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消化性溃疡及其相关细胞因子的关系探讨
溃疡的愈合是一个非常复杂的过程,需要黏膜缺失的填充和黏膜下组织结构的重建,涉及坏死物质清除、上皮重构等,是多种细胞、生长因子和细胞外基质相互作用的复杂过程.国内外研究发现,许多细胞因子与消化性溃疡的发生、发展、胃黏膜保护、溃疡愈合及溃疡的愈合质量密切相关[1].现将与消化性溃疡及其复发相关的细胞因子的关系探讨如下.
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乙型肝炎病人血清转化生长因子α水平检测及其临床意义
目的通过对不同病程的乙型肝炎病人血清转化生长因子α(TGF-α)的检测,探讨TGF-α的变化规律及其与肝功能损害的关系,并对TGF-α在乙型肝炎诊断中的临床意义进行初步观察.方法采用放射免疫分析法测定了84例乙型肝炎患者血清TGF-α含量,同时检测了各项肝功能指标.所获数据利用计算机SPSS软件应用方差分析及相关分析法进行统计学处理.结果①急性肝炎、慢性肝炎(中度)、慢性肝炎(重度)病人血清TGF-α含量分别为13.744±4.449 pg/ml、12.815±5.225 pg/ml、15.892±5.094pg/ml,明显高于对照组8.395±3.107pg/ml(P＜0.01);慢性肝炎(轻度)病人血清TGF-α含量为8.517±2.719pg/ml,与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).②肝病病人血清TGF-α的变化与肝功能指标ALT、AST、ALB呈正相关关系,而与AKP、γ-GT无关.结论血清TGF-α的检测对乙型肝炎的预后估计具有重要临床意义,且TGF-α与肝功能损害程度相关.
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酒精对大鼠胃黏膜的影响状况观察
目的 观察食用白酒对大鼠胃黏膜的影响状况及前列腺素E2(PGE2)、转化生长因子α(TGF-α)的变化.方法 采用食用白酒茅台53%±2%、38%±2%,乙醇53%、生理盐水按5 ml/kg隔日给大鼠灌胃,在7日末、30日末处死动物,观察胃黏膜的组织损伤情况;用酶联免疫方法测定胃黏膜中PGE2水平;用免疫组织化学方法测定胃黏膜中TGF-α的表达强度.结果 茅台组、乙醇组、生理盐水组胃黏膜均肉眼可见程度不同的点状糜烂、出血;光镜下黏膜部分上皮坏死脱落,固有层以中性粒细胞为主炎性细胞浸润,腺体结构基本完整,病变随时间延长有所加重,Guth积分1周茅台组与生理盐水组差异无统计学意义,1月两者相比差异有统计学意义;茅台组、乙醇组胃黏膜组织内PGE2水平与生理盐水组相比明显增高,同时TGF-α表达增强;但PGE2水平各组间1周与1月相比差异无统计学意义;TGF-α表达强度在茅台组、生理盐水组1月后逐渐降低,差异有统计学意义.结论 食用白酒1周胃饲对胃黏膜病理形态无明显影响,1月胃饲可引起胃损伤;同时胃黏膜PGE2水平增高、TGF-α表达增强.
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转化生长因子α及其受体在人脑星形细胞瘤中的表达及意义
目的研究转化生长因子α(transforming growth factor alpha,TGF-α)及其表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在人脑星形细胞瘤中的表达及意义.方法采用免疫组织化学方法检测50例人脑星形细胞瘤标本和10例正常人脑组织中TGF-α和EGFR蛋白表达.结果50例人脑星形细胞瘤TGF-α和EGFR蛋白表达总阳性率分别为64.0%(32/50)和68.0%(34/50),正常脑组织未见阳性表达(P＜0.01);二者密切相关(P＜0.01),并与星形细胞瘤病理分级有显著相关性,其中Ⅰ～Ⅱ级者阳性率显著低于Ⅲ、Ⅳ级者(P＜0.05);结论TGF-α和EGFR形成的自分泌环在人脑星形细胞瘤发生发展过程中起重要作用,同时检测它们可作为判断人脑星形细胞瘤临床分期、预后的重要指标.
