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麻醉和手术对老年大鼠脑内淀粉样β蛋白转运相关受体及降解酶表达的影响
目的 探讨老年大鼠术后脑内淀粉样β蛋白(Aβ)转运相关受体及降解酶表达的变化.方法 健康SD大鼠100只,按鼠龄随机分为老年对照组(n=10)、老年手术组(n=40)、青年对照组(n=10)和青年手术组(n=40).对照组不接受麻醉和手术.手术组在2％七氟醚麻醉下接受肝叶切除术后继续麻醉2h,分别于术后1、3、7、15d处死大鼠取材,应用免疫组化技术分析海马内低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)、高级糖基化终产物受体(RAGE)和大脑皮质内胰岛素降解酶(IDE)、中性内肽酶(NEP)的表达水平,应用定量RT-PCR技术测定海马内IDE mRNA和NEP mRNA的表达水平.结果 与老年对照组比较,老年手术组大鼠术后各时点LRP-1、NEP和NEP mRNA表达均明显降低,RAGE表达明显升高,术后1d和15d时IDE表达明显降低,3d和7d时IDE mRNA表达明显降低,15d时IDE mRNA表达明显升高.与青年对照组比较,青年手术组大鼠术后各时点IDE mRNA表达明显降低,RAGE和NEP mRNA表达明显升高,术后3d、7d和15d时LRP-1表达明显降低,术后1d、3d时IDE表达明显降低,15d时IDE表达明显升高,术后1d时NEP表达明显升高,3d、7d和15d时NEP表达明显降低.结论 麻醉和手术对老年大鼠脑内Aβ的向外转运能力和酶降解能力均有明显抑制作用,而对青年大鼠的影响相对较轻.
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老年斑β淀粉样蛋白的清除机制
老年斑是阿尔茨海默病的主要病理特征之一,作为其主要组成成分β淀粉样蛋白(Aβ)的清除机制已经成为重要的研究领域.其中"酶降解作用"与"受体介导途径"是当前较为活跃的两个热点.随着Aβ清除机制的不断深入研究,有望在防治退行性疾病方面产生新的治疗策略与措施.
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脑啡肽酶与金属元素关系的研究进展
脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)属于哺乳动物膜金属肽酶家族,是一种膜结合型的金属蛋白酶.已知NEP是脑内主要的Aβ降解酶,并且被认为在AD的病理过程中起到关键作用.它可以与锌离子配位,其活性依赖于锌离子的存在,而且受到其他某些金属离子的调节.金属元素与体内有机配体所形成的配位化合物在很多生命活动中起到重要作用,本文就NEP的结构和活性与金属元素锌、铜、镉的关系作一综述.
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Aβ降解酶在阿尔茨海默病发病机制及治疗中的作用
β淀粉样蛋白(Aβ)在海马的沉积是阿尔茨海默病(AD)特征性病理改变之一,减少Aβ的产生是AD重要的治疗策略之一.以往认为Aβ是通过血管途径从体内消除的,现在则认为Aβ可以在一类蛋白酶(Aβ降解酶)的作用下水解为小分子物质而从体内消除.Aβ降解酶主要包括中性内肽酶、胰岛素降解酶、纤维蛋白溶酶、内皮素转换酶和血管紧张素转换酶.文章就Aβ降解酶的生物学特性及其在AD发病机制和治疗中的可能作用作一综述.
