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miR-34b/c甲基化与非小细胞肺癌患者预后的关系研究
目的 研究miR-34b/c甲基化与NSCLC患者预后以及临床特征的关系.方法 从NSCLC肿瘤标本中提取DNA,应用MSP方法检测研究对象的miR-34b/c甲基化状态.对2011—2014年在沈阳市第四人民医院就诊的61例NSCLC患者进行随访,随访时间截止于2015年1月,获得研究对象生存时间.使用 Χ2检验进行不同临床特征患者甲基化率的比较,使用Kaplan-Meier和Cox回归方法进行生存分析.结果 年龄、 临床分期、 是否手术是NSCLC患者生存时间的影响因素;61例研究对象miR-34b/c甲基化率为37.7％,miR-34b/c甲基化的NSCLC患者中位生存时间短于非甲基化患者(log-rank P=0.002).按年龄、性别、吸烟状况、放化疗治疗、临床分期进行校正,HR值为2.56(1.26～5.20)(P=0.009).未发现miR-34b/c甲基化与研究对象基本特征和临床特征有关.结论miR-34b/c甲基化状态与NSCLC患者生存时间相关,其作用机制有待进一步研究.
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miR-34b/c启动子区单核苷酸多态性对其转录调控的影响
[目的]研究miR-34b/c启动子区单核苷酸多态rs4938723(T/C)对其转录调控的影响.[方法]构建含有不同基因型miR-34b/c启动子区的报告基因表达载体pGL3-basic-miR34b/c-T和pGL3-basic-miR34b/c-C,分别与内参质粒SV40共转染于Hela、A549和CHO三种细胞后进行荧光素酶活性分析.[结果]pGL3-basic-miR34b/c-C等位基因组荧光素酶相对活性与pGL3-promoter-miR30C-T组等位基因相比,均有显著升高(P＜0.01).[结论]荧光素酶活性强弱间接反映了miRNA启动子区遗传变异对转录活性的影响,当miR-34b/c启动子区rs4938723位点为C时,可以更为有效地增加miR-34b/c的转录产物,从而在转录水平上调控miRNA的表达.
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肾透明细胞癌组织中miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态的变化及意义
目的 探讨肾透明细胞癌组织中miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态的变化及其意义.方法 将30例肾透明细胞癌手术患者的肾癌组织和癌旁正常组织标本按是否有淋巴结转移分为2组:A组15例为无淋巴结和(或)远处转移,B组15例为有淋巴结和(或)远处转移.提取各标本中的DNA,经甲基化处理后,用PCR的方法检测miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态在2组肾癌组织和癌旁正常组织中的表达情况.结果 电泳结果显示,miRNA-34a和miR-34b/c基因成单一条带,其所处的位置及其在正常组织和癌组织中的甲基化情况符合前期的预计.miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态如下:A组肾癌组织中miR-34a 4例,占26.7％,miR-34b/c 15例,占100.0％,癌旁正常组织均为0;B组肾癌组织中miR-34a 13例,占86.7％,miR-34b/c15例,占100.0％,癌旁正常组织均为0.miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态在肾癌组织中明显增高；伴有淋巴结转移的肾癌组织中,miR-34a基因CpG岛甲基化明显高于无淋巴结转移的肾癌组织(86.7％比26.7％,P＜0.05).结论 miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态在肾癌组织中明显增高,提示其与肾透明细胞癌的发生与进展有关,尤其是miR-34a基因CpG岛高甲基化与肾透明细胞癌的转移可能存在密切联系,有望成为指导肾透明细胞癌诊断、治疗及判断预后的新靶点.
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miR-34b/c启动子区基因多态性与肿瘤易感性的Meta分析
目的 探讨微小RNA-34b/c(miR-34b/c)启动子区基因多态性与肿瘤易感性的关系.方法 全面检索PubMed、EMBASE、万方、维普和中国知网等中英文数据库,纳入符合标准的病例对照研究,运用RevMan 5.1软件对数据进行合并分析.结果 总共纳入9篇文献10项病例对照研究,Meta分析结果显示miR-34b/c启动子区基因多态性与肿瘤在CvsT、CC vs TT、CC+ CT vs TT以及CC vs CT+ TT这4种模型分析中易感性无明显相关性,但在CT vs TT模型分析中,结果显示出显著的相关性(Z=2.33,P=0.02).根据肿瘤的类型进行亚组分析发现,在肝细胞肝癌,Cvs T(Z =2.10,P=0.04)、CT vsTT(Z＝2.40,P =0.02)以及CC +CT vs TT(Z =2.45,P=0.01)模型中相关性均具有统计学意义.C等位基因明显增加了肝癌的易感性(OR=1.11,Z=2.10,P=0.04),但在结直肠癌的研究中发现,在CC vsTT和CC vs CT+ TT模型中,CC基因型能显著降低结直肠癌的易感性,OR值分别为0.66 (Z =2.43,P=0.02)、0.67(Z=2.40,P=0.02).结论 miR-34b/c启动子区基因多态性rs4938723 T＞C与肝癌和结直肠癌的易感性存在一定的相关性.
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miRNA单核苷酸多态性与宫颈癌的相关性研究
目的 探讨miR-27a、miR-34a/c和miR-107单核苷酸多态性与宫颈癌的相关性.方法 收集104例宫颈癌及186例对照,采用多重PCR技术对miR-27a,miR-34a/c和miR-107单核苷酸多态性进行分析,卡方检验分析各基因型与宫颈癌之间的相关性.结果 在病例组和对照组中,miR-27a rs895819 TT、CT和CC基因型的分布为52.9％、44.1％、2.9％和59.8％、33.7％、6.5％,miR-34b/crs4938723 TT、CT和CC基因型的分布为51.9％、35.6％、12.5％和47.3％、44.1％、8.6％,miR-107rs2296616 TT、CT和CC基因型的分布为80.8％、19.2％、0％和81.2％、17.7％、1.1％,各位点基因型频数分布差别均无统计学意义(P＞0.05).进一步分层分析发现,不同年龄的各基因型分布在对照组和病例组中差异也均无统计学意义(P＞0.05).结论 miR-27a rs895819、miR-34b/c rs4938723和miR-107rs2296616基因多态性可能与宫颈癌发生无关.