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TGFα/EGFR通路相关蛋白在B6-Co小鼠眼睑中的表达
目的 研究转化生长因子α(transforming growth factor α,TGFα)/表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)通路相关蛋白在B6-Co胎鼠眼睑中的表达情况,探讨B6-Co小鼠眼睑发育异常的原因.方法 取胚胎16.5 d、17.5 d、18.5 d的B6和B6-Co胎鼠头部,做冰冻切片,通过免疫荧光法检测各时间点TGFα在眼睑部位的原位表达情况;提取蛋白,采用Western blot法检测TGFα表达及EGFR、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)磷酸化蛋白表达情况.结果 免疫荧光检测结果示,TGFα主要表达于眼睑间质区,3个时间点B6-Co胎鼠眼睑中TGFα表达的荧光强度均高于同一时间点在B6胎鼠眼睑中的表达.Western blot检测结果示,3个时间点B6-Co胎鼠眼睑中TGFα、p-EGFR的表达与B6胎鼠相比,差异均无统计学意义(均为P＞0.05).p-ERK在胚胎16.5 d和17.5 d时,B6-Co胎鼠眼睑中的表达量分别为3.79±0.32和3.77±0.16,均显著高于在相应时间点B6胎鼠眼睑中的表达量1.48±0.11和1.45±0.07,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).结论 TGFα/EGFR通路的下游因子ERK可能是导致B6-Co小鼠眼睑异常发育的重要因子.
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豫医卷毛大鼠转化生长因子α基因的比较生物学分析
目的：对豫医卷毛大鼠的转化生长因子α（ TGFα）基因进行比较生物学分析。方法：采用PCR方法对豫医卷毛大鼠TGFα的cDNA序列进行克隆、测序，并与BN大鼠、小家鼠、黄牛、野猪、猕猴、黑猩猩、人、原鸡、鹌鹑和斑马鱼的TGFαcDNA序列及其编码产物的氨基酸序列进行同源性比较和系统遗传学分析。结果：获得了豫医卷毛大鼠TGFα基因全长970 bp的cDNA序列（ GenBank登录号：KF366251）。豫医卷毛大鼠与BN大鼠、小家鼠、黄牛、野猪、猕猴、黑猩猩、人、原鸡、鹌鹑和斑马鱼的同源性分别为98．6％、95．0％、85．5％、85．3％、85．5％、86．3％、86．3％、73．2％、73．2％和56．8％，氨基酸序列的同源性分别为98．8％、96．9％、90．6％、90．6％、91．2％、91．9％、91．9％、72．6％、72．6％和38．8％。结论：TGFα基因在进化过程中具有较高的保守性，但不同物种之间也具有功能上的特异性。
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人脑星形细胞瘤组织中转化生长因子α与肿瘤增殖细胞核抗原检测
目的:探讨人脑星形细胞瘤组织中转化生长因子α(TGF-α)蛋白的表达与肿瘤增殖细胞核抗原(PC-NA)及预后的关系.方法:采用免疫组化SP法检测50例人脑星形细胞瘤(其中星形细胞瘤18例,间变性星形细胞瘤20例,多形性胶质母细胞瘤12例)石蜡标本和10例正常脑组织中TGF-α蛋白表达和PCNA标记指数(PCNA-LI),并随访比较50例人脑星形细胞瘤患者术后1 a的生存率.结果:10例正常脑组织中TGF-α、PCNA-LI蛋白无表达;50例人脑星形细胞瘤组织中TGF-α蛋白表达总阳性率为60.0%(30/50),总PCNA-LI为(67.86±28.68)%;随着肿瘤病理分级的增高,TGF-α蛋白表达和PCNA-LI也显著增高,各级别组间差异有统计学意义(P＜0.05);TGF-α蛋白表达和PCNA-LI呈正相关(r=0.864,P＜0.01),TGF-α蛋白表达强弱和PCNA-LI高低反映患者预后(P＜0.01).结论:人脑星形细胞瘤中存在TGF-α和PCNA蛋白高表达,联合检测TGF-α蛋白和PCNA-LI对评估人脑星形细胞瘤的生物学行为具有重要意义.
