者,采用免疫竞争饱和法测定血清AGEs的水平,同时与健康对照组比较.结果VaD患者AGEs[(14.79±1.76)μg/ml]明显高于健康对照组[(9.94±1.24)μg/ml]和ACVD组[(13.13±1.14)μg/ml],均具显著性差异(P＜0.01).AGEs增高与MMSE评定呈负相关.结论AGEs可能是VaD发病的危险因素.AGEs血清检测可作为血管性痴呆的筛选和诊断依据之一.
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终末糖化产物受体基因Gly82Ser多态性与脑梗死低分子肝素试验亚型相关性研究
目的 探讨终末糖化产物(AGEs)受体基因Gly82Ser多态性与脑梗死低分子肝素试验(TOAST)分型各亚型的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段多态性的方法检测261例脑梗死患者AGEs受体基因Gly82Ser exon3内82位点基因型频率和等位基因频率,其中TOAST分型大动脉粥样硬化(LAA)型88例(LAA型组),小动脉闭塞(SVO)型115例(SVO型组),心源性栓塞(CE)型31例(CE型组),其他明确因为(ODE)型22例(ODE型组),因为不明(UE)型5例(UE型组).并与50例汉族健康体检者(对照组)进行对照.结果 SVO型组AGEs受体基因杂合子基因型(GS)频率(66.1%,76/115)显著高于对照组(42.0%,21/50)(P<0.01),变异等位基因(S)频率与对照组比较差异无统计学意义;LAA型、CE型、ODE型和UE型各组GS频率和S频率与对照组比较差异无统计学意义.结论 SVO型脑梗死AGEs受体基因Gly82Ser杂合子基因型明显增多,Gly82Ser基因突变可能与SVO型脑梗死有相关性.AGEs受体基因Gly82Ser多态性与LAA型、CE型、ODE型和UE型脑梗死的发病、发展无相关性.
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JAK/STAT途径在糖尿病肾病发病机制中的作用
细胞过度增生是糖尿病肾病病理变化的重要因素,尤其是高糖诱导的肾小球膜细胞增生,是糖尿病诱导的肾脏并发症的特征.肾小球膜细胞与传统生长因子相应答,即使在糖尿病中,这种情况发生在循环血管介质丰富和高糖的环境中.近有研究表明,高糖和AngⅡ激活多元醇途径和活性氧等,这些途径活化肾小球膜细胞内蛋白酪氨酸激酶/转录信号换能和激活装置信号级联放大.蛋白酪氨酸激酶/转录激活子途径信号级联放大的激活刺激肾小球膜细胞过度增殖,导致糖尿病肾病.就糖尿病细胞微环境的一些关键元素,特别是高糖和糖基化终产物的蓄积对AngⅡ以及血管活性肽介导信号的相互影响作综述如下.
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清化消瘀方对糖尿病合并动脉粥样硬化患者糖基化过程影响的研究
目的:观察清化消瘀方对糖尿病合并粥样动脉硬化患者糖基化过程的影响.方法:60例糖尿病合并粥样动脉硬化患者随机分为治疗组30例(清化消瘀方加西药常规治疗),对照组30例(西药常规治疗),疗程4周,治疗前后测定血清糖基化终产物(AGEs)、hs-CRP、IL-6、TNF-α值,并取正常组20例予以对照.结果:治疗前治疗组血清AGEs(64.46±12.10)U/ml、hs-CRP(5.47±5.96)mg/L、IL-6(2.53±0.57)mg/L、TNF-α(2.31±0.67)μg/L,与对照组水平相当,与正常对照组比较均明显升高(P<0.05),而治疗后治疗组血清AGEs(37.3±5.75)U/ml、hs-CRP(1.24±0057)mg/L、IL-6(2.19±0.63)mg/L、TNF-α(1.96±0.42)μg/L均明显降低(P<0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:糖尿病合并动脉粥样硬化患者由于糖基化过程导致糖基化终产物含量增高,清化消瘀方能阻断这一进程,降低其含量,从而抑制糖尿病动脉粥样硬化的形成和发展.
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冠心病合并2型糖尿病患者糖基化终产物与单核细胞TLR4的关系
目的：探讨分析冠心病(CHD)合并糖尿病(DM)患者糖基化终产物(AGEs)与单核细胞toll样受体4(TLR4)的关系。方法CHD+DM患者58例(CHD+DM组), CHD患者60例(CHD组),健康对照组50例。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组的AGEs,用流式细胞仪检测外周血单核细胞TLR4mRNA相对表达量及TLR4阳性单核细胞比率。结果与健康对照组比较, CHD+DM组及CHD组AGEs及外周血单核细胞TLR4mRNA相对表达量、TLR4阳性单核细胞比率明显增高(P<0.05)；CHD+DM组与CHD组比较, CHD+DM组AGEs及外周血单核细胞TLR4mRNA相对表达量、TLR4阳性单核细胞比率增高(P<0.05)；相关性分析显示升高的AGEs与升高的TLR4mRNA相对表达量及TLR4阳性单核细胞比率呈正相关。结论 CHD+DM患者AGEs及TLR4表达高于CHD患者；CHD患者AGEs及TLR4表达高于健康对照组。AGEs与TLR4的表达呈正相关。
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PPARγ对ECV-304细胞ICAM-1与VCAM-1表达的影响
目的 观察过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)对糖基化终末产物(AGEs)所诱导的血管内皮细胞表达ICAM-1、VCAM-1的影响,探讨PPARγ在糖尿病血管并发症及动脉粥样硬化中的可能作用.方法 体外培养人内皮细胞系ECV-304,应用PPARγ的反义寡核苷酸及激动剂处理细胞,采用流式细胞仪及Western印迹技术检测细胞中ICAM-1及VCAM-1蛋白质的表达.结果 反义阻断PPARγ在mRNA水平上的表达,ECV-304细胞ICAM-1及VCAM-1的表达上调,而PPARγ激动剂Ciglitizone则降低ICAM-1及VCAM-1的表达.结论 PPARγ激活可负调控AGEs诱导的血管内皮细胞ICAM-1和VCAM-1的表达,这是PPARγ抑制糖尿病血管并发症及动脉粥样硬化发生发展的可能机制之一.