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尼莫地平对胶质瘤U251 MG细胞生长的影响
目的:研究钙通道阻滞剂尼莫地平(ND)对人脑多形性胶质母细胞瘤U251MG细胞生长的影响.方法:将U251MG细胞配成1×105ml-1的细胞悬液,接种孵育24 h,细胞贴壁后吸除原培养基,分别加入含不同浓度rhT-GF-α(12.5 pg/L、25.0 pg/L、50.0 pg/L)、不同浓度ND(1.0×106mol/L、1.0×10-5mol/L、1.0×10-4mol/L)加rhTGF-α(12.5 pg/L)的无血清DMEM继续孵育3 d.然后MTT法测定各组细胞的生长情况.以体积分数10%小牛血清为对照.结果:rhTGF-α对U251MG细胞有促生长增殖作用,且该作用呈一定的量-效依赖关系.不同浓度ND加12.5 pg/L rhTGF-α联合作用后,细胞生长受抑,且抑制作用随ND浓度的增加而增强.结论:尼莫地平可能通过抑制细胞钙离子的内流与释放,阻断rhTGF-α对肿瘤细胞的生长刺激效应,从而抑制了肿瘤细胞生长增殖.
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人脑星形细胞瘤组织转化生长因子α及表皮生长因子受体检测
目的:研究转化生长因子α(TGF-α)及表皮生长因子受体(EGFR)的表达与人脑星形细胞瘤发生发展的关系.方法:用原位杂交及免疫组化技术检测50例人脑星形细胞瘤(其中星形细胞瘤18例(WHO grade Ⅰ～Ⅱ级),间变性星形细胞瘤20例(WHO gradeⅢ级),多形性胶质母细胞瘤12例(WHO gradeⅣ级))和10例正常脑组织中TGF-α mRNA、TGF-α蛋白及EGFR蛋白的表达.结果:正常脑组织中无TGF-α和EGFR表达.50例星形细胞瘤TGF-α mRNA阳性率为56%,TGF-α蛋白和EGFR蛋白的阳性率分别为64%和68%,3者的表达水平均与肿瘤的病理分级呈正相关(P＜0.01).TGF-α蛋白与EGFR蛋白表达均存在相关性(P＜0.05).结论:人脑星形细胞瘤有TGF-α基因异常表达,TGF-α/EGFR自分泌系统在肿瘤发生发展过程中起重要作用.
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经脉配穴法选穴针刺对大鼠急性胃黏膜损伤保护机制的研究
目的:探讨不同经脉配穴法选穴针刺对急性胃黏膜损伤大鼠相关细胞因子表达的影响.方法:SD大鼠60只,10只为空白组;50只制作为急性胃黏膜损伤模型,随机分为模型组10只和针刺组A、B、C、D各10只.针刺组A取本经配穴,B取表里经配穴,C取同名经配穴,D取他经配穴,分别给予电针治疗7 d.7 d后放射免疫法测定各组胃黏膜及血浆PGE2、SS、TNF-α的浓度;免疫组化法检测胃黏膜EGF和TGF-α的表达.结果:PGE2浓度,针刺组A明显高于模型组和针刺组D;胃黏膜及血浆SS浓度,针刺组A、B、C均显著高于模型组,且A明显高于B、C、D;胃黏膜及血浆TNF-α浓度,针刺组A、B、C均显著低于模型组、针刺组D(P<0.01),其中A、B低于C;与其它组比较,针刺组A能上调EGF及TGF-α的表达(P<0.05,0.01).针刺组B能上调EGF的表达(均P<0.05,0.01).结论:通过选穴针刺对大鼠急性胃黏膜损伤修复的作用机制可能与抑制炎性介质TNF-α释放,促进内源性保护物质PGE2、SS合成及EGF和TGF-α在胃黏膜的表达有关,但存在差异.本经配穴法作用明显,其保护效应与以上各方面均相关;表里经配穴法侧重于调整TNF-α、SS的合成、释放及促进EGF的表达;同名经配穴法侧重于调整TNF-α、SS的合成、释放;他经配穴法则对上述调整作用不明显.
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善胃系列方治疗胃癌前期病变的临床及基础研究
[目的]观察善胃系列方对胃癌前期病变的临床效果,探讨其逆转胃癌前期病变的分子机制.[方法]154例胃癌前期病变患者随机分为2组,治疗组106例,口服善胃系列方中药,根据辨证分型又分为3组:血瘀热毒型(善胃Ⅰ号方)组34例,阴虚有热型(善胃Ⅱ号方)组43例,气阴两虚型(善胃Ⅲ号方)组29例;对照组48例,口服猴头菌片.连续治疗6个月,观察2组患者临床症状改善、胃镜所见及胃黏膜病理组织学改善情况;采用免疫组化法检测治疗前后胃黏膜组织表皮生长因子(EGF)、表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子α(TGF-α)的表达.[结果]治疗组总有效率为83.96%,显效率为45.28%;对照组分别为29.17%及6.25%,治疗组显著优于对照组(P＜0.01).胃癌前病变患者胃黏膜的EGF、EGFR、TGF-α的表达水平较高,善胃系列方均可降低其表达水平.[结论]善胃系列方对胃癌前期病变的临床效果明显优于猴头菌片,其作用可能与抑制胃癌前期病变时胃黏膜EGF、EGFR、TGF-α的过度表达有关.
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肝疒徵口服液含药血清对转化生长因子α诱导人肝癌细胞SMMC-7721增殖和凋亡的研究
目的:观察肝疒徵口服液含药血清对转化生长因子(TGFα)诱导人肝癌细胞增殖和凋亡的影响.方法:采用血清药理学方法,以病理鼠血清作对照,应用M TT比色法观察中药鼠血清对TGFα诱导人肝癌细胞SMMC-7721增殖的抑制作用.用流式细胞术检测中药血清对肝癌细胞凋亡和细胞周期的影响.结果:中药血清对TGFα诱导的肝癌细胞SMMC-7721增殖有明显的抑制作用,抑制效应呈时间依赖性.中药血清能促进肝癌细胞凋亡,使细胞滞留于G0/1期,降低S期细胞百分比和增殖指数 .结论:肝疒徵口服液含药血清能够抑制TGFα诱导的人肝癌细胞增殖,促进其凋亡.
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表皮细胞生长因子受体和转化生长因子α与舌鳞状细胞癌增殖/转移关系的观察
目的:了解舌鳞状细胞癌表皮生长因子受体(EGFR)和转化生长因子α(TGF-α)的表达状况,以及EGFR/TGF-α自分泌路径与肿瘤转移和增殖的关系.方法:收集90例舌鳞状细胞癌术后病理标本,应用免疫组织化学技术对EGFR、TGF-α和Ki-67进行检测,并对各因子间的表达状况及其相互关系进行统计分析.结果:在本组舌鳞状细胞癌标本中, EGFR,TGF-α的阳性表达率分别为93.3%(84/90)和95.56%(86/90).因EGFR和TGF-α同时在舌鳞状细胞癌的细胞中表达,由此可以确定舌鳞状细胞癌细胞存在EGFR/TGF-α自分泌调节途径.统计分析显示此分泌路径与肿瘤细胞的增殖和转移存在密切关系.结论:舌鳞状细胞癌存在EGFR/TF-ɑ自分泌路径,此自分泌路径与肿瘤细胞的增殖以及转移存在密切关系.
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脂溢性角化病中TGF-α及EGFr的表达
目的:探讨转化生长因子α(TGF-α)和表皮生长因子受体(EGFr)在脂溢性角化病(seborrheic keratosis, SK)发病机制中的作用.方法:采用免疫组化SP法检测30例脂溢性角化病(SK)组织中TGF-α和EGFr 的原位表达,并选用10例正常皮肤组织作为对照.结果:SK组中TGF-α、EGFr的阳性表达程度分别显著高于对照组.结论:SK组织中存在TGF-α和EGFr的过度表达,这种异常高表达的TGF-α和EGFr可能通过参与SK的自分泌生长环路而与SK的增生发展有关.
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TGF-α对鼻咽癌CNE2细胞作用的蛋白质组学分析
目的 通过蛋白质组学方法观察转化生长因子α(transforming growth factor a,TGF-α)对鼻咽癌细胞系CNE2蛋白质表达谱的影响,从而解析表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)在鼻咽癌中的作用信号途径.方法 以TGF-α作为配体,激活EGFR信号通道,采用无血清细胞培养法,将鼻咽癌CNE2细胞在有或没有TGF-α作用下培养24 h,收集2组细胞总蛋白,通过比较蛋白质组学方法分析蛋白表达谱的变化,质谱鉴定差异蛋白质.结果 鉴定了16个差异蛋白,包括EF-Tu precursor、triosephosphate isomerase、nucleoside-diphosphate kinase、annexin A1、hemoglobin beta chain、Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein H等,它们广泛参与了信号转导、细胞凋亡与侵袭转移等重要生理过程.结论 EGFR可能通过上述差异蛋白所介导的信号转导途径而发挥作用,为鼻咽癌细胞EGFR信号通路的深入研究提供了依据.
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转化生长因子α转化作用异同及 GM-CSF的协同作用
通过集落形成法检测两型TGFα对小鼠肾上皮细胞(NRK)促转化作用以及粒细胞/巨噬细胞集体刺激因子(GM-CSF)对其转化效应的协同作用.结果发现:两型TGFα均可促进NRK细胞一定程度的转化(P＜0.0D,在GM-CSF存在下,两型TGFα促进NRK集落形成能力明显增强(P＜0.01),且与剂量呈正相关;但GM-CSF对S-TGFα促进转化的协同作用比TM-TGFα的作用强2～3倍(P＜0.01).提示:过量的TGh表达,加之GM-CSF的协同作用,可能是导致增殖细胞恶性转化,从而引起肿瘤的发生和发展的重要原因.
关键词： 转化生长因子α 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子 转化作用 -
人肾癌组织EGFR和TGF-α的分布及其意义
对肾癌组织的表皮生长因子受体 (EGFR) 和转化生长因子α(TGF-α)的表达及EGFR基因的转录进行研究，方法采用LSAB免疫组化和Digoxin标记原位杂交法，结果显示：46例肾癌组织EGFR和TGF-α的表达阳性率明显高于38例癌旁对照正常肾脏组织，EGFR为54．3％和21．0％，TGF-α为39．1％和13．2％，差异有显著性(P<0．05)；部分癌组织EGFR和TGF-α同时表达；EGFR和TGF-α的表达均与癌的分期、分级无关；石蜡包埋的25例肾癌组织EGFR-mRNA的原位杂交阳性率明显高于20例癌旁正常肾组织，二者分别为44％和15％
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TGFα与受体EGFR在膀胱腺癌和腺性膀胱炎中的表达情况与相关性分析
目的:TGFα与受体EGFR在腺性膀胱炎和膀胱腺癌中的表达情况与相关性分析.方法:采用免疫组化检测TGFα与受体EGFR在普通膀胱炎(B)腺性膀胱炎(C)和膀胱腺癌(D)中的表达情况并以正常膀胱粘膜组织(A)为对照,运用免疫组化图像分析进行统计学的分析和比较.结果:(1)TGFα在C、D组中表达升高.统计表明与A组相比,B组变化无差异(P＞0.05),C、D(P＜0.05,P＜0.05).(2)EGFR在C、D组中表达增高,统计表明与A组相比,B组变化无差异(P＞0.05),C、D组(P＜0 05,P＜0.05).(3)TGFα与EGFR之间存在显著的相关性(r=0.679 P＜0.05).结论:①TGFα与其受体EGFR之间呈相关说明两者在腺性膀胱炎和膀胱腺癌的发生发展中可能起到重要的作用;②腺性膀胱炎可能是一种癌前病变.
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转化生长因子α对人内皮祖细胞分化功能的影响
目的 研究转化生长因子α(TGF-α)对人内皮祖细胞(EPC)分化功能的影响并初步揭示其作用机制.方法 从健康人外周血中分离EPC,分别用含0、1、10 μg/L浓度的TGF-α完全培养基诱导培养.观察各组中EPC分化的影态变化,并利用流式细胞术检测各组EPC培养分化过程中CD34+/CD133+和CD31 +/vWF+阳性细胞率,Real-time PCR方法测定各组中EPC分化的内皮细胞特异性基因内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和Flk-1/KDR表达差异,并通过测定各组中一氧化氮(NO)含量变化比较EPC分化内皮细胞的功能,Western Blot检测各组EPC分化中TGF-α受体EGFR和血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 用TGF-α诱导培养分离的人EPC,细胞形态能够更快地由干细胞球形分化成梭形;流式细胞仪检测发现与空白对照组相比,1、10 μg/L TGF-α组中3天时EPC标记CD34 +/CD133+阳性率和7天时分化的内皮细胞标记CD31 +/vWF+阳性率均显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05);Real-time PCR检测各TGF-α组EPC分化的内皮细胞特异性基因eNOS和Flk-1/KDR表达量也显著上升(P＜0.05);1、10 μg/L TGF-α诱导培养组中EPC分化的内皮细胞分泌NO含量显著升高(P＜0.05);1、10μg/L TGF-α诱导培养能够显著促进EPC分化过程中EGFR和VEGF的表达(P＜0.05).结论 TGF-α能够显著促进人EPC的增殖分化及分化内皮细胞的功能,并通过与受体EGFR结合刺激VEGF表达发挥作用.
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导向药物转化生长因子α-Sporin对增殖平滑肌细胞生长的抑制作用
为证实生物导向药物对平滑肌细胞增殖的作用，用SPDP化学联结法合成了转化生长因子α-Saporin，通过MTS比色法观察了转化生长因子α-Saporin对培养中的增殖平滑肌细胞的细胞毒性作用，并用氚标胸腺脱氧嘧啶核苷掺入法进一步探讨了转化生长因子α-Saporin对平滑肌细胞的DNA合成的影响以及过量转化生长因子α对转化生长因子α-Saporin的受体竞争抑制作用。结果发现，联结后的转化生长因子α-Saporin可明显抑制平滑肌细胞的增殖，而Saporin的抑制作用却很弱。转化生长因子α-Saporin对培养的平滑肌细胞氚标胸腺脱氧嘧啶核苷掺入量有明显抑制作用，与对照组比较氚标胸腺脱氧嘧啶核苷掺入量降低了39.1% （P=0.0017），而在加入表皮生长因子受体的配体转化生长因子α后可明显竞争抑制转化生长因子α-Saporin对平滑肌细胞增殖的细胞毒性作用。实验结果提示：转化生长因子α-saporin通过表皮生长因子受体介导已具有较Saporin明显增强的细胞毒性作用，本实验为转化生长因子α-saporin在经皮腔内冠状动脉成形术术后再狭窄的临床防治中的应用的研究提供初步的实验依据。
